Estudio de Imagen Respiratoria Funcional (DARWiIN)
Estudio prospectivo de etiqueta abierta para evaluar el efecto del aumento de corticosteroides inhalados no extrafinos/agonista beta2 de acción prolongada (ICS/LABA) inhalador de polvo seco (DPI) a terapia triple extrafina con CHF5993 DPI en la geometría de las vías respiratorias y la ventilación pulmonar Uso de imágenes respiratorias funcionales (FRI) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada (EPOC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio fue un estudio prospectivo, abierto, de un solo brazo, con una duración aproximada de 14 semanas por paciente, destinado a evaluar el efecto del escalonamiento desde un DPI de ICS/LABA no extrafino hasta una terapia triple extrafina con CHF5993 DPI en la geometría de las vías respiratorias y la ventilación pulmonar mediante Imagen Respiratoria Funcional (FRI) en sujetos con EPOC avanzada.
Todos los parámetros evaluados en este ensayo se evaluaron en las siguientes visitas:
- Visita 1: Visita basal (inicio del período de preparación): cribado e inicio de SERETIDE™ DISKUS™ DPI.
- Visita 2 (transición a CHF5993 DPI): final del período de preparación de 6 semanas.
- Visita 3 (fin del tratamiento): finalización de la fase de tratamiento con CHF5993 DPI de 6 semanas.
La visita de cribado (V1) fue seguida por una fase de preparación de 6 semanas en la que los participantes se estabilizaron con SERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50µg, una inhalación dos veces al día (b.i.d.). Esta pauta proporcionó una dosis diaria total de 1 mg de propionato de fluticasona (FP) y 100 µg de salmeterol (SLM). En la visita de cribado (V1), los pacientes recibieron formación específica sobre el uso correcto de la técnica de inhalación utilizando In-Check Dial tanto para SERETIDE™ DISKUS™ como para CHF5993 NEXThaler®. Más concretamente, para familiarizar a los participantes con la técnica y garantizar inhalaciones repetibles, se configuró una evaluación para la resistencia de DISKUS™ y otra para la resistencia de NEXThaler®.
Al final del período de preparación (V2), los pacientes pasaron a una fase de tratamiento de 6 semanas con CHF5993 DPI (hasta V3).
Se realizó una llamada de seguimiento 2 semanas ± 2 días después de V3 para hombres y mujeres sin potencial de gestación. Se utilizaron FRI, espirometría y pletismografía para evaluar la geometría de las vías respiratorias, la ventilación pulmonar y la función pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aalst, Bélgica
- OLV Hospital Aalst
-
Erpent, Bélgica
- Pneumocare Scrl
-
Knokke, Bélgica
- AZ Zeno Knokke-Heist
-
Kontich, Bélgica, 2550
- Medlmprove BV
-
Roeselare, Bélgica
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Hungría
- Dr. Kenessey Albert Hospital
-
Budapest, Hungría
- National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
-
Miskolc, Hungría
- CRU Hungary Ltd
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado por el sujeto;
- Hombre o mujer ≥ 40 años de edad;
- Fumadores actuales o ex fumadores de al menos 10 paquetes-año,
- Diagnóstico establecido de EPOC
- Volumen espiratorio forzado posterior a BD en un segundo/Capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,7 y FEV1 ≤ 60 % del previsto en V1
- Con una dosis estable, cualquier régimen de ICS/LABA DPI no extrafino dos veces al día durante al menos 8 semanas antes de la selección;
- Presencia de hiperinsuflación pulmonar
- Sujetos sintomáticos con puntuación en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) ≥ 10;
- Antecedentes documentados de ≥ 1 exacerbación moderada o grave de la EPOC en los 12 meses anteriores
Criterio de exclusión:
- Mujer embarazada o lactante;
- Exacerbaciones definidas como un deterioro sostenido y agudo de los síntomas y signos del sujeto 30 días antes de la selección;
- Un diagnóstico actual de asma;
- Trastornos respiratorios distintos de la EPOC:
- Enfermedades cardiovasculares;
- Evidencia o antecedentes de otra enfermedad concurrente como, entre otros, hipertiroidismo, diabetes mellitus u otra enfermedad endocrina;
- Antecedentes médicos o diagnóstico actual de glaucoma de ángulo estrecho;
- Antecedentes de trasplante de pulmón o cirugía de reducción de pulmón;
- Criterios de ECG: cualquier ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de eficacia o seguridad o pondría a los sujetos en riesgo;
- anomalías de laboratorio;
- Abuso de alcohol/drogas;
- Contraindicaciones para productos médicos en investigación (IMP), según el criterio del investigador;
- Diagnóstico documentado de Covid-19 o sus complicaciones que no se hayan resuelto dentro de los 14 días anteriores a la selección;
