Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Functionele respiratoire beeldvormingsstudie (DARWiIN)

20 maart 2026 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Open-label, prospectieve studie om het effect te evalueren van de overstap van niet-extra fijne inhalatiecorticosteroïden/langwerkende bèta2-agonist (ICS/LABA) droge-poederinhalator (DPI) naar extra fijne drievoudige therapie met CHF5993 DPI op luchtweggeometrie en longventilatie Functionele ademhalingsbeeldvorming (FRI) gebruiken bij proefpersonen met gevorderde chronische obstructieve longziekte (COPD)

Het doel van deze studie is om het intensiveringseffect te evalueren van een dubbele ICS/LABA DPI-therapie naar een drievoudige DPI-therapie op de geometrie van de luchtwegen en longventilatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was een open-label, single-arm, prospectieve studie met een duur van ongeveer 14 weken per patiënt, gericht op het evalueren van het effect van een stap-up van niet-extra fijn ICS/LABA DPI naar extra fijne triple therapie met CHF5993 DPI op luchtweggeometrie en longventilatie met behulp van Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij proefpersonen met gevorderde COPD.

Alle parameters die in deze proef werden beoordeeld, werden geëvalueerd tijdens de volgende bezoeken:

  • Bezoek 1: Baselinebezoek (Start Run-In): Screening en start van SERETIDE™ DISKUS™ DPI.
  • Bezoek 2 (Overgang naar CHF5993 DPI): Einde van de 6-weken run-in periode.
  • Bezoek 3 (Einde van de behandeling): Voltooiing van de 6-weken CHF5993 DPI behandelingsfase.

Het screeningsbezoek (V1) werd gevolgd door een 6-weken run-in fase waarin deelnemers werden gestabiliseerd op SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50μg, één inhalatie tweemaal daags (b.i.d.). Dit regime zorgde voor een totale dagelijkse dosis van 1 mg fluticasonpropionaat (FP) en 100 μg salmeterol (SLM). Tijdens het screeningsbezoek (V1) kregen patiënten specifieke training in het correct gebruik van de inhalatietechniek met behulp van In-Check Dial voor zowel SERETIDE™ DISKUS™ als CHF5993 NEXThaler®. Meer precies, om deelnemers vertrouwd te maken met de techniek en herhaalbare inhalaties te garanderen, werd één beoordeling opgezet voor DISKUS™-weerstand en de andere voor NEXThaler®-weerstand.

Aan het einde van de run-in periode (V2) gingen patiënten over naar een 6-weken behandelingsfase met CHF5993 DPI (tot V3).

Een follow-up gesprek werd uitgevoerd 2 weken ± 2 dagen na V3 voor mannen en vrouwen zonder vruchtbaarheidspotentieel. FRI, spirometrie en plethysmografie werden gebruikt om luchtweggeometrie, longventilatie en longfunctie te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België
        • OLV Hospital Aalst
      • Erpent, België
        • Pneumocare Scrl
      • Knokke, België
        • AZ Zeno Knokke-Heist
      • Kontich, België, 2550
        • Medlmprove BV
      • Roeselare, België
        • AZ Delta
  • Hongarije
      • Balassagyarmat, Hongarije
        • Dr. Kenessey Albert Hospital
      • Budapest, Hongarije
        • National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
      • Miskolc, Hongarije
        • CRU Hungary Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier van de proefpersoon;
  2. Man of vrouw ≥ 40 jaar;
  3. Huidige rokers of ex-rokers van ten minste 10 pakjaren,
  4. Vastgestelde diagnose COPD
  5. Post-BD geforceerd expiratoir volume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,7 en FEV1 ≤ 60% van voorspeld bij V1
  6. Op een stabiele dosis elke niet-extra fijne ICS/LABA DPI tweemaal daags regime gedurende ten minste 8 weken vóór de screening;
  7. Aanwezigheid van hyperinflatie van de longen
  8. Symptomatische proefpersonen met COPD-beoordelingstest (CAT)-score ≥ 10;
  9. Gedocumenteerde geschiedenis van ≥ 1 matige of ernstige COPD-exacerbatie in de voorgaande 12 maanden

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouw;
  2. Exacerbaties gedefinieerd als een aanhoudende en acute verslechtering van de symptomen en tekenen van de proefpersoon 30 dagen vóór de screening;
  3. Een actuele astma-diagnose;
  4. Ademhalingsstoornissen anders dan COPD:
  5. Hart-en vaatziekten;
  6. Bewijs of geschiedenis van andere gelijktijdige ziekte zoals maar niet beperkt tot hyperthyreoïdie, diabetes mellitus of andere endocriene ziekte;
  7. Medische geschiedenis of huidige diagnose van nauwekamerhoekglaucoom;
  8. Geschiedenis van longtransplantatie of longverkleining;
  9. ECG-criteria: elk klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG dat naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid zou beïnvloeden of de proefpersonen in gevaar zou brengen;
  10. Laboratoriumafwijkingen;
  11. Alcohol-/drugsmisbruik;
  12. Contra-indicaties voor medische producten voor onderzoek (IMP's), op basis van het oordeel van de onderzoeker;
  13. Gedocumenteerde diagnose van Covid-19 of de complicaties ervan die niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening zijn verdwenen;

15. Positieve moleculaire Covid-19-test binnen de laatste 72 uur voor de resterende screeningactiviteiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CHF5993 DPI 100/6/12.5 μg

Alle patiënten (25 proefpersonen) kregen CHF5993 als volgt:

- Behandelingsperiode (6 weken): twee inhalaties b.i.d. van CHF5993 DPI 100/6/12,5 µg, wat een totale dagelijkse dosis van beclometasondipropionaat (BDP)/formoterolfumaraat (FF)/glycopyrroniumbromide (GB) van 400/24/50 µg oplevert.

Na het screeningsbezoek (V1) dat 6 weken ± 2 dagen vóór Bezoek 2 (V2) moest plaatsvinden, kwamen in aanmerking komende patiënten in aanmerking voor een inloopperiode van 6 weken met fluticasonpropionaat (FP)/salmeterol (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™).

Aan het einde van de inloopperiode (V2) zouden patiënten overgaan op de behandelingsperiode met BDP/FF/GB DPI (CHF5993), zoals gezegd gedurende 6 weken, tot aan Bezoek 3 (V3).
Geneesmiddel: Beclometasondipropionaat/Formoterolfumaraat/Glycopyrronium (BDP/FF/GB)
Behandelingsperiode: twee inhalaties b.i.d. van CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, voor een totale dagelijkse dosis van BDP/FF/GB 400/24/50 µg. Alle in aanmerking komende patiënten werden behandeld
Andere namen:
  • CHF5993

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongeknipt luchtwegvolume (siVaw) voor distale regio bij totale longcapaciteit (TLC) - Werkelijke waarde voor V2 Pre-dose en V3 Pre-dose
Tijdsspanne: V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)
siVaw werd gemeten met behulp van Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij Totale Longcapaciteit (TLC). siVaw vertegenwoordigt de 3D-reconstructie en kwantificering van het luchtvolume binnen de gesegmenteerde luchtwegboom. Hogere siVaw-waarden duiden op een vermindering van luchtwegobstructie en verbeterde ventilatie-efficiëntie in de longen. Voor patiënten met COPD is siVaw typisch verminderd als gevolg van luchtwegobstructie en structurele veranderingen in de longen. De siVaw-vergelijkingen werden gemaakt op 'ongetrimde' luchtwegen ZODAT alle zichtbare generaties in een bepaalde scan (van respectievelijk Bezoek 2 of 3) werden gebruikt om alle beschikbare volume-informatie vast te leggen. De gegevens werden samengevat door de beschrijvende statistieken voor werkelijke waarden op elk tijdstip.
V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)
Getrimd luchtwegvolume (siRaw) voor het distale gebied bij totale longcapaciteit (TLC) - Actuele waarde voor V2 Pre-dose en V3 Pre-dose
Tijdsspanne: V2 pre-dosis (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dosis (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)

siRaw werd gemeten met Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij TLC. siRaw vertegenwoordigt de 3D-reconstructie en kwantificering van de weerstand tegen luchtstroom binnen de gesegmenteerde luchtwegboom. Lagere siRaw-waarden duiden op een verbeterde luchtwegdoorgankelijkheid, verminderde luchtstroomweerstand en verhoogde ventilatie-efficiëntie in de longen.

Voor patiënten met COPD is siRaw verhoogd vanwege vernauwing van de luchtwegen, obstructie en andere structurele veranderingen in de longen. De siRaw werd geëvalueerd met behulp van 'getrimde' gegevens, wat betekent dat alleen luchtweggeneraties die zichtbaar waren in beide scans (d.w.z. dezelfde luchtwegen) werden gebruikt. Het gebruik van getrimde gegevens in Multidetector computertomografie (MDCT) zorgt ervoor dat verschillen tussen scans uitsluitend te wijten zijn aan veranderingen in luchtwegkaliber, en niet aan variaties in het aantal luchtweggeneraties dat is opgenomen in Computational Fluid Dynamics (CFD) berekeningen. De gegevens werden samengevat door de beschrijvende statistieken voor werkelijke waarden op elk tijdstip.
V2 pre-dosis (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dosis (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongetrimd luchtwegvolume (siVaw) voor distale regio bij totale longcapaciteit (TLC) - Werkelijke waarde voor V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis en V3 Post-dosis
Tijdsspanne: V2 vóór dosering (d.w.z. basislijn, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten na dosering (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 vóór dosering (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen) en V3 binnen 60-120 minuten na dosering (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)
Het luchtwegvolume (siVaw) werd gemeten met behulp van Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij TLC. siVaw kwantificeert het luchtvolume in het gesegmenteerde luchtwegboom. Hogere siVaw-waarden duiden op verminderde luchtwegobstructie en verbeterde ventilatie. Voor deze uitkomst werd siVaw beoordeeld in distale longregio's, waarbij 'ongetrimde' gegevens werden gebruikt om alle zichtbare luchtweggeneraties op te nemen. De gegevens werden samengevat door de beschrijvende statistieken voor werkelijke waarden op elk tijdstip.
V2 vóór dosering (d.w.z. basislijn, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten na dosering (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 vóór dosering (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen) en V3 binnen 60-120 minuten na dosering (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)
Ongetrimde siVaw voor distale regio bij functionele residucapaciteit (FRC) - werkelijke waarde voor V2 vóór dosis, V2 na dosis, V3 vóór dosis en V3 na dosis
Tijdsspanne: V2 pre-dosis (d.w.z. basislijn, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten na dosis (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dosis (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 minuten na dosis (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)

