Окрелизумаб для профилактики клинического рассеянного склероза у лиц с рентгенологически изолированным заболеванием. (CELLO)

Критерии включения в скрининг:

• Возраст 18-40 лет
• Отсутствие предварительного воздействия долгосрочных иммуномодулирующих препаратов

• Одно из следующего:

  • Член семьи первой степени родства человека с клинически определенным РС, у которого было выявлено поражение ЦНС, соответствующее критериям McDonald 2017 для DIS во время предварительного скрининга МРТ.
  • Установленный диагноз РИС (т. Поражения ЦНС, соответствующие рассеянному склерозу, отвечающие критериям McDonald 2017 для DIS), либо диагностированные в течение последних 5 лет, либо известное накопление поражений ЦНС в течение последних 5 лет.

Критерии включения для рандомизации:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст от 18 до 40 лет на момент подписания формы информированного согласия
3. Возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
4. Поражения ЦНС соответствуют РС, соответствуют критериям McDonald 2017 для DIS
5. Диагноз РСВ установлен в течение последних 5 лет ИЛИ при известном накоплении поражений ЦНС в течение последних 5 лет
6. Альтернативный диагноз не установлен во время серологического исследования для имитаторов РС.

7. Женщины детородного возраста должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать один метод контрацепции с частотой неудач <1% в год или барьерный метод, дополненный спермицидом. Контрацепция должна продолжаться в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

   • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы), и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или или матки)
   • Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленные гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
   • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
   • Примеры барьерных методов, дополненных использованием спермицидов, включают мужской или женский презерватив, колпачок, диафрагму или губку.

Критерий исключения:

1. Непереносимость контрастного вещества на основе гадолиния.
2. Противопоказания к МРТ
3. Рентгенологическая стабильность >5 лет с момента появления первой выявленной патологии на МРТ у пациентов с ранее диагностированным РИИ
4. История ремиссии клинических симптомов, соответствующих рассеянному склерозу, продолжительностью более 24 часов до визуализации ЦНС, выявляющей аномалии, наводящие на мысль о рассеянном склерозе.
5. Аномалии ЦНС на МРТ лучше объяснить другим болезненным процессом

6. Связанные с инфекцией

   • Известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, ВИЧ, сифилис, туберкулез)
   • Рецидивирующая аспирационная пневмония в анамнезе, требующая антибактериальной терапии.
   • История или известное наличие инфекционных причин миелопатии (например, сифилис, болезнь Лайма, HTLV-1, миелопатия опоясывающего герпеса)
   • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковую инфекцию ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до исходного визита или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита

7. Связанный с раком

   • Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки или матки in situ, которые были иссечены и рассосались с документально чистыми краями при патологии)

8. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть на этапе лечения и через 6 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата.

   • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

9. Другие медицинские условия

   • История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
   • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
   • История злоупотребления алкоголем или другими наркотиками в течение 24 недель до зачисления
   • История или известное наличие системных аутоиммунных заболеваний, связанных с системными симптомами (например, волчанка, синдром антифосфолипидных антител, синдром Шегрена, болезнь Бехчета)
   • Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
   • Серьезное, неконтролируемое заболевание, как определено в рекомендациях AMA или аналогичном, например, сердечно-сосудистое (включая застойную сердечную недостаточность 3 или 4 степени по NYHA, сердечную аритмию), неконтролируемую гипертензию, легочную (включая хроническую обструктивную болезнь легких), почечную, печеночную, эндокринную ( включая неконтролируемый сахарный диабет), желудочно-кишечное или любое другое серьезное заболевание

   • Известное наличие или наличие в анамнезе других неврологических расстройств, включая, помимо прочего, следующее:

     • Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, опухоль ЦНС или спинного мозга, потенциальные метаболические причины миелопатии (например, нелеченный дефицит витамина B12)
     • История наследственного прогрессирующего дегенеративного расстройства ЦНС (например, наследственный парапарез, митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды [MELAS])
     • Расстройства спектра оптиконейромиелита (NMOSD)
     • Ишемические нарушения мозгового кровообращения (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака) или ишемия спинного мозга
     • Тяжелая, клинически значимая травма головного или спинного мозга (например, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга)
     • Психоз, еще не контролируемый лечением

10. Связанные с наркотиками

    • Системная терапия высокими дозами кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга
    • Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая внутривенный метилпреднизолон, согласно этикетке страны, включая гиперчувствительность к любому из компонентов лечебного препарата.

11. Предшествующее воздействие иммуномодулирующих препаратов и/или ДМТ

    • Предшествующее лечение какой-либо терапией, модифицирующей течение рассеянного склероза, включая, помимо прочего: интерферон (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), глатирамера ацетат, диметилфумарат (DMF; Tecfidera), дироксимела фумарат (Вумерити), финголимод (Гиленья) или сипонимод (Майзент), озанимод (Зепосия), натализумаб (Тисабри), алемтузимаб (Лемтрада), кладрибин (Мавенклад), ритуксимаб (Ритуксан) и другие анти-CD20 агенты
    • Предшествующее лечение циклофосфамидом, митоксантроном, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином, метотрексатом, облучение всего тела или трансплантация костного мозга
    • Предшествующее или одновременное лечение любым исследуемым агентом или лечение любой экспериментальной процедурой по поводу РС (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности)
    • Прививки: получение живой или живой аттенуированной вакцины или инактивированной/неживой вакцины в течение 6 недель до регистрации.

12. Лаборатория: определенные лабораторные отклонения или результаты скрининга, в том числе следующие:

    • Положительный сывороточный β-ХГЧ
    • Положительный результат на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или ядерное антитело к гепатиту В [общее количество HBcAb], подтвержденное положительной вирусной ДНК-полимеразной цепной реакцией [ПЦР])
    • АСТ или АЛТ >3,0x верхний предел нормы
    • Общее количество лейкоцитов, включая дифференциальное количество, ниже нижнего предела нормы
    • Абсолютное количество лимфоцитов ниже нижней границы нормы
    • Абсолютное количество нейтрофилов ниже нижней границы нормы
    • Количество тромбоцитов ниже нижней границы нормы