15. Prueba molecular positiva de Covid-19 dentro de las últimas 72 horas antes del resto de las actividades de detección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CHF5993 DPI 100/6/12,5 μg
Todos los pacientes (25 sujetos) recibieron CHF5993 de la siguiente manera: - Período de tratamiento (6 semanas): dos inhalaciones b.i.d. de CHF5993 DPI 100/6/12,5 µg, dando una dosis diaria total de dipropionato de beclometasona (BDP)/fumarato de formoterol (FF)/bromuro de glicopirronio (GB) de 400/24/50 µg. Después de la visita de selección (V1) que debía realizarse 6 semanas ± 2 días antes de la Visita 2 (V2), los pacientes elegibles debían someterse a un período de introducción de 6 semanas con dipropionato de fluticasona (FP)/salmeterol (SLM) DPI 500/50 µg (SERETIDE™ DISKUS™). Al final del período de introducción (V2), los pacientes debían cambiar al período de tratamiento con BDP/FF/GB DPI (CHF5993), como se indicó durante 6 semanas, hasta la Visita 3 (V3). |
Periodo de tratamiento: dos inhalaciones dos veces al día de CHF5993 DPI 100/6/12.5 µg, para una dosis diaria total de BDP/FF/GB 400/24/50 µg. Todos los pacientes elegibles fueron tratados
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Volumen de vía aérea sin recortar (siVaw) para la región distal a capacidad pulmonar total (TLC) - Valor real para V2 pre-dosis y V3 pre-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, basal, evaluado en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluado en la semana 12 ± 2 días)
|
El siVaw se midió mediante Imagen Funcional Respiratoria (FRI) a Capacidad Pulmonar Total (TLC).
El siVaw representa la reconstrucción 3D y cuantificación del volumen de aire dentro del árbol de vías respiratorias segmentado.
Valores más altos de siVaw indican una reducción en la obstrucción de las vías respiratorias y una mayor eficiencia de ventilación en los pulmones.
Para pacientes con EPOC, el siVaw suele estar reducido debido a la obstrucción de las vías respiratorias y cambios estructurales en los pulmones.
Las comparaciones de siVaw se realizaron en vías respiratorias 'sin recortar' PARA que todas las generaciones visibles en un escaneo dado (de la Visita 2 o 3 respectivamente) se utilizaran con el fin de capturar toda la información de volumen disponible.
Los datos se resumieron mediante estadísticas descriptivas para los valores reales en cada punto temporal.
|
V2 pre-dosis (es decir, basal, evaluado en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluado en la semana 12 ± 2 días)
|
|
Volumen de vía aérea recortado (siRaw) para región distal a capacidad pulmonar total (TLC) - Valor real para V2 Pre-dosis y V3 Pre-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, basal, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
El siRaw se midió mediante Imágenes Respiratorias Funcionales (FRI) en CPT. El siRaw representa la reconstrucción 3D y la cuantificación de la resistencia al flujo de aire dentro del árbol de vías respiratorias segmentado. Valores más bajos de siRaw indican una mejor permeabilidad de las vías respiratorias, una menor resistencia al flujo de aire y una mayor eficiencia de ventilación en los pulmones. Para pacientes con EPOC, el siRaw está elevado debido al estrechamiento de las vías respiratorias, la obstrucción y otros cambios estructurales en los pulmones. El siRaw se evaluó utilizando datos 'recortados', lo que significa que solo se utilizaron las generaciones de vías respiratorias visibles en ambas exploraciones (es decir, las mismas vías respiratorias). El uso de datos recortados en la tomografía computarizada multidetector (TCMD) garantiza que las diferencias entre las exploraciones se deban únicamente a cambios en el calibre de las vías respiratorias, y no a variaciones en el número de generaciones de vías respiratorias incluidas en los cálculos de Dinámica de Fluidos Computacional (CFD). Los datos se resumieron mediante estadísticas descriptivas para los valores reales en cada punto temporal. |
V2 pre-dosis (es decir, basal, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Volumen de Vía Aérea Sin Recortar (siVaw) para Región Distal a Capacidad Pulmonar Total (TLC) - Valor Real para V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis y V3 Post-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, línea de base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días) y V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
El volumen de las vías respiratorias (siVaw) se midió mediante Imagen Respiratoria Funcional (IRF) a CPT. siVaw cuantifica el volumen de aire en el árbol bronquial segmentado.
Valores más altos de siVaw indican una reducción de la obstrucción de las vías respiratorias y una mejor ventilación. Para este resultado, se evaluó siVaw en regiones pulmonares distales, utilizando datos "sin recortar" para incluir todas las generaciones de vías respiratorias visibles. Los datos se resumieron mediante estadística descriptiva para los valores reales en cada punto temporal. |
V2 pre-dosis (es decir, línea de base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días) y V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
|
siVaw sin recortar para la Región Distal en Capacidad Residual Funcional (FRC) - Valor Real para V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis y V3 Post-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, línea base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 min posdosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 min posdosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
El volumen de las vías respiratorias (siVaw) se midió mediante Imágenes Respiratorias Funcionales (FRI) en la CRF. El siVaw cuantifica el volumen de aire en el árbol bronquial segmentado al final de una exhalación normal, expresado en mililitros (mL). Valores más altos de siVaw en la CRF indican una obstrucción reducida de las vías respiratorias y una ventilación residual mejorada. En este resultado, el siVaw se evaluó en regiones centrales y distales del pulmón utilizando datos 'sin recortar', asegurando que se incluyeran todas las generaciones de vías respiratorias visibles. Se calculó el cambio porcentual en siVaw para evaluar los efectos del tratamiento en estos puntos temporales: Desde la línea base (V2 pre-dosis) hasta post-dosis en V3, reflejando mejoras a largo plazo. Desde pre-dosis hasta post-dosis en V2, evaluando el efecto agudo de SERETIDE™ DISKUS™ DPI. Desde pre-dosis hasta post-dosis en V3, evaluando el efecto agudo de CHF5993 DPI. El cambio porcentual desde el punto temporal t en el punto temporal t1 se definió como sigue: 100*((valor en el punto temporal t - valor en el punto temporal t1) / valor en el punto temporal t1) |
V2 pre-dosis (es decir, línea base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 min posdosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 min posdosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
|
Trimmed siRaw Mediante Imágenes Respiratorias Funcionales (FRI) para la Región Distal en Capacidad Pulmonar Total (TLC) - Valores Reales para V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis y V3 Post-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, línea de base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
La resistencia de las vías respiratorias (siRaw) se midió mediante FRI en CPT. siRaw cuantifica la resistencia al flujo de aire dentro del árbol bronquial segmentado durante la inspiración. Valores más bajos de siRaw indican una resistencia de las vías respiratorias reducida, una mejor permeabilidad de las vías respiratorias y una ventilación mejorada. Para este resultado, siRaw se evaluó en las regiones pulmonares centrales y distales utilizando datos 'sin recortar', asegurando que se incluyeran todas las generaciones de vías respiratorias visibles. Los datos se resumieron mediante estadísticas descriptivas para los valores reales en cada punto temporal. |
V2 pre-dosis (es decir, línea de base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
|
siRaw Recortado para la Región Distal mediante Imágenes Respiratorias Funcionales (FRI) en Capacidad Residual Funcional (FRC) - Valores Reales para V2 Pre-dosis, V2 Post-dosis, V3 Pre-dosis y V3 Post-dosis
Periodo de tiempo: V2 pre-dosis (es decir, línea base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
La resistencia de las vías respiratorias (siRaw) se midió mediante Imagen Funcional Respiratoria (FRI) en la Capacidad Residual Funcional (FRC). siRaw cuantifica la resistencia al flujo de aire dentro del árbol bronquial segmentado al final de una exhalación normal, expresada en cmH₂O·s. Valores más bajos de siRaw en FRC indican una obstrucción reducida de las vías respiratorias y una mayor eficiencia del flujo de aire. Para este resultado, se evaluó siRaw en las regiones pulmonares centrales y distales utilizando datos 'sin recortar' para incluir todas las generaciones de vías respiratorias visibles. Los datos se resumieron mediante estadísticas descriptivas para los valores reales en cada momento. |
V2 pre-dosis (es decir, línea base, evaluada en la semana 6 ± 2 días), V2 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 6 ± 2 días), V3 pre-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días), V3 dentro de 60-120 minutos post-dosis (evaluada en la semana 12 ± 2 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wilfried De Backer, MD, PhD, Medlmprove BV, Kontich, Belgium
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Esteroides, clorados
- Beclometasona
Otros números de identificación del estudio
- CLI-05993BA1-08
- 2020-002356-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .