Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av funksjonell respiratorisk bildediagnostikk (DARWiIN)

20. mars 2026 oppdatert av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Åpen etikett, prospektiv studie for å evaluere effekten av opptrapping fra ikke-ekstra fine inhalerte kortikosteroider/langtidsvirkende beta2-agonist (ICS/LABA) tørrpulverinhalator (DPI) til ekstra fin trippelterapi med CHF5993 DPI på luftveisgeometri og lungeventilasjon Bruk av funksjonell respiratorisk avbildning (FRI) hos personer med avansert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Hensikten med denne studien er å evaluere opptrappingseffekten fra en dobbel ICS/LABA DPI terapi til en trippel DPI terapi på luftveisgeometri og lungeventilasjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien var en åpen, enarms, prospektiv studie med en varighet på omtrent 14 uker per pasient, med mål om å evaluere effekten av opptrapping fra ikke-ekstrafint ICS/LABA DPI til ekstrafin trippelterapi med CHF5993 DPI på luftvegsgeometri og lungventilasjon ved bruk av funksjonell respirasjonsavbildning (FRI) hos pasienter med avansert KOLS.

Alle parametere som ble vurdert i denne studien, ble evaluert ved følgende besøk:

  • Besøk 1: Baseline-besøk (innkjøring start): Screening og oppstart av SERETIDE™ DISKUS™ DPI.
  • Besøk 2 (overgang til CHF5993 DPI): Slutten av den 6-ukers innkjøringsperioden.
  • Besøk 3 (slutt på behandling): Fullføring av den 6-ukers CHF5993 DPI-behandlingsfasen.

Screeningbesøket (V1) ble etterfulgt av en 6-ukers innkjøringsfase der deltakerne ble stabilisert på SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50μg, ett inhalasjon to ganger daglig (b.i.d.). Dette doseringsregimet ga en total daglig dose på 1 mg flutikasonpropionat (FP) og 100 μg salmeterol (SLM). Ved screeningbesøket (V1) fikk pasientene spesifikk opplæring i riktig bruk av inhalasjonsteknikken ved hjelp av In-Check Dial for både SERETIDE™ DISKUS™ og CHF5993 NEXThaler®. Mer presist, for å gjøre deltakerne kjent med teknikken og sikre repeterbare inhalasjoner, ble det satt opp en vurdering for DISKUS™-motstand og en annen for NEXThaler®-motstand.

Ved slutten av innkjøringsperioden (V2) gikk pasientene over til en 6-ukers behandlingsfase med CHF5993 DPI (frem til V3).

En oppfølgingssamtale ble gjennomført 2 uker ± 2 dager etter V3 for menn og kvinner uten barnføringspotensial. FRI, spirometri og pletysmografi ble brukt for å evaluere luftvegsgeometri, lungventilasjon og lungefunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
        • OLV Hospital Aalst
      • Erpent, Belgia
        • Pneumocare Scrl
      • Knokke, Belgia
        • AZ Zeno Knokke-Heist
      • Kontich, Belgia, 2550
        • Medlmprove BV
      • Roeselare, Belgia
        • AZ Delta
  • Ungarn
      • Balassagyarmat, Ungarn
        • Dr. Kenessey Albert Hospital
      • Budapest, Ungarn
        • National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
      • Miskolc, Ungarn
        • CRU Hungary Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Emnets signerte skjema for informert samtykke;
  2. Mann eller kvinne ≥ 40 år;
  3. Nåværende røykere eller tidligere røykere på minst 10 års pakke,
  4. Etablert diagnose av KOLS
  5. Post-BD tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund/Forsert vital kapasitet (FEV1/FVC) < 0,7 og FEV1 ≤ 60 % av predikert ved V1
  6. På en stabil dose en hvilken som helst ikke-ekstra fin ICS/LABA DPI to ganger daglig i minst 8 uker før screening;
  7. Tilstedeværelse av lungehyperinflasjon
  8. Symptomatiske personer med COPD assessment test (CAT) score ≥ 10;
  9. Dokumentert historie med ≥ 1 moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon de siste 12 månedene

Ekskluderingskriterier:

  1. gravid eller ammende kvinne;
  2. Eksacerbasjoner definert som en vedvarende og akutt forverring av pasientens symptomer og tegn 30 dager før screening;
  3. En aktuell astmadiagnose;
  4. Andre luftveislidelser enn KOLS:
  5. Kardiovaskulære sykdommer;
  6. Bevis eller historie med annen samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, hypertyreose, diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom;
  7. Medisinsk historie eller nåværende diagnose av trangvinklet glaukom;
  8. Anamnese med lungetransplantasjon eller lungereduksjonskirurgi;
  9. EKG-kriterier: ethvert klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som etter etterforskerens mening vil påvirke effekt- eller sikkerhetsevaluering eller sette forsøkspersonene i fare;
  10. Laboratorieavvik;
  11. Alkohol/narkotikamisbruk;
  12. Kontraindikasjoner til undersøkelsesmedisinske produkter (IMPs), basert på etterforskers vurdering;
  13. Dokumentert Covid-19-diagnose eller dens komplikasjoner som ikke har løst seg innen 14 dager før screening;

15. Positiv molekylær Covid-19-test innen de siste 72 timene før gjenværende screeningaktiviteter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CHF5993 DPI 100/6/12,5 µg

Alle pasienter (25 deltakere) mottok CHF5993 som følger:

- Behandlingsperiode (6 uker): to inhalasjoner to ganger daglig av CHF5993 DPI 100/6/12,5 µg, som gir en total daglig dose av beklometasondipropionat (BDP)/formoterolfumarat (FF)/glycopyrroniumbromid (GB) på 400/24/50 µg.

Etter screeningsbesøket (V1) som skulle gjennomføres 6 uker ± 2 dager før Besøk 2 (V2), skulle kvalifiserte pasienter gjennomgå en 6-ukers oppkjøringsperiode med flutikasondipropionat (FP)/salmeterol (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™).

Ved slutten av oppkjøringsperioden (V2), skulle pasientene byttes over til behandlingsperioden med BDP/FF/GB DPI (CHF5993), som nevnt i 6 uker, frem til Besøk 3 (V3).
Legemiddel: Beclomethasondipropionat/Formoterolfumarat/Glycopyrronium (BDP/FF/GB)
Behandlingsperiode: to inhalasjoner to ganger daglig (b.i.d.) med CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, for en total daglig dose på BDP/FF/GB 400/24/50 µg.
Alle kvalifiserte pasienter ble behandlet
Andre navn:
  • CHF5993

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utrimmet luftvegsvolum (siVaw) for distalt område ved total lungekapasitet (TLC) - Faktisk verdi for V2 før dosering og V3 før dosering
Tidsramme: V2 før dosering (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dosering (vurdert uke 12 ± 2 dager)
siVaw ble målt ved hjelp av Funksjonell Respirasjonsavbildning (FRI) ved Total Lungekapasitet (TLC). siVaw representerer den 3D-rekonstruksjonen og kvantifiseringen av luftvolumet innenfor det segmenterte luftveistreet. Høyere siVaw-verdier indikerer en reduksjon i luftveiobstruksjon og forbedret ventilasjonseffektivitet i lungene. For pasienter med KOLS, er siVaw vanligvis redusert på grunn av luftveiobstruksjon og strukturelle endringer i lungene. siVaw-sammenligningene ble gjort på 'utrimmede' luftveier SLIK at alle synlige generasjoner i en gitt skanning (fra henholdsvis Besøk 2 eller 3) ble brukt for å fange all tilgjengelig voluminformasjon. Dataene ble oppsummert av beskrivende statistikk for faktiske verdier på hvert tidspunkt.
V2 før dosering (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dosering (vurdert uke 12 ± 2 dager)
Trimmet luftveivolum (siRaw) for distalregion ved total lungekapasitet (TLC) - Faktisk verdi for V2 før dose og V3 før dose
Tidsramme: V2 før dosering (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dosering (vurdert uke 12 ± 2 dager)

siRaw ble målt ved hjelp av Funksjonell Respirasjonsavbildning (FRI) ved TLC. siRaw representerer den 3D-rekonstruksjonen og kvantifiseringen av motstand mot luftstrøm innenfor det segmenterte luftveistreet. Lavere siRaw-verdier indikerer forbedret luftveisdurchgängigkeit, redusert luftstrømmotstand og forbedret ventilasjonseffektivitet i lungene.

For pasienter med KOLS er siRaw forhøyet på grunn av innsnevring av luftveiene, obstruksjon og andre strukturelle endringer i lungene. siRaw ble evaluert ved bruk av 'trimmede' data, noe som betyr at kun luftveigenerasjoner som er synlige i begge skanningene (dvs. de samme luftveiene) ble brukt. Bruken av trimmede data i Multidetektor datatomografi (MDCT) sikrer at forskjeller mellom skanninger utelukkende skyldes endringer i luftveikaliber, ikke variasjoner i antall luftveigenerasjoner som er inkludert i Computational Fluid Dynamics (CFD)-beregninger. Dataene ble oppsummert av beskrivende statistikk for faktiske verdier ved hvert tidspunkt.
V2 før dosering (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dosering (vurdert uke 12 ± 2 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utrimmet luftvegsvolum (siVaw) for distal region ved total lungekapasitet (TLC) - Faktisk verdi for V2 før dose, V2 etter dose, V3 før dose og V3 etter dose
Tidsramme: V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager) og V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)
Luftveivolum (siVaw) ble målt ved hjelp av Funksjonell Respiratorisk Bildedannelse (FRI) ved TLC. siVaw kvantifiserer volumet av luft i det segmenterte luftveistreet. Høyere siVaw-verdier indikerer redusert luftveisobstruksjon og forbedret ventilasjon. For dette utfallsmålet ble siVaw vurdert i distale lungeområder, ved bruk av 'utrimmet' data for å inkludere alle synlige luftveigenerasjoner. Dataene ble oppsummert med beskrivende statistikk for faktiske verdier ved hvert tidspunkt.
V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager) og V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)
Ubeskåret siVaw for distal region ved funksjonell residualkapasitet (FRC) - Faktisk verdi for V2 før dose, V2 etter dose, V3 før dose og V3 etter dose
Tidsramme: V2 før dose (dvs. basislinje, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)

Luftveivolum (siVaw) ble målt ved hjelp av funksjonell respirasjonsavbildning (FRI) ved FRC. siVaw kvantifiserer luftvolumet i det segmenterte luftveitreet ved slutten av en normal utånding, uttrykt i milliliter (mL). Høyere siVaw-verdier ved FRC indikerer redusert luftveiobstruksjon og forbedret restventilasjon.

I denne utfallsvariabelen ble siVaw vurdert i sentrale og distale lungeregioner ved bruk av 'utrimmede' data, for å sikre at alle synlige luftveigenerasjoner ble inkludert. Prosentvis endring i siVaw ble beregnet for å evaluere behandlingseffekter ved disse tidspunktene:

Fra baseline (V2 før dose) til etter dose ved V3, som reflekterer langsiktige forbedringer. Fra før dose til etter dose ved V2, for å vurdere den akutte effekten av SERETIDE™ DISKUS™ DPI.

Fra før dose til etter dose ved V3, for å vurdere den akutte effekten av CHF5993 DPI.

Prosentvis endring fra tidspunkt t til tidspunkt t1 ble definert som følger:

100*((verdi ved tidspunkt t - verdi ved tidspunkt t1) / verdi ved tidspunkt t1)
V2 før dose (dvs. basislinje, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)
Trimmet siRaw via funksjonell respirasjonsavbildning (FRI) for distalregion ved total lungekapasitet (TLC) - faktiske verdier for V2 før dose, V2 etter dose, V3 før dose og V3 etter dose
Tidsramme: V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)

Luftveismotstand (siRaw) ble målt ved hjelp av FRI ved TLC. siRaw kvantifiserer luftstrømmotstand i det segmenterte luftveistreet under innånding. Lavere siRaw-verdier indikerer redusert luftveismotstand, forbedret luftveisdreining og bedret ventilasjon.

For dette resultatet ble siRaw vurdert i sentrale og distale lungeregioner ved bruk av 'utrimmede' data, noe som sikret at alle synlige luftveigenerasjoner ble inkludert. Dataene ble oppsummert ved deskriptiv statistikk for faktiske verdier ved hvert tidspunkt.
V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60–120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)
Trimmet siRaw for distal region ved bruk av funksjonell respirasjonsavbildning (FRI) ved funksjonell residualkapasitet (FRC) - faktiske verdier for V2 før dose, V2 etter dose, V3 før dose og V3 etter dose
Tidsramme: V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60-120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60-120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)

Luftveisresistens (siRaw) ble målt ved hjelp av Funksjonell Respirasjonsavbildning (FRI) ved Funksjonell Residual Kapasitet (FRC). siRaw kvantifiserer luftstrømmotstand i det segmenterte luftveistreet ved slutten av en normal utånding, uttrykt i cmH₂O·s. Lavere siRaw-verdier ved FRC indikerer redusert luftveisobstruksjon og forbedret luftstrømseffektivitet.

For dette resultatet ble siRaw vurdert i sentrale og distale lungeområder ved bruk av 'utrimmede' data for å inkludere alle synlige luftveisgenerasjoner. Dataene ble oppsummert ved deskriptiv statistikk for faktiske verdier ved hvert tidspunkt.
V2 før dose (dvs. utgangspunkt, vurdert uke 6 ± 2 dager), V2 innen 60-120 minutter etter dose (vurdert uke 6 ± 2 dager), V3 før dose (vurdert uke 12 ± 2 dager), V3 innen 60-120 minutter etter dose (vurdert uke 12 ± 2 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

3. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLI-05993BA1-08
  • 2020-002356-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Chiesi forpliktet til å dele med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, som driver legitim forskning, pasientnivådata, studienivådata, klinisk protokoll og fullstendig CSR, og gir tilgang til klinisk studieinformasjon i samsvar med prinsippet om å beskytte kommersielt konfidensiell informasjon og pasientpersonvern. Alle delte pasientnivådata er anonymisert for å beskytte personlig identifiserbar informasjon.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Chiesis tilgangskriterier og fullstendig prosess for deling av kliniske data er tilgjengelig på Chiesi Group-nettstedet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere