Studio di imaging respiratorio funzionale (DARWiIN)
Studio prospettico in aperto per valutare l'effetto del passaggio da corticosteroidi per via inalatoria non extra fini/beta2 agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA) a polvere secca (DPI) alla terapia tripla extra fine con CHF5993 DPI sulla geometria delle vie aeree e sulla ventilazione polmonare Utilizzo dell'imaging respiratorio funzionale (FRI) in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) avanzata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato uno studio in aperto, a braccio singolo, prospettico, della durata di circa 14 settimane per paziente, volto a valutare l'effetto del passaggio dal DPI ICS/LABA non extrafine alla triplice terapia extrafine con DPI CHF5993 sulla geometria delle vie aeree e sulla ventilazione polmonare utilizzando l'Imaging Respiratorio Funzionale (FRI) in soggetti con BPCO avanzata.
Tutti i parametri valutati in questo studio sono stati valutati alle seguenti visite:
- Visita 1: Visita basale (inizio run-in): screening e inizio del DPI SERETIDE™ DISKUS™.
- Visita 2 (transizione al DPI CHF5993): Fine del periodo di run-in di 6 settimane.
- Visita 3 (fine del trattamento): Completamento della fase di trattamento di 6 settimane con DPI CHF5993.
La visita di screening (V1) è stata seguita da una fase di run-in di 6 settimane durante la quale i partecipanti sono stati stabilizzati sul DPI SERETIDE™ DISKUS™ 500/50µg, un'inalazione due volte al giorno (b.i.d.). Questo regime ha fornito una dose giornaliera totale di 1 mg di propionato di fluticasone (FP) e 100 µg di salmeterolo (SLM). Alla visita di screening (V1), i pazienti hanno ricevuto una formazione specifica sull'uso corretto della tecnica di inalazione utilizzando In-Check Dial sia per SERETIDE™ DISKUS™ che per CHF5993 NEXThaler®. Più precisamente, per familiarizzare i partecipanti con la tecnica e garantire inalazioni ripetibili, è stata impostata una valutazione per la resistenza di DISKUS™ e un'altra per la resistenza di NEXThaler®.
Alla fine del periodo di run-in (V2), i pazienti sono passati a una fase di trattamento di 6 settimane con DPI CHF5993 (fino a V3).
Una chiamata di follow-up è stata effettuata 2 settimane ± 2 giorni dopo V3 per maschi e donne senza potenziale riproduttivo; FRI, spirometria e pletismografia sono state utilizzate per valutare la geometria delle vie aeree, la ventilazione polmonare e la funzione polmonare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aalst, Belgio
- OLV Hospital Aalst
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Erpent, Belgio
- Pneumocare Scrl
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Knokke, Belgio
- AZ Zeno Knokke-Heist
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Kontich, Belgio, 2550
- Medlmprove BV
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Roeselare, Belgio
- AZ Delta
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Balassagyarmat, Ungheria
- Dr. Kenessey Albert Hospital
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Budapest, Ungheria
- National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
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Miskolc, Ungheria
- CRU Hungary Ltd
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Modulo di consenso informato firmato dal soggetto;
- Maschio o femmina ≥ 40 anni di età;
- Attuali fumatori o ex fumatori di almeno 10 pacchetti-anno,
- Diagnosi accertata di BPCO
- Volume espiratorio forzato post-BD in un secondo/Capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 0,7 e FEV1 ≤ 60% del predetto a V1
- A una dose stabile qualsiasi regime di ICS/LABA DPI non extra fine due volte al giorno per almeno 8 settimane prima dello screening;
- Presenza di iperinflazione polmonare
- Soggetti sintomatici con punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT) ≥ 10;
- Anamnesi documentata di ≥ 1 riacutizzazione di BPCO moderata o grave nei 12 mesi precedenti
Criteri di esclusione:
- Donna incinta o in allattamento;
- Esacerbazioni definite come deterioramento prolungato e acuto dei sintomi e dei segni del soggetto 30 giorni prima dello screening;
- Una diagnosi attuale di asma;
- Disturbi respiratori diversi dalla BPCO:
- Malattia cardiovascolare;
- Evidenza o anamnesi di altre malattie concomitanti come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertiroidismo, diabete mellito o altre malattie endocrine;
- Storia medica o diagnosi attuale di glaucoma ad angolo chiuso;
- Storia di trapianto di polmone o chirurgia di riduzione del polmone;
- Criteri ECG: qualsiasi ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'efficacia o la valutazione della sicurezza o mettere a rischio i soggetti;
- anomalie di laboratorio;
- Abuso di alcol/droga;
- Controindicazioni ai prodotti medici sperimentali (IMP), basate sul giudizio dello sperimentatore;
- Diagnosi documentata di Covid-19 o sue complicanze che non si sono risolte entro 14 giorni prima dello screening;
15. Test molecolare Covid-19 positivo nelle ultime 72 ore prima del resto delle attività di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CHF5993 DPI 100/6/12.5 μg
Tutti i pazienti (25 soggetti) hanno ricevuto CHF5993 come segue: - Periodo di trattamento (6 settimane): due inalazioni b.i.d. di CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, per una dose giornaliera totale di beclometasone dipropionato (BDP)/formoterolo fumarato (FF)/bromuro di glicopirronio (GB) 400/24/50 µg. Dopo la visita di screening (V1) che doveva essere eseguita 6 settimane ± 2 giorni prima della Visita 2 (V2), i pazienti idonei dovevano sottoporsi a un periodo di run-in di 6 settimane con fluticasone dipropionato (FP)/salmeterolo (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™). Al termine del periodo di run-in (V2), i pazienti dovevano passare al periodo di trattamento con BDP/FF/GB DPI (CHF5993), come detto per 6 settimane, fino alla Visita 3 (V3). |
Periodo di trattamento: due inalazioni b.i.d. di CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, per una dose giornaliera totale di BDP/FF/GB 400/24/50 µg. Tutti i pazienti idonei sono stati trattati
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume delle vie aeree non rifilato (siVaw) per la regione distale alla Capacità Polmonare Totale (TLC) - Valore effettivo per V2 Pre-dose e V3 Pre-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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siVaw è stato misurato utilizzando l'Imaging Respiratorio Funzionale (FRI) alla Capacità Polmonare Totale (TLC).
siVaw rappresenta la ricostruzione 3D e la quantificazione del volume d'aria all'interno dell'albero bronchiale segmentato.
Valori più elevati di siVaw indicano una riduzione dell'ostruzione delle vie aeree e un miglioramento dell'efficienza della ventilazione nei polmoni.
Per i pazienti con BPCO, siVaw è tipicamente ridotto a causa dell'ostruzione delle vie aeree e dei cambiamenti strutturali nei polmoni.
I confronti di siVaw sono stati effettuati sulle vie aeree 'non rifilate' in modo che tutte le generazioni visibili in una determinata scansione (rispettivamente dalla Visita 2 o 3) fossero utilizzate per catturare tutte le informazioni di volume disponibili.
I dati sono stati riassunti dalle statistiche descrittive per i valori effettivi in ciascun momento temporale.
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V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Volume di Via Aerea Rifilato (siRaw) per la Regione Distale alla Capacità Polmonare Totale (TLC) - Valore Attuale per V2 Pre-dose e V3 Pre-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (cioè basale, valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni)
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siRaw è stato misurato utilizzando la Functional Respiratory Imaging (FRI) a TLC. siRaw rappresenta la ricostruzione 3D e la quantificazione della resistenza al flusso d'aria all'interno dell'albero bronchiale segmentato. Valori più bassi di siRaw indicano una migliore pervietà delle vie aeree, una ridotta resistenza al flusso d'aria e una maggiore efficienza della ventilazione nei polmoni. Per i pazienti con BPCO, siRaw è elevato a causa del restringimento delle vie aeree, dell'ostruzione e di altri cambiamenti strutturali nei polmoni. siRaw è stato valutato utilizzando dati 'tagliati', il che significa che sono state utilizzate solo le generazioni di vie aeree visibili in entrambe le scansioni (cioè le stesse vie aeree). L'uso di dati tagliati nella tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) garantisce che le differenze tra le scansioni siano dovute esclusivamente a cambiamenti nel calibro delle vie aeree, non a variazioni nel numero di generazioni di vie aeree incluse nei calcoli della fluidodinamica computazionale (CFD). I dati sono stati riassunti dalle statistiche descrittive per i valori effettivi in ogni momento temporale. |
V2 pre-dose (cioè basale, valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume delle Vie Aeree non Rifilato (siVaw) per la Regione Distale a Capacità Polmonare Totale (TLC) - Valore Attuale per V2 Pre-dose, V2 Post-dose, V3 Pre-dose e V3 Post-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (ovvero baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni) e V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Il volume delle vie aeree (siVaw) è stato misurato utilizzando la Functional Respiratory Imaging (FRI) a TLC. siVaw quantifica il volume d'aria nell'albero bronchiale segmentato.
Valori più elevati di siVaw indicano una ridotta ostruzione delle vie aeree e una migliore ventilazione.
Per questo esito, siVaw è stato valutato nelle regioni polmonari distali, utilizzando dati 'non tagliati' per includere tutte le generazioni delle vie aeree visibili.
I dati sono stati riassunti dalle statistiche descrittive per i valori effettivi in ogni momento temporale.
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V2 pre-dose (ovvero baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni) e V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Valore non trimmato siVaw per la Regione Distale alla Capacità Residua Funzionale (FRC) - Valore Effettivo per V2 Pre-dose, V2 Post-dose, V3 Pre-dose e V3 Post-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Il volume delle vie aeree (siVaw) è stato misurato utilizzando l’Imaging Respiratorio Funzionale (FRI) a FRC. siVaw quantifica il volume d'aria nell’albero bronchiale segmentato alla fine di un’espirazione normale, espresso in millilitri (mL). Valori più elevati di siVaw a FRC indicano una ridotta ostruzione delle vie aeree e un miglioramento della ventilazione residua. In questo esito, siVaw è stato valutato nelle regioni centrali e distali del polmone utilizzando dati 'non tagliati', garantendo che tutte le generazioni delle vie aeree visibili fossero incluse. La variazione percentuale di siVaw è stata calcolata per valutare gli effetti del trattamento in questi punti temporali: Dal basale (V2 pre-dose) al post-dose a V3, riflettendo miglioramenti a lungo termine. Dal pre-dose al post-dose a V2, valutando l’effetto acuto di SERETIDE™ DISKUS™ DPI. Dal pre-dose al post-dose a V3, valutando l’effetto acuto di CHF5993 DPI. La variazione percentuale dal punto temporale t al punto temporale t1 è stata definita come segue: 100*((valore al punto temporale t - valore al punto temporale t1) / valore al punto temporale t1) |
V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Valori FRI (Functional Respiratory Imaging) per la regione distale a capacità polmonare totale (TLC) - Valori effettivi per V2 Pre-dose, V2 Post-dose, V3 Pre-dose e V3 Post-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (cioè basale, valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni)
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La resistenza delle vie aeree (siRaw) è stata misurata utilizzando FRI a TLC. siRaw quantifica la resistenza al flusso d'aria all'interno dell'albero bronchiale segmentato durante l'inspirazione. Valori di siRaw più bassi indicano una ridotta resistenza delle vie aeree, una migliore pervietà delle vie aeree e una ventilazione migliorata. Per questo esito, siRaw è stato valutato nelle regioni polmonari centrali e distali utilizzando dati 'non tagliati', garantendo che tutte le generazioni visibili delle vie aeree fossero incluse. I dati sono stati riassunti mediante statistiche descrittive per i valori effettivi in ogni momento temporale. |
V2 pre-dose (cioè basale, valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutato alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutato alla settimana 12 ± 2 giorni)
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SiRaw troncato per la Regione Distale Utilizzando la Visualizzazione Funzionale Respiratoria (FRI) alla Capacità Residua Funzionale (FRC) - Valori Reali per V2 Pre-dose, V2 Post-dose, V3 Pre-dose e V3 Post-dose
Lasso di tempo: V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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La resistenza delle vie aeree (siRaw) è stata misurata utilizzando la Functional Respiratory Imaging (FRI) alla Capacità Residua Funzionale (FRC). siRaw quantifica la resistenza al flusso d'aria all'interno dell'albero bronchiale segmentato alla fine di un'espirazione normale, espressa in cmH₂O·s. Valori di siRaw inferiori alla FRC indicano una ridotta ostruzione delle vie aeree e una migliore efficienza del flusso d'aria. Per questo outcome, siRaw è stato valutato nelle regioni polmonari centrali e distali utilizzando dati 'non trimmati' per includere tutte le generazioni di vie aeree visibili. I dati sono stati riassunti dalle statistiche descrittive per i valori effettivi ad ogni timepoint. |
V2 pre-dose (cioè baseline, valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V2 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 6 ± 2 giorni), V3 pre-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni), V3 entro 60-120 minuti post-dose (valutata alla settimana 12 ± 2 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Composti policiclici
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienetrioli
- Steroidi, clorurati
- Beclometasone
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLI-05993BA1-08
- 2020-002356-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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