Luchtwegvolume (siVaw) werd gemeten met Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij FRC. siVaw kwantificeert het luchtvolume in het gesegmenteerde luchtwegboom aan het einde van een normale uitademing, uitgedrukt in milliliter (mL). Hogere siVaw-waarden bij FRC duiden op verminderde luchtwegobstructie en verbeterde residuele ventilatie.

In deze uitkomstmaat werd siVaw beoordeeld in centrale en distale longregio's met behulp van 'ongetrimde' gegevens, waardoor alle zichtbare luchtweggeneraties werden meegenomen. Percentageverandering in siVaw werd berekend om behandelings-effecten op deze tijdspunten te evalueren:

Van baseline (V2 pre-dosis) naar post-dosis bij V3, wat langetermijnverbeteringen weerspiegelt. Van pre-dosis naar post-dosis bij V2, om het acute effect van SERETIDE™ DISKUS™ DPI te beoordelen.

Van pre-dosis naar post-dosis bij V3, om het acute effect van CHF5993 DPI te beoordelen.

Percentageverandering van tijdstip t naar tijdstip t1 werd als volgt gedefinieerd:

100*((waarde op tijdstip t - waarde op tijdstip t1) / waarde op tijdstip t1)
V2 pre-dosis (d.w.z. basislijn, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten na dosis (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dosis (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 minuten na dosis (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)
Bijgesneden siRaw Via Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) voor het Distale Gebied bij Totale Longcapaciteit (TLC) - Actuele Waarden voor V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis en V3 Post-dosis
Tijdsspanne: V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 min post-dose (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 min post-dose (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)

Luchtwegweerstand (siRaw) werd gemeten met behulp van FRI bij TLC. siRaw kwantificeert de luchtstroomweerstand binnen het gesegmenteerde luchtwegboom tijdens inademing. Lagere siRaw-waarden duiden op verminderde luchtwegweerstand, verbeterde luchtwegdoorgankelijkheid en verbeterde ventilatie.

Voor deze uitkomst werd siRaw beoordeeld in centrale en distale longregio's met behulp van 'ongetrimde' gegevens, waarbij alle zichtbare luchtweggeneraties waren inbegrepen. De gegevens werden samengevat door de beschrijvende statistieken voor de werkelijke waarden op elk tijdstip.
V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 min post-dose (beoordeeld op week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 min post-dose (beoordeeld op week 12 ± 2 dagen)
Bijgesneden siRaw voor het distale gebied met behulp van functionele respiratoire beeldvorming (FRI) bij functionele restcapaciteit (FRC) - werkelijke waarden voor V2 voorafgaand aan dosis, V2 na dosis, V3 voorafgaand aan dosis en V3 na dosis
Tijdsspanne: V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten post-dose (beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 minuten post-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)

Luchtwegweerstand (siRaw) werd gemeten met Functionele Respiratoire Beeldvorming (FRI) bij Functionele Residuele Capaciteit (FRC). siRaw kwantificeert de luchtstroomweerstand binnen het gesegmenteerde luchtwegboom aan het einde van een normale uitademing, uitgedrukt in cmH₂O·s. Lagere siRaw-waarden bij FRC wijzen op verminderde luchtwegobstructie en verbeterde luchtstroomefficiëntie.

Voor deze uitkomstmaat werd siRaw beoordeeld in centrale en distale longregio's met behulp van 'ongeknipte' gegevens om alle zichtbare luchtweggeneraties te omvatten. De gegevens werden samengevat door de beschrijvende statistieken voor werkelijke waarden op elk tijdstip.
V2 pre-dose (d.w.z. baseline, beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V2 binnen 60-120 minuten post-dose (beoordeeld in week 6 ± 2 dagen), V3 pre-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen), V3 binnen 60-120 minuten post-dose (beoordeeld in week 12 ± 2 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLI-05993BA1-08
  • 2020-002356-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Chiesi verbindt zich ertoe om met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, die legitiem onderzoek uitvoeren, patiëntniveaugegevens, studieniveaugegevens, het klinische protocol en het volledige CSR te delen, waarbij toegang tot klinische onderzoekinformatie wordt verstrekt in overeenstemming met het principe van het beschermen van commercieel vertrouwelijke informatie en patiëntprivacy. Alle gedeelde patiëntniveaugegevens worden geanonimiseerd om persoonlijk identificeerbare informatie te beschermen.

IPD-toegangscriteria voor delen

De toegangscriteria en het volledige proces voor het delen van klinische gegevens van Chiesi zijn beschikbaar op de website van de Chiesi Group.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren