Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование функциональной респираторной визуализации (DARWiIN)

20 марта 2026 г. обновлено: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Открытое проспективное исследование для оценки влияния перехода от ингаляционных кортикостероидов не очень тонкого действия/бета2-агонистов длительного действия (ИКС/ДДБА) с помощью ингалятора сухого порошка (DPI) к тройной терапии сверхтонкого действия с CHF5993 DPI на геометрию дыхательных путей и вентиляцию легких Использование функциональной визуализации органов дыхания (FRI) у пациентов с прогрессирующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Целью данного исследования является оценка усиления эффекта от двойной терапии ICS/LABA DPI к тройной терапии DPI на геометрию дыхательных путей и легочную вентиляцию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляло собой открытое, однорукавное, проспективное исследование продолжительностью приблизительно 14 недель на одного пациента, направленное на оценку эффекта перехода с не-сверхмелкодисперсного ИКС/ДДБА ДПИ на сверхмелкодисперсную тройную терапию с CHF5993 ДПИ на геометрию дыхательных путей и вентиляцию легких с использованием функционального респираторного имиджинга (FRI) у пациентов с тяжелой ХОБЛ.

Все параметры, оцениваемые в этом исследовании, были оценены на следующих визитах:

  • Визит 1: Базовый визит (начало подготовительного периода): Скрининг и начало применения СЕРЕТИД™ ДИСКУС™ ДПИ.
  • Визит 2 (Переход на CHF5993 ДПИ): Конец 6-недельного подготовительного периода.
  • Визит 3 (Окончание лечения): Завершение 6-недельной фазы лечения CHF5993 ДПИ.

После скринингового визита (V1) следовал 6-недельный подготовительный период, в течение которого участники стабилизировались на СЕРЕТИД™ ДИСКУС™ ДПИ 500/50 мкг, по одному вдоху два раза в день (два раза в день). Этот режим обеспечивал общую суточную дозу 1 мг пропионата флутиказона (ФП) и 100 мкг салметерола (СЛМ). На скрининговом визите (V1) пациенты получили специальное обучение по правильному использованию техники ингаляции с помощью In-Check Dial как для СЕРЕТИД™ ДИСКУС™, так и для CHF5993 NEXThaler®. Более точно, чтобы ознакомить участников с техникой и обеспечить повторяемость ингаляций, была проведена одна оценка для сопротивления ДИСКУС™ и другая для сопротивления NEXThaler®.

В конце подготовительного периода (V2) пациенты перешли на 6-недельную фазу лечения CHF5993 ДПИ (до V3).

Последующий телефонный звонок был проведен через 2 недели ± 2 дня после V3 для мужчин и женщин с отсутствием детородного потенциала; FRI, спирометрия и плетизмография использовались для оценки геометрии дыхательных путей, вентиляции легких и функции легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • OLV Hospital Aalst
      • Erpent, Бельгия
        • Pneumocare Scrl
      • Knokke, Бельгия
        • AZ Zeno Knokke-Heist
      • Kontich, Бельгия, 2550
        • Medlmprove BV
      • Roeselare, Бельгия
        • AZ Delta
  • Венгрия
      • Balassagyarmat, Венгрия
        • Dr. Kenessey Albert Hospital
      • Budapest, Венгрия
        • National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
      • Miskolc, Венгрия
        • CRU Hungary Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная субъектом форма информированного согласия;
  2. Мужчина или женщина ≥ 40 лет;
  3. Текущие курильщики или бывшие курильщики со стажем не менее 10 пачек в год,
  4. Установленный диагноз ХОБЛ
  5. Объем форсированного выдоха после БД за одну секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,7 и ОФВ1 ≤ 60% от прогнозируемого в V1
  6. При стабильной дозе любых не очень тонких ICS/LABA DPI два раза в день в течение как минимум 8 недель до скрининга;
  7. Наличие гиперинфляции легких
  8. Симптоматические субъекты с оценочным тестом ХОБЛ (CAT) ≥ 10;
  9. Документально подтвержденное ≥ 1 обострение ХОБЛ средней или тяжелой степени тяжести за предшествующие 12 мес.

