放射線学的に分離された疾患を持つ個人の臨床的多発性硬化症を予防するためのオクレリズマブ。 (CELLO)

スクリーニングの包含基準:

• 18～40歳
• -長期の免疫調節薬への以前の暴露なし

• 次のいずれかです。

  • -事前スクリーニングMRI中にDISのMcDonald 2017基準を満たすCNS病変があることが確認された、臨床的に確定されたMSを持つ個人の第一度家族。
  • 確立された RIS 診断 (つまり、 -MSと一致するCNS病変、DISのMcDonald 2017基準を満たす）、過去5年以内に診断された、または過去5年以内にCNS病変の蓄積があったことが知られている。

無作為化の選択基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18〜40歳
3. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルに準拠する能力
4. MSと一致するCNS病変、DISのMcDonald 2017基準を満たす
5. -過去5年以内にRIS診断が確立された、または過去5年以内にCNS病変の蓄積が知られている
6. MS模倣者の血清学的精密検査中に代替診断が確立されていない

7. 出産の可能性のある女性は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）ことに同意するか、失敗率が年間1％未満の避妊法または殺精子剤を補充したバリア法を使用することに同意する必要があります。 -避妊は、研究治療の期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも24週間継続する必要があります。

   • 女性は、初経後で、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の摘出および/または子宮）
   • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
   • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
   • 殺精子剤の使用を補足するバリア方法の例には、男性または女性のコンドーム、キャップ、ダイヤフラム、またはスポンジが含まれます。

除外基準:

1. ガドリニウムベースの造影剤に対する不耐性
2. MRIの禁忌
3. 以前に RIS と診断された患者の最初の異常な MRI から 5 年以上の放射線学的安定性
4. -MSを示唆する異常を明らかにするCNSイメージングの24時間以上前に持続するMSと一致する臨床症状の寛解の歴史
5. CNS MRI異常は、別の疾患プロセスによってよりよく説明されます

6. 感染症関連

   • -再発または慢性感染の既知の存在（例：HIV、梅毒、結核）
   • -抗生物質療法を必要とする再発性誤嚥性肺炎の病歴
   • -ミエロパシーの感染原因の病歴または既知の存在（例：梅毒、ライム病、HTLV-1、帯状疱疹ミエロパシー）
   • -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症、またはその他の感染症（結核または非定型抗酸菌症を含むが、爪床の真菌感染症を除く）またはベースライン訪問前の4週間以内に入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソードまたはベースライン来院前2週間以内の経口抗生物質

7. がん関連

   • -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含むがんの病歴（皮膚の基底細胞、上皮内扁平上皮がん、および子宮頸部または子宮の上皮内がんを除き、切除され、病理学的に明確なマージンが記録されている）

8. -妊娠中または授乳中、または治療中に妊娠する予定であり、治験薬の最後の注入から6か月

   • -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前14日以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

9. その他の病状

   • 原発性または二次性免疫不全の病歴または現在進行中
   • -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
   • -登録前24週間以内のアルコールまたはその他の薬物乱用の履歴
   • -全身症状に関連する全身性自己免疫障害の病歴または既知の存在（例：狼瘡、抗リン脂質抗体症候群、シェーグレン症候群、ベーチェット病）
   • -研究の過程で全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする可能性のある付随疾患
   • AMA ガイドラインまたは同様のもので定義されている重大で制御されていない疾患、例えば心血管系 (うっ血性心不全 - NYHA グレード 3 または 4、心不整脈を含む)、制御されていない高血圧、肺 (慢性閉塞性肺疾患を含む)、腎臓、肝臓、内分泌 (コントロールされていない真性糖尿病を含む）、胃腸、またはその他の重大な疾患

   • -以下を含むがこれらに限定されない他の神経障害の既知の存在または病歴：

     • 進行性多巣性白質脳症、CNSまたは脊髄腫瘍、潜在的な代謝性脊髄症の原因（未治療のビタミンB12欠乏症など）
     • -遺伝的に継承された進行性CNS変性障害の病歴（例、遺伝性対麻痺;ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様エピソード[MELAS]）
     • 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）
     • 虚血性脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作など）または脊髄虚血
     • -重度の臨床的に重要な脳または脊髄の外傷（脳挫傷、脊髄圧迫など）
     • 治療によってまだ制御されていない精神病

10. 薬物関連

    • -スクリーニング前4週間以内の全身性の高用量コルチコステロイド療法
    • -治療薬成分のいずれかに対する過敏症を含む、国のラベルによると、IVメチルプレドニゾロンを含む経口またはIVコルチコステロイドの禁忌または不耐性

11. -免疫調節薬および/またはDMTへの以前の暴露

    • -MSの疾患修飾療法による以前の治療には、インターフェロン（IFN-β-1a（Avonex、Rebif）、IFN-β-1b（Betaseron / Betaferon）、酢酸グラチラマー、フマル酸ジメチル（DMF; Tecfidera）、フマル酸ジロキシメル（Vumerity）、フィンゴリモド（Gilenya）またはシポニモド（Mayzent）、オザニモド（Zeposia）、ナタリズマブ（Tysabri）、アレムツジマブ（Lemtrada）、クラドリビン（Mavenclad）、リツキシマブ（Rituxan）、およびその他の抗 CD20 剤
    • -シクロホスファミド、ミトキサントロン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、メトトレキサート、全身照射、または骨髄移植による以前の治療
    • -治験薬による以前または同時の治療またはMSの実験手順による治療（例、慢性脳脊髄静脈不全の治療）
    • 予防接種：登録前6週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチン、または不活化/非生ワクチンの受領

12. 臨床検査：以下を含む、スクリーニング時の特定の検査異常または所見：

    • 陽性血清β-hCG
    • B型肝炎陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性またはB型肝炎コア抗体[総HBcAb]ウイルスDNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性で確認）
    • ASTまたはALT＞正常上限の3.0倍
    • 正常値の下限を下回る、分画を含む総白血球数
    • 絶対リンパ球数が正常値より低い
    • 絶対好中球数が正常下限を下回る
    • 血小板数が正常値の下限を下回る