功能性呼吸成像研究 (DARWiIN)
开放标签、前瞻性研究，以评估从非特细吸入皮质类固醇/长效 β2 激动剂 (ICS/LABA) 干粉吸入器 (DPI) 升级到使用 CHF5993 DPI 的特细三联疗法对气道几何形状和肺通气的影响在患有晚期慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的受试者中使用功能性呼吸成像 (FRI)
研究概览
详细说明
本研究为一项开放标签、单臂、前瞻性研究，每名患者持续时间约14周，旨在通过功能呼吸成像（FRI）评估晚期COPD患者从非超细颗粒ICS/LABA干粉吸入器（DPI）升级至超细颗粒三联疗法（使用CHF5993 DPI）对气道几何形态和肺通气的影响。
本试验评估的所有参数均在以下访视时进行：
- 访视1：基线访视（导入期开始）：筛选并开始使用SERETIDE™ DISKUS™ DPI。
- 访视2（转为CHF5993 DPI）：6周导入期结束。
- 访视3（治疗结束）：完成6周CHF5993 DPI治疗阶段。
筛选访视（V1）后进行为期6周的导入期，期间受试者使用SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50μg（每日两次，每次一吸）达到稳定状态。该方案每日总剂量为1 mg丙酸氟替卡松（FP）和100 μg沙美特罗（SLM）。在筛选访视（V1）时，患者接受了针对SERETIDE™ DISKUS™和CHF5993 NEXThaler®正确吸入技术的专项培训（使用In-Check Dial评估装置）。具体而言，为帮助受试者熟悉技术并确保可重复的吸入操作，分别设置了针对DISKUS™阻力和NEXThaler®阻力的评估项目。
导入期结束时（V2），患者转为接受为期6周的CHF5993 DPI治疗阶段（直至V3）。
在V3后2周±2天对男性及无生育潜能的女性进行随访电话，期间采用FRI、肺量计和体积描记法评估气道几何形态、肺通气及肺功能。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者签署的知情同意书；
- 男性或女性≥40岁；
- 当前吸烟者或至少 10 包年的戒烟者，
- 慢性阻塞性肺病的确诊
- BD 后一秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 0.7 且 FEV1 ≤ V1 预测值的 60%
- 在筛选前至少 8 周以稳定剂量任何非超细 ICS/LABA DPI 方案每日两次；
- 存在肺过度充气
- COPD评估测试（CAT）评分≥10的有症状受试者；
- 在过去 12 个月内有 ≥ 1 次中度或重度 COPD 恶化的记录病史
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 恶化定义为受试者症状和体征在筛选前 30 天持续和急性恶化；
- 当前的哮喘诊断；
- COPD 以外的呼吸系统疾病：
- 心血管疾病;
- 其他并发疾病的证据或病史，例如但不限于甲状腺功能亢进症、糖尿病或其他内分泌疾病；
- 窄角型青光眼的病史或当前诊断；
- 肺移植或肺缩小手术史；
- 心电图标准：研究者认为会影响疗效或安全性评价或使受试者处于危险之中的任何具有临床意义的异常 12 导联心电图；
- 实验室异常；
- 酒精/药物滥用；
- 根据研究者的判断，研究性医疗产品 (IMP) 的禁忌症；
- 有记录的 Covid-19 诊断或其并发症在筛选前 14 天内未解决；
15. 在筛查活动结束前的最后 72 小时内，Covid-19 分子检测呈阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CHF5993 DPI 100/6/12.5 μg
所有患者（25名受试者）接受CHF5993治疗如下： - 治疗期（6周）：每日两次吸入CHF5993 DPI 100/6/12.5微克，每次两吸，每日总剂量为丙酸倍氯米松（BDP）/富马酸福莫特罗（FF）/格隆溴铵（GB）400/24/50微克。 在筛选访视（V1，应在访视2（V2）前6周±2天进行）后，符合条件的患者将进行为期6周的导入期，使用丙酸氟替卡松（FP）/沙美特罗（SLM）DPI 500/50微克（SERETIDE™ DISKUS™）。 在导入期结束时（V2），患者将转为接受BDP/FF/GB DPI（CHF5993）治疗期，如前所述持续6周，直至访视3（V3）。 |
治疗期：每日两次吸入CHF5993 DPI 100/6/12.5微克，每日总剂量为BDP/FF/GB 400/24/50微克。所有符合条件的患者均接受了治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未修剪气道容积 (siVaw) 对于肺总量 (TLC) 远端区域 - V2给药前和V3给药前的实际值
大体时间：V2给药前（即基线，在第6周±2天评估），V3给药前（在第12周±2天评估）
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siVaw 通过功能呼吸成像（FRI）在肺总量（TLC）下测量。
siVaw 表示分割气道树内空气体积的三维重建和量化。
更高的 siVaw 值表明气道阻塞减少，肺部通气效率提高。
对于 COPD 患者，由于气道阻塞和肺部结构变化，siVaw 通常降低。
siVaw 比较基于“未修剪”的气道进行，因此使用给定扫描（分别来自访视 2 或 3）中所有可见的气道代次，以捕获所有可用的体积信息。
数据通过每个时间点的实际值的描述性统计进行汇总。
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V2给药前（即基线，在第6周±2天评估），V3给药前（在第12周±2天评估）
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远端区域在总肺容量（TLC）下的修整气道容积（siRaw）- V2给药前和V3给药前的实际值
大体时间：V2 给药前（即基线，在第6周±2天评估），V3 给药前（在第12周±2天评估）
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siRaw 在 TLC 时通过功能性呼吸成像 (FRI) 进行测量。siRaw 代表分割气道树内气流阻力的三维重建和量化。较低的 siRaw 值表示气道通畅性改善、气流阻力降低以及肺部通气效率提高。 对于 COPD 患者，由于气道狭窄、阻塞和肺部其他结构变化，siRaw 会升高。siRaw 使用“修剪”数据进行评估，这意味着仅使用两次扫描中均可见的气道代（即相同的气道）。在多层螺旋计算机断层扫描 (MDCT) 中使用修剪数据可确保扫描之间的差异仅由气道管径的变化引起，而非计算流体动力学 (CFD) 计算中包含的气道代数目的变化。数据通过每个时间点实际值的描述性统计进行汇总。 |
V2 给药前（即基线，在第6周±2天评估），V3 给药前（在第12周±2天评估）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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远端区域在肺总量（TLC）时的未修整气道容积（siVaw）- V2 给药前、V2 给药后、V3 给药前和 V3 给药后的实际值
大体时间：V2给药前（即基线，在第6周±2天评估）、V2给药后60-120分钟内（在第6周±2天评估）、V3给药前（在第12周±2天评估）和V3给药后60-120分钟内（在第12周±2天评估）
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气道容积（siVaw）采用功能性呼吸成像（FRI）在肺总量位（TLC）进行测量。siVaw量化了分割气道树中的空气容积。
较高的siVaw值表示气道阻塞减少且通气改善。
对于该结局指标，使用“未修剪”数据评估了远端肺区域的siVaw，以包含所有可见的气道层级。
数据通过各时间点实际值的描述性统计进行汇总。
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V2给药前（即基线，在第6周±2天评估）、V2给药后60-120分钟内（在第6周±2天评估）、V3给药前（在第12周±2天评估）和V3给药后60-120分钟内（在第12周±2天评估）
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未修剪的Distal Region在功能残气量（FRC）下的siVaw - V2给药前、V2给药后、V3给药前和V3给药后的实际值
大体时间：V2 给药前（即基线，评估于第 6 周 ± 2 天），V2 给药后 60-120 分钟内（评估于第 6 周 ± 2 天），V3 给药前（评估于第 12 周 ± 2 天），V3 给药后 60-120 分钟内（评估于第 12 周 ± 2 天）
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使用功能呼吸成像（FRI）在功能残气量（FRC）下测量气道容积（siVaw）。siVaw量化了正常呼气结束时分割气道树中的空气体积，以毫升（mL）表示。FRC下较高的siVaw值表明气道阻塞减少，残余通气改善。 在此结果中，使用“未修剪”数据评估了中央和远端肺区域的siVaw，确保包含所有可见的气道代次。计算siVaw的百分比变化以评估以下时间点的治疗效果： 从基线（V2给药前）到V3给药后，反映长期改善。从V2给药前到给药后，评估SERETIDE™ DISKUS™ DPI的急性效应。从V3给药前到给药后，评估CHF5993 DPI的急性效应。 时间点t1相对于时间点t的百分比变化定义如下：100*((时间点t的值 - 时间点t1的值) / 时间点t1的值) |
V2 给药前（即基线，评估于第 6 周 ± 2 天），V2 给药后 60-120 分钟内（评估于第 6 周 ± 2 天），V3 给药前（评估于第 12 周 ± 2 天），V3 给药后 60-120 分钟内（评估于第 12 周 ± 2 天）
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通过功能性呼吸成像（FRI）测量的远端区域全肺容量（TLC）时的修剪后原始siRaw - V2给药前、V2给药后、V3给药前和V3给药后的实际值
大体时间：V2 给药前（即基线，评估时间为第 6 周 ± 2 天），V2 给药后 60-120 分钟内（评估时间为第 6 周 ± 2 天），V3 给药前（评估时间为第 12 周 ± 2 天），V3 给药后 60-120 分钟内（评估时间为第 12 周 ± 2 天）
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使用FRI在TLC下测量气道阻力（siRaw）。siRaw量化了吸气过程中分段气道树内的气流阻力。 较低的siRaw值表示气道阻力降低、气道通畅性改善以及通气增强。 对于这一结果，使用“未修剪”数据评估了中央和远端肺区域的siRaw，确保包括所有可见的气道世代。 数据通过每个时间点的实际值的描述性统计进行总结。 |
V2 给药前（即基线，评估时间为第 6 周 ± 2 天），V2 给药后 60-120 分钟内（评估时间为第 6 周 ± 2 天），V3 给药前（评估时间为第 12 周 ± 2 天），V3 给药后 60-120 分钟内（评估时间为第 12 周 ± 2 天）
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使用功能性呼吸成像（FRI）在功能性残气量（FRC）下对远端区域进行修剪的原始信号（siRaw）- V2给药前、V2给药后、V3给药前和V3给药后的实际值
大体时间：V2 给药前（即基线，在第6周 ± 2天评估），V2 给药后60-120分钟内（在第6周 ± 2天评估），V3 给药前（在第12周 ± 2天评估），V3 给药后60-120分钟内（在第12周 ± 2天评估）
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气道阻力（siRaw）通过功能性呼吸成像（FRI）在功能残气量（FRC）下测量。 siRaw量化正常呼气末分段气道树内的气流阻力，以cmH₂O·s表示。 FRC下较低的siRaw值表明气道阻塞减少，气流效率提高。 对于该结果，使用“未修剪”数据评估了中央和远端肺区域的siRaw，以包含所有可见的气道代。 数据通过每个时间点实际值的描述性统计进行汇总。 |
V2 给药前（即基线，在第6周 ± 2天评估），V2 给药后60-120分钟内（在第6周 ± 2天评估），V3 给药前（在第12周 ± 2天评估），V3 给药后60-120分钟内（在第12周 ± 2天评估）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wilfried De Backer, MD, PhD、Medlmprove BV, Kontich, Belgium
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLI-05993BA1-08
- 2020-002356-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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