Критерий исключения:

  1. Беременная или кормящая женщина;
  2. Обострения, определяемые как устойчивое и острое ухудшение симптомов и признаков субъекта за 30 дней до скрининга;
  3. Текущий диагноз астмы;
  4. Респираторные расстройства, кроме ХОБЛ:
  5. Сердечно-сосудистые заболевания;
  6. Доказательства или история других сопутствующих заболеваний, таких как, помимо прочего, гипертиреоз, сахарный диабет или другое эндокринное заболевание;
  7. История болезни или текущий диагноз закрытоугольной глаукомы;
  8. История пересадки легкого или операции по уменьшению легкого;
  9. Критерии ЭКГ: любая клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности или подвергнуть субъектов риску;
  10. Лабораторные отклонения;
  11. Злоупотребление алкоголем/наркотиками;
  12. Противопоказания к исследовательским медицинским изделиям (ИМП), основанные на заключении исследователя;
  13. Документально подтвержденный диагноз Covid-19 или его осложнения, которые не разрешились в течение 14 дней до скрининга;

15. Положительный молекулярный тест на Covid-19 в течение последних 72 часов до окончания скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CHF5993 ДПИ 100/6/12.5 мкг

Все пациенты (25 субъектов) получали CHF5993 следующим образом:

- Период лечения (6 недель): два ингаляции дважды в день (b.i.d.) CHF5993 DPI 100/6/12,5 мкг, что дает общую суточную дозу беклометазона дипропионата (BDP)/фумарата формотерола (FF)/бромида гликопиррония (GB) 400/24/50 мкг.

После скринингового визита (V1), который должен был быть проведен за 6 недель ± 2 дня до Визита 2 (V2), подходящие пациенты должны были пройти 6-недельный подготовительный период с флутиказона дипропионатом (FP)/салметеролом (SLM) DPI 500/50 мкг (SERETIDE™ DISKUS™).

В конце подготовительного периода (V2) пациенты должны были перейти на период лечения с BDP/FF/GB DPI (CHF5993), как указано, на 6 недель, до Визита 3 (V3).
Лекарство: Беклометазона дипропионат/Формотерола фумарат/Гликопиррония (БДП/ФФ/ГБ)
Период лечения: две ингаляции два раза в день (b.i.d.) CHF5993 DPI 100/6/12,5 мкг, общая суточная доза BDP/FF/GB 400/24/50 мкг. Все подходящие пациенты получали лечение
Другие имена:
  • CHF5993

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объём дыхательных путей без обрезки (siVaw) для дистальной области при общей ёмкости лёгких (TLC) - фактическое значение для V2 преддозового и V3 преддозового
Временное ограничение: V2 преддозовый (т.е. исходный уровень, оценен на 6 неделе ± 2 дня), V3 преддозовый (оценен на 12 неделе ± 2 дня)
siVaw измеряли с помощью функциональной респираторной визуализации (FRI) при общей емкости легких (TLC). siVaw представляет собой 3D-реконструкцию и количественную оценку объема воздуха в сегментированном дереве дыхательных путей. Более высокие значения siVaw указывают на уменьшение обструкции дыхательных путей и улучшение эффективности вентиляции легких. У пациентов с ХОБЛ siVaw обычно снижен из-за обструкции дыхательных путей и структурных изменений в легких. Сравнения siVaw проводились на «необрезанных» дыхательных путях, чтобы все видимые поколения в данном сканировании (соответственно из визита 2 или 3) были использованы для захвата всей доступной информации об объеме. Данные были обобщены с помощью описательной статистики для фактических значений в каждой временной точке.
V2 преддозовый (т.е. исходный уровень, оценен на 6 неделе ± 2 дня), V3 преддозовый (оценен на 12 неделе ± 2 дня)
Объем дыхательных путей после обрезки (siRaw) для дистальной области при общей емкости легких (TLC) - фактическое значение для V2 до дозы и V3 до дозы
Временное ограничение: V2 предозовый (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 предозовый (оценка на 12 неделе ± 2 дня)

siRaw измеряли с помощью функциональной респираторной визуализации (FRI) на уровне общей ёмкости лёгких (TLC). siRaw представляет собой трёхмерную реконструкцию и количественную оценку сопротивления потоку воздуха в сегментированном дереве дыхательных путей. Более низкие значения siRaw указывают на улучшенную проходимость дыхательных путей, снижение сопротивления воздушному потоку и повышение эффективности вентиляции лёгких.

У пациентов с ХОБЛ значение siRaw повышено из-за сужения дыхательных путей, обструкции и других структурных изменений в лёгких. siRaw оценивали с использованием «обрезанных» данных, что означает, что использовались только поколения дыхательных путей, видимые на обоих сканах (т.е. одни и те же дыхательные пути). Использование обрезанных данных в мультидетекторной компьютерной томографии (MDCT) гарантирует, что различия между сканами обусловлены исключительно изменениями калибра дыхательных путей, а не вариациями количества поколений дыхательных путей, включённых в расчёты вычислительной гидродинамики (CFD). Данные были обобщены с помощью описательной статистики для фактических значений в каждой временной точке.
V2 предозовый (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 предозовый (оценка на 12 неделе ± 2 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объём дыхательных путей без подрезки (siVaw) для дистального отдела при общей ёмкости лёгких (TLC) - фактическое значение для V2 до введения дозы, V2 после введения дозы, V3 до введения дозы и V3 после введения дозы
Временное ограничение: V2 до введения дозы (т.е. исходный уровень, оценка на 6-й неделе ± 2 дня), V2 через 60–120 мин после введения дозы (оценка на 6-й неделе ± 2 дня), V3 до введения дозы (оценка на 12-й неделе ± 2 дня) и V3 через 60–120 мин после введения дозы (оценка на 12-й неделе ± 2 дня)
Объем дыхательных путей (siVaw) измерялся с помощью функциональной респираторной визуализации (FRI) при TLC. siVaw количественно определяет объем воздуха в сегментированном дереве дыхательных путей. Более высокие значения siVaw указывают на уменьшение обструкции дыхательных путей и улучшение вентиляции. Для этого результата siVaw оценивался в дистальных отделах легких с использованием «необрезанных» данных, чтобы включить все видимые поколения дыхательных путей. Данные были обобщены с помощью описательной статистики для фактических значений в каждой временной точке.
V2 до введения дозы (т.е. исходный уровень, оценка на 6-й неделе ± 2 дня), V2 через 60–120 мин после введения дозы (оценка на 6-й неделе ± 2 дня), V3 до введения дозы (оценка на 12-й неделе ± 2 дня) и V3 через 60–120 мин после введения дозы (оценка на 12-й неделе ± 2 дня)
Необрезанный siVaw для дистальной области при функциональной остаточной емкости (FRC) - Фактическое значение для V2 до дозы, V2 после дозы, V3 до дозы и V3 после дозы
Временное ограничение: V2 предозовый (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V2 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 предозовый (оценка на 12 неделе ± 2 дня), V3 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня)

Объём дыхательных путей (siVaw) измерялся с помощью функциональной респираторной визуализации (FRI) на уровне ФОЁ. siVaw количественно определяет объём воздуха в сегментированном дереве дыхательных путей в конце нормального выдоха, выраженный в миллилитрах (мл). Более высокие значения siVaw на уровне ФОЁ указывают на уменьшение обструкции дыхательных путей и улучшение остаточной вентиляции.

В этом исходе siVaw оценивался в центральных и дистальных отделах лёгких с использованием «необрезанных» данных, что гарантировало включение всех видимых поколений дыхательных путей. Процентное изменение siVaw рассчитывалось для оценки эффектов лечения в следующие временные точки:

От исходного уровня (V2 до введения препарата) до после введения на V3, отражая долгосрочные улучшения. От до введения до после введения на V2, оценивая острый эффект SERETIDE™ DISKUS™ DPI.

От до введения до после введения на V3, оценивая острый эффект CHF5993 DPI.

Процентное изменение от временной точки t в временной точке t1 определялось следующим образом:

100*((значение в временной точке t - значение в временной точке t1) / значение в временной точке t1)
V2 предозовый (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V2 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 предозовый (оценка на 12 неделе ± 2 дня), V3 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня)
Обрезанные siRaw с помощью Функциональной Респираторной Визуализации (ФРВ) для Дистального Региона при Полной Легочной Емкости (ПЛЕ) - Фактические Значения для V2 До Дозы, V2 После Дозы, V3 До Дозы и V3 После Дозы
Временное ограничение: V2 до приема дозы (т.е. исходный уровень, оценивается на 6-й неделе ± 2 дня), V2 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценивается на 6-й неделе ± 2 дня), V3 до приема дозы (оценивается на 12-й неделе ± 2 дня), V3 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценивается на 12-й неделе ± 2 дня)

Сопротивление дыхательных путей (siRaw) измеряли с помощью FRI при TLC. siRaw количественно определяет сопротивление воздушному потоку в сегментированном дереве дыхательных путей во время вдоха. Более низкие значения siRaw указывают на снижение сопротивления дыхательных путей, улучшение проходимости дыхательных путей и усиление вентиляции.

Для этого результата siRaw оценивали в центральных и дистальных областях лёгких, используя «необрезанные» данные, что обеспечивало включение всех видимых поколений дыхательных путей. Данные были обобщены с помощью описательной статистики для фактических значений в каждой временной точке.
V2 до приема дозы (т.е. исходный уровень, оценивается на 6-й неделе ± 2 дня), V2 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценивается на 6-й неделе ± 2 дня), V3 до приема дозы (оценивается на 12-й неделе ± 2 дня), V3 в течение 60-120 минут после приема дозы (оценивается на 12-й неделе ± 2 дня)
Обрезанный siRaw для дистальной области с использованием функционального респираторного изображения (FRI) на уровне функциональной остаточной емкости (FRC) - фактические значения для V2 преддозового, V2 постдозового, V3 преддозового и V3 постдозового
Временное ограничение: V2 до приема дозы (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V2 в течение 60–120 минут после приема дозы (оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 до приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня), V3 в течение 60–120 минут после приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня)

Сопротивление дыхательных путей (siRaw) измеряли с помощью функционального респираторного изображения (FRI) на уровне функциональной остаточной ёмкости (FRC). siRaw количественно оценивает сопротивление воздушного потока в сегментированном дереве дыхательных путей в конце нормального выдоха и выражается в смH₂O·с. Более низкие значения siRaw на уровне FRC указывают на уменьшение обструкции дыхательных путей и улучшение эффективности воздушного потока.

Для этого показателя siRaw оценивали в центральных и дистальных отделах лёгких с использованием «необрезанных» данных, чтобы включить все видимые поколения дыхательных путей. Данные были обобщены с помощью описательной статистики для фактических значений в каждой временной точке.
V2 до приема дозы (т.е. исходный уровень, оценка на 6 неделе ± 2 дня), V2 в течение 60–120 минут после приема дозы (оценка на 6 неделе ± 2 дня), V3 до приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня), V3 в течение 60–120 минут после приема дозы (оценка на 12 неделе ± 2 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLI-05993BA1-08
  • 2020-002356-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Chiesi обязуется делиться с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, проводящими законные исследования, данными на уровне пациентов, данными на уровне исследования, клиническим протоколом и полным CSR, обеспечивая доступ к информации о клинических испытаниях в соответствии с принципом защиты коммерческой конфиденциальной информации и конфиденциальности пациентов. Любые предоставленные данные на уровне пациентов анонимизируются для защиты персонально идентифицируемой информации.

Критерии совместного доступа к IPD

Критерии доступа и полный процесс обмена клиническими данными компании Chiesi доступны на веб-сайте Chiesi Group.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться