Estudo Funcional de Imagem Respiratória (DARWiIN)
Estudo Prospectivo Aberto para Avaliar o Efeito do Inalador de Pó Seco (DPI) de Corticosteroides Inalatórios Não Extra-Finos/Agonista Beta2 de Longa Ação (ICS/LABA) para Terapia Tripla Extra-Fina com CHF5993 DPI na Geometria das Vias Aéreas e Ventilação Pulmonar Usando imagens respiratórias funcionais (FRI) em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica avançada (DPOC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi um estudo prospetivo, aberto, de braço único, com uma duração de aproximadamente 14 semanas por paciente, destinado a avaliar o efeito da transição de uma DPI de CIAS/LABA não extrafina para uma tripla terapia extrafina com CHF5993 DPI na geometria das vias aéreas e na ventilação pulmonar, utilizando Imagiologia Respiratória Funcional (IRF) em indivíduos com DPOC avançada.
Todos os parâmetros avaliados neste ensaio foram avaliados nas seguintes visitas:
- Visita 1: Visita de Base (Início do Período de Run-In): Rastreio e início de SERETIDE™ DISKUS™ DPI.
- Visita 2 (Transição para CHF5993 DPI): Fim do período de run-in de 6 semanas.
- Visita 3 (Fim do Tratamento): Conclusão da fase de tratamento de 6 semanas com CHF5993 DPI.
A visita de rastreio (V1) foi seguida por uma fase de run-in de 6 semanas, durante a qual os participantes foram estabilizados com SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50µg, uma inalação duas vezes ao dia (b.i.d.). Este regime forneceu uma dose diária total de 1 mg de propionato de fluticasona (FP) e 100 µg de salmeterol (SLM). Na visita de rastreio (V1), os pacientes receberam formação específica sobre a utilização adequada da técnica de inalação utilizando o In-Check Dial tanto para o SERETIDE™ DISKUS™ como para o CHF5993 NEXThaler®. Mais precisamente, para familiarizar os participantes com a técnica e garantir inalações repetíveis, foi configurada uma avaliação para a resistência do DISKUS™ e outra para a resistência do NEXThaler®.
No final do período de run-in (V2), os pacientes transitaram para uma fase de tratamento de 6 semanas com CHF5993 DPI (até V3).
Uma chamada de seguimento foi realizada 2 semanas ± 2 dias após V3 para homens e mulheres sem potencial de procriação; a IRF, a espirometria e a pletismografia foram utilizadas para avaliar a geometria das vias aéreas, a ventilação pulmonar e a função pulmonar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica
- OLV Hospital Aalst
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Erpent, Bélgica
- Pneumocare Scrl
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Knokke, Bélgica
- AZ Zeno Knokke-Heist
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Kontich, Bélgica, 2550
- Medlmprove BV
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Roeselare, Bélgica
- AZ Delta
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Balassagyarmat, Hungria
- Dr. Kenessey Albert Hospital
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Budapest, Hungria
- National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
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Miskolc, Hungria
- CRU Hungary Ltd
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo Sujeito;
- Homem ou mulher ≥ 40 anos de idade;
- Fumantes atuais ou ex-fumantes de pelo menos 10 anos-maço,
- Diagnóstico estabelecido de DPOC
- Volume Expiratório Forçado Pós-BD no primeiro segundo/Capacidade Vital Forçada (VEF1/CVF) < 0,7 e VEF1 ≤ 60% do previsto em V1
- Em uma dose estável, qualquer regime de ICS/LABA DPI não extrafino duas vezes ao dia por pelo menos 8 semanas antes da triagem;
- Presença de hiperinsuflação pulmonar
- Indivíduos sintomáticos com pontuação no teste de avaliação da DPOC (CAT) ≥ 10;
- História documentada de ≥ 1 exacerbação moderada ou grave da DPOC nos últimos 12 meses
Critério de exclusão:
- Mulher grávida ou lactante;
- Exacerbações definidas como uma deterioração sustentada e aguda dos sintomas e sinais do sujeito 30 dias antes da triagem;
- Um diagnóstico atual de asma;
- Distúrbios respiratórios além da DPOC:
- Doenças cardiovasculares;
- Evidência ou história de outra doença concomitante, como, mas não limitada a, hipertireoidismo, diabetes mellitus ou outra doença endócrina;
- Histórico médico ou diagnóstico atual de glaucoma de ângulo estreito;
- Histórico de transplante pulmonar ou cirurgia de redução pulmonar;
- Critérios de ECG: qualquer ECG anormal de 12 derivações clinicamente significativo que, na opinião do investigador, afetaria a avaliação de eficácia ou segurança ou colocaria os indivíduos em risco;
- Anormalidades laboratoriais;
- Abuso de álcool/drogas;
- Contra-indicações para produtos médicos sob investigação (PIMs), com base no julgamento do investigador;
- Diagnóstico documentado de Covid-19 ou suas complicações que não foram resolvidas nos 14 dias anteriores à triagem;
15. Teste molecular positivo para Covid-19 nas últimas 72 horas antes do restante das atividades de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CHF5993 DPI 100/6/12.5 μg
Todos os pacientes (25 sujeitos) receberam CHF5993 da seguinte forma: - Período de tratamento (6 semanas): duas inalações b.i.d. de CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, fornecendo uma dose diária total de dipropionato de beclometasona (BDP)/fumarato de formoterol (FF)/brometo de glicopirrónio (GB) 400/24/50 µg. Após a visita de rastreio (V1), que deveria ser realizada 6 semanas ± 2 dias antes da Visita 2 (V2), os pacientes elegíveis deveriam passar por um período de indução de 6 semanas com dipropionato de fluticasona (FP)/salmeterol (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™). No final do período de indução (V2), os pacientes deveriam mudar para o período de tratamento com BDP/FF/GB DPI (CHF5993), como referido, durante 6 semanas, até à Visita 3 (V3). |
Período de tratamento: duas inalações b.i.d. de CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, para uma dose diária total de BDP/FF/GB 400/24/50 µg. Todos os pacientes elegíveis foram tratados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume das Vias Aéreas Não Aparadas (siVaw) para a Região Distal à Capacidade Pulmonar Total (TLC) - Valor Real para V2 Pré-dose e V3 Pré-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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O siVaw foi medido utilizando Imagiologia Respiratória Funcional (IRF) na Capacidade Pulmonar Total (CPT).
O siVaw representa a reconstrução 3D e quantificação do volume de ar dentro da árvore brônquica segmentada.
Valores mais elevados de siVaw indicam uma redução na obstrução das vias aéreas e uma melhoria na eficiência da ventilação nos pulmões.
Para doentes com DPOC, o siVaw está tipicamente reduzido devido à obstrução das vias aéreas e a alterações estruturais nos pulmões.
As comparações de siVaw foram feitas nas vias aéreas "não aparadas" PARA que todas as gerações visíveis numa determinada tomografia (da Visita 2 ou 3, respetivamente) fossem utilizadas, de forma a capturar toda a informação de volume disponível.
Os dados foram resumidos pelas estatísticas descritivas para os valores reais em cada momento temporal.
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V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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Volume das Vias Aéreas Aparado (siRaw) para a Região Distal na Capacidade Pulmonar Total (TLC) - Valor Real para V2 Pré-dose e V3 Pré-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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O siRaw foi medido utilizando Imagiologia Respiratória Funcional (FRI) na CPT. O siRaw representa a reconstrução 3D e quantificação da resistência ao fluxo de ar dentro da árvore brônquica segmentada. Valores mais baixos de siRaw indicam uma melhor permeabilidade das vias aéreas, redução da resistência ao fluxo de ar e maior eficiência da ventilação nos pulmões. Em doentes com DPOC, o siRaw está elevado devido ao estreitamento das vias aéreas, obstrução e outras alterações estruturais nos pulmões. O siRaw foi avaliado utilizando dados 'truncados', o que significa que apenas as gerações das vias aéreas visíveis em ambas as tomografias (ou seja, as mesmas vias aéreas) foram utilizadas. A utilização de dados truncados na tomografia computorizada multidetetor (TCMD) garante que as diferenças entre as tomografias se devem exclusivamente a alterações no calibre das vias aéreas, e não a variações no número de gerações das vias aéreas incluídas nos cálculos de Dinâmica de Fluidos Computacional (CFD). Os dados foram resumidos pelas estatísticas descritivas para os valores reais em cada momento temporal. |
V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume das Vias Aéreas Não Aparadas (siVaw) para a Região Distal à Capacidade Pulmonar Total (TLC) - Valor Real para V2 Pré-dose, V2 Pós-dose, V3 Pré-dose e V3 Pós-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, basal, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias) e V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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O volume das vias aéreas (siVaw) foi medido utilizando Imagiologia Funcional Respiratória (FRI) na CPT. O siVaw quantifica o volume de ar na árvore brônquica segmentada.
Valores mais elevados de siVaw indicam redução da obstrução das vias aéreas e melhoria da ventilação.
Para este resultado, o siVaw foi avaliado nas regiões pulmonares distais, utilizando dados 'não aparados' para incluir todas as gerações de vias aéreas visíveis.
Os dados foram resumidos pelas estatísticas descritivas dos valores reais em cada momento temporal.
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V2 pré-dose (ou seja, basal, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias) e V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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siVaw não aparado para a Região Distal na Capacidade Residual Funcional (FRC) - Valor Real para V2 Pré-dose, V2 Pós-dose, V3 Pré-dose e V3 Pós-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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O volume das vias aéreas (siVaw) foi medido através de Imagiologia Respiratória Funcional (FRI) na CRF. O siVaw quantifica o volume de ar na árvore brônquica segmentada no final de uma expiração normal, expresso em mililitros (mL). Valores mais elevados de siVaw na CRF indicam obstrução reduzida das vias aéreas e ventilação residual melhorada. Neste resultado, o siVaw foi avaliado nas regiões pulmonares centrais e distais utilizando dados 'não aparados', garantindo que todas as gerações visíveis das vias aéreas foram incluídas. A variação percentual no siVaw foi calculada para avaliar os efeitos do tratamento nestes momentos: Da linha de base (V2 pré-dose) para pós-dose em V3, refletindo melhorias a longo prazo. De pré-dose para pós-dose em V2, avaliando o efeito agudo do SERETIDE™ DISKUS™ DPI. De pré-dose para pós-dose em V3, avaliando o efeito agudo do CHF5993 DPI. A variação percentual do momento t para o momento t1 foi definida da seguinte forma: 100*((valor no momento t - valor no momento t1) / valor no momento t1) |
V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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Trimmed siRaw Via Functional Respiratory Imaging (FRI) para Região Distal à Capacidade Pulmonar Total (TLC) - Valores Reais para V2 Pré-dose, V2 Pós-dose, V3 Pré-dose e V3 Pós-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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A resistência das vias aéreas (siRaw) foi medida utilizando FRI no TLC. O siRaw quantifica a resistência ao fluxo de ar dentro da árvore brônquica segmentada durante a inspiração. Valores mais baixos de siRaw indicam resistência das vias aéreas reduzida, permeabilidade das vias aéreas melhorada e ventilação aprimorada. Para este resultado, o siRaw foi avaliado nas regiões pulmonares centrais e distais utilizando dados 'não aparados', garantindo que todas as gerações visíveis das vias aéreas fossem incluídas. Os dados foram resumidos pelas estatísticas descritivas para os valores reais em cada momento. |
V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliada na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliada na semana 12 ± 2 dias)
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Trimmed siRaw para a Região Distal Utilizando Imagiologia Respiratória Funcional (IRF) na Capacidade Residual Funcional (CRF) - Valores Reais para V2 Pré-dose, V2 Pós-dose, V3 Pré-dose e V3 Pós-dose
Prazo: V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliado na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliado na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliado na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliado na semana 12 ± 2 dias)
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A resistência das vias aéreas (siRaw) foi medida utilizando Imagiologia Funcional Respiratória (FRI) na Capacidade Residual Funcional (FRC). O siRaw quantifica a resistência ao fluxo de ar dentro da árvore brônquica segmentada no final de uma expiração normal, expressa em cmH₂O·s. Valores mais baixos de siRaw na FRC indicam redução da obstrução das vias aéreas e melhoria da eficiência do fluxo de ar. Para este resultado, o siRaw foi avaliado nas regiões pulmonares centrais e distais utilizando dados 'não cortados' para incluir todas as gerações de vias aéreas visíveis. Os dados foram resumidos pelas estatísticas descritivas para os valores reais em cada momento temporal. |
V2 pré-dose (ou seja, linha de base, avaliado na semana 6 ± 2 dias), V2 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliado na semana 6 ± 2 dias), V3 pré-dose (avaliado na semana 12 ± 2 dias), V3 dentro de 60-120 min pós-dose (avaliado na semana 12 ± 2 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- Esteróides, clorados
- Beclometasona
Outros números de identificação do estudo
- CLI-05993BA1-08
- 2020-002356-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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