Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Funktionell respiratorisk avbildningsstudie (DARWiIN)

20 mars 2026 uppdaterad av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Open Label, prospektiv studie för att utvärdera effekten av upptrappning från icke-extra fina inhalerade kortikosteroider/långverkande beta2-agonist (ICS/LABA) torrpulverinhalator (DPI) till extra fin trippelterapi med CHF5993 DPI på luftvägsgeometri och lungventilation Användning av Functional Respiratory Imaging (FRI) hos personer med avancerad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Syftet med denna studie är att utvärdera upptrappningseffekten från en dubbel ICS/LABA DPI-terapi till en trippel DPI-terapi på luftvägsgeometri och lungventilation

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien var en öppen, enarmad, prospektiv studie med en varaktighet på cirka 14 veckor per patient, med syftet att utvärdera effekten av att stega upp från icke-extrafint ICS/LABA DPI till extrafin trippelterapi med CHF5993 DPI på luftvägsgeometri och lungventilation med hjälp av funktionell respiratorisk bildgivning (FRI) hos individer med avancerad KOL.

Alla parametrar som bedömdes i denna prövning utvärderades vid följande besök:

  • Besök 1: Baslinjebesök (inledning av run-in-perioden): Screening och initiering av SERETIDE™ DISKUS™ DPI.
  • Besök 2 (Övergång till CHF5993 DPI): Slutet av den 6-veckors långa run-in-perioden.
  • Besök 3 (Slut på behandling): Avslutning av den 6-veckors långa behandlingsfasen med CHF5993 DPI.

Screeningbesöket (V1) följdes av en 6-veckors run-in-fas där deltagarna stabiliserades på SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50μg, ett inhalation två gånger dagligen (b.i.d.). Detta schema gav en total daglig dos av 1 mg flutikasonpropionat (FP) och 100 μg salmeterol (SLM). Vid screeningbesöket (V1) fick patienterna specifik utbildning i korrekt användning av inhalationsteknik med In-Check Dial för både SERETIDE™ DISKUS™ och CHF5993 NEXThaler®. Mer specifikt, för att göra deltagarna bekanta med tekniken och säkerställa repeterbara inhalationer, gjordes en bedömning för DISKUS™-resistans och en annan för NEXThaler®-resistans.

Vid slutet av run-in-perioden (V2) övergick patienterna till en 6-veckors behandlingsfas med CHF5993 DPI (tills V3).

En uppföljningskontakt genomfördes 2 veckor ± 2 dagar efter V3 för män och kvinnor utan barnafödande potential, FRI, spirometri och pletysmografi användes för att utvärdera luftvägsgeometri, lungventilation och lungfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • OLV Hospital Aalst
      • Erpent, Belgien
        • Pneumocare Scrl
      • Knokke, Belgien
        • AZ Zeno Knokke-Heist
      • Kontich, Belgien, 2550
        • Medlmprove BV
      • Roeselare, Belgien
        • AZ Delta
  • Ungern
      • Balassagyarmat, Ungern
        • Dr. Kenessey Albert Hospital
      • Budapest, Ungern
        • National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
      • Miskolc, Ungern
        • CRU Hungary Ltd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Subjektets undertecknade formulär för informerat samtycke;
  2. Man eller kvinna ≥ 40 år;
  3. Aktuella rökare eller före detta rökare av minst 10 pack-år,
  4. Fastställd diagnos av KOL
  5. Post-BD forcerad utandningsvolym på en sekund/Forced Vital Capacity (FEV1/FVC) < 0,7 och FEV1 ≤ 60 % av förutsagt vid V1
  6. På en stabil dos valfri icke-extra fin ICS/LABA DPI två gånger dagligen i minst 8 veckor före screening;
  7. Förekomst av hyperinflation i lungorna
  8. Symtomatiska försökspersoner med COPD assessment test (CAT) poäng ≥ 10;
  9. Dokumenterad historia av ≥ 1 måttlig eller svår KOL-exacerbation under de senaste 12 månaderna

Exklusions kriterier:

  1. gravid eller ammande kvinna;
  2. Exacerbationer definierade som en ihållande och akut försämring av patientens symtom och tecken 30 dagar före screening;
  3. En aktuell astmadiagnos;
  4. Andra andningsstörningar än KOL:
  5. Hjärt-kärlsjukdomar;
  6. Bevis eller historia av annan samtidig sjukdom såsom men inte begränsat till hypertyreos, diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom;
  7. Medicinsk historia eller aktuell diagnos av trångvinkelglaukom;
  8. Historik av lungtransplantation eller lungreduktionskirurgi;
  9. EKG-kriterier: alla kliniskt signifikanta onormala 12-avlednings-EKG som enligt utredarens åsikt skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen eller utsätta försökspersonerna i riskzonen;
  10. Laboratorieavvikelser;
  11. Alkohol/drogmissbruk;
  12. Kontraindikationer för undersökningsmedicinska produkter (IMPs), baserade på utredarens bedömning;
  13. Dokumenterad covid-19-diagnos eller dess komplikationer som inte har löst sig inom 14 dagar före screening;

15. Positivt molekylärt Covid-19-test inom de senaste 72 timmarna före återstående screeningaktiviteter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CHF5993 DPI 100/6/12,5 μg

Alla patienter (25 deltagare) fick CHF5993 enligt följande:

- Behandlingsperiod (6 veckor): två inhalationer två gånger dagligen av CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, vilket ger en total daglig dos av beklometasondipropionat (BDP)/formoterolfumarat (FF)/glycopyrroniumbromid (GB) 400/24/50 µg.

Efter screeningsbesöket (V1) som skulle utföras 6 veckor ± 2 dagar före besök 2 (V2), skulle berättigade patienter genomgå en 6-veckors körperiod med flutikasondipropionat (FP)/salmeterol (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™).

I slutet av körperioden (V2) skulle patienterna byta till behandlingsperioden med BDP/FF/GB DPI (CHF5993), som sagt i 6 veckor, fram till besök 3 (V3).
Läkemedel: Beclometasondipropionat/Formoterolfumarat/Glycopyrronium (BDP/FF/GB)
Behandlingsperiod: två inhalationer b.i.d. av CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, för en total daglig dos av BDP/FF/GB 400/24/50 µg. Alla berättigade patienter behandlades
Andra namn:
  • CHF5993

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Otrimmat luftvägsvolym (siVaw) för distal region vid total lungkapacitet (TLC) - faktiskt värde för V2 före dosering och V3 före dosering
Tidsram: V2 före dos (d.v.s. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
siVaw mättes med funktionell respiratorisk bildgivning (FRI) vid total lungkapacitet (TLC). siVaw representerar den 3D-rekonstruktion och kvantifiering av luftvolymen inom det segmenterade luftvägsträdet. Högre siVaw-värden indikerar en minskning av luftvägsobstruktion och förbättrad ventilationskapacitet i lungorna. För patienter med KOL är siVaw typiskt nedsatt på grund av luftvägsobstruktion och strukturella förändringar i lungorna. Jämförelserna av siVaw gjordes på 'otrimmade' luftvägar SÅ att alla synliga generationer i en given skanning (från besök 2 respektive 3) användes för att fånga all tillgänglig volyminformation. Datan sammanfattades med beskrivande statistik för faktiska värden vid varje tidpunkt.
V2 före dos (d.v.s. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
Trimmat luftvägsvolym (siRaw) för distal region vid total lungkapacitet (TLC) - faktiskt värde för V2 före dos och V3 före dos
Tidsram: V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)

siRaw mättes med funktionell respiratorisk bildgivning (FRI) vid TLC. siRaw representerar den 3D-rekonstruktion och kvantifiering av luftflödesmotstånd inom det segmenterade luftvägsträdet. Lägre siRaw-värden indikerar förbättrad luftvägspatency, minskat luftflödesmotstånd och förbättrad ventilationskapacitet i lungorna.

För patienter med KOL är siRaw förhöjt på grund av luftvägsförträngning, obstruction och andra strukturella förändringar i lungorna. siRaw utvärderades med 'trimmat' data, vilket innebär att endast luftvägsgenerationer som var synliga i båda skanningarna (dvs. samma luftvägar) användes. Användningen av trimmat data i multidetektorkomputerad tomografi (MDCT) säkerställer att skillnader mellan skanningar enbart beror på förändringar i luftvägskaliber, inte variationer i antalet luftvägsgenerationer som ingår i beräkningar av beräkningsströmningsdynamik (CFD). Datan sammanfattades med beskrivande statistik för faktiska värden vid varje tidpunkt.
V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Otrimmat luftvägsvolym (siVaw) för distala regionen vid total lungkapacitet (TLC) - Faktiskt värde för V2 före dosering, V2 efter dosering, V3 före dosering och V3 efter dosering
Tidsram: V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 minuter efter dos (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar) och V3 inom 60-120 minuter efter dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
Luftvägsvolym (siVaw) mättes med funktionell respiratorisk avbildning (FRI) vid TLC. siVaw kvantifierar luftvolymen i det segmenterade luftvägsträdet. Högre siVaw-värden indikerar minskad luftvägsobstruktion och förbättrad ventilation. För detta utfall bedömdes siVaw i distala lungregioner, med 'otrimmade' data för att inkludera alla synliga luftvägsgenerationer. Data sammanfattades med beskrivande statistik för faktiska värden vid varje tidpunkt.
V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 minuter efter dos (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar) och V3 inom 60-120 minuter efter dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
Otrimmat siVaw för distalt område vid funktionell residualkapacitet (FRC) - Faktiskt värde för V2 före dos, V2 efter dos, V3 före dos och V3 efter dos
Tidsram: V2 före dosering (d.v.s. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 minuter efter dosering (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dosering (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60-120 minuter efter dosering (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)

Luftvägsvolym (siVaw) mättes med funktionell respiratorisk bildgivning (FRI) vid FRC. siVaw kvantifierar luftvolymen i det segmenterade luftvägsträdet vid slutet av en normal utandning, uttryckt i milliliter (mL). Högre siVaw-värden vid FRC indikerar minskad luftvägsobstruktion och förbättrad restventilation.

I detta utfall mättes siVaw i centrala och perifera lungregioner med 'otrimmade' data, vilket säkerställde att alla synliga luftvägsgenerationer inkluderades. Procentuell förändring i siVaw beräknades för att utvärdera behandlingseffekter vid följande tidpunkter:

Baslinje (V2 före dos) till efter dos vid V3, vilket speglar långsiktiga förbättringar. Före dos till efter dos vid V2, för att bedöma den akuta effekten av SERETIDE™ DISKUS™ DPI.

Före dos till efter dos vid V3, för att bedöma den akuta effekten av CHF5993 DPI.

Procentuell förändring från tidpunkt t till tidpunkt t1 definierades enligt följande:

100*((värde vid tidpunkt t - värde vid tidpunkt t1) / värde vid tidpunkt t1)
V2 före dosering (d.v.s. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 minuter efter dosering (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dosering (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60-120 minuter efter dosering (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
Trimmat siRaw via funktionell respiratorisk avbildning (FRI) för distal region vid total lungkapacitet (TLC) - faktiska värden för V2 före dos, V2 efter dos, V3 före dos och V3 efter dos
Tidsram: V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60–120 min efter dos (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60–120 min efter dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)

Luftvägsresistans (siRaw) mättes med FRI vid TLC. siRaw kvantifierar luftflödesresistansen inom det segmenterade luftvägsträdet under inandning. Lägre siRaw-värden indikerar minskad luftvägsresistans, förbättrad luftvägspatens och förbättrad ventilation.

För detta utfall bedömdes siRaw i centrala och distala lungregioner med 'otrimmat' data, vilket säkerställde att alla synliga luftvägsgenerationer inkluderades. Datan sammanfattades med beskrivande statistik för faktiska värden vid varje tidpunkt.
V2 före dos (dvs. baslinje, bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60–120 min efter dos (bedömd vid vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60–120 min efter dos (bedömd vid vecka 12 ± 2 dagar)
Trimmat siRaw för distala regionen med funktionell respiratorisk avbildning (FRI) vid funktionell residualkapacitet (FRC) - faktiska värden för V2 före dos, V2 efter dos, V3 före dos och V3 efter dos
Tidsram: V2 före dos (dvs. baslinje, utvärderad vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 min efter dos (utvärderad vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (utvärderad vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60-120 min efter dos (utvärderad vecka 12 ± 2 dagar)

Luftvägsresistans (siRaw) mättes med funktionell respiratorisk avbildning (FRI) vid funktionell residualkapacitet (FRC). siRaw kvantifierar luftflödesresistansen inom det segmenterade luftvägsträdet i slutet av en normal utandning, uttryckt i cmH₂O·s. Lägre siRaw-värden vid FRC indikerar minskat luftvägshinder och förbättrad luftflödeseffektivitet.

För detta utfall bedömdes siRaw i centrala och distala lungregioner med 'otrimmade' data för att inkludera alla synliga luftvägsgenerationer. Data sammanfattades med beskrivande statistik för faktiska värden vid varje tidpunkt.
V2 före dos (dvs. baslinje, utvärderad vecka 6 ± 2 dagar), V2 inom 60-120 min efter dos (utvärderad vecka 6 ± 2 dagar), V3 före dos (utvärderad vecka 12 ± 2 dagar), V3 inom 60-120 min efter dos (utvärderad vecka 12 ± 2 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Utredare

  • Huvudutredare: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2021

Första postat (Faktisk)

6 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLI-05993BA1-08
  • 2020-002356-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Chiesi åtar sig att dela med sig av patientdata, studiedata, det kliniska protokollet och den fullständiga CSR-rapporten med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare som bedriver legitim forskning, och att ge tillgång till kliniska prövningsinformation i enlighet med principen om att skydda kommersiellt konfidentiell information och patienters integritet. All delad patientdata är anonymiserad för att skydda personligt identifierbar information.

Kriterier för IPD Sharing Access

Chiesis tillgångskriterier och fullständiga process för klinisk datadelning finns tillgängliga på Chiesi Groups webbplats.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera