Ocrelizumab para la prevención de la esclerosis múltiple clínica en personas con enfermedad aislada radiológicamente. (CELLO)

Criterios de inclusión para el tamizaje:

• Edad 18-40
• Sin exposición previa a medicamentos inmunomoduladores a largo plazo

• Uno de los siguientes:

  • Familiar de primer grado de una persona con EM clínicamente definida a la que se le identificaron lesiones del SNC que cumplían con los criterios de McDonald 2017 para DIS durante una resonancia magnética previa a la selección.
  • Diagnóstico RIS establecido (es decir, Lesiones del SNC compatibles con EM, que cumplen los criterios de McDonald 2017 para DIS), ya sea diagnosticadas en los últimos 5 años o que se sabe que han tenido acumulación de lesiones del SNC en los últimos 5 años.

Criterios de inclusión para la aleatorización:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad de 18 a 40 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado
3. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
4. Lesiones del SNC compatibles con EM, que cumplen los criterios de McDonald 2017 para DIS
5. Diagnóstico de RIS establecido en los últimos 5 años O con acumulación conocida de lesiones del SNC en los últimos 5 años
6. No se estableció un diagnóstico alternativo durante el estudio serológico para imitar la EM

7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año o un método de barrera complementado con espermicida. La anticoncepción debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.

   • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios y/o o útero)
   • Los ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
   • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   • Ejemplos de métodos de barrera complementados con el uso de espermicida incluyen condón masculino o femenino, capuchón, diafragma o esponja.

Criterio de exclusión:

1. Intolerancia al medio de contraste basado en gadolinio
2. Contraindicaciones de la resonancia magnética
3. >5 años de estabilidad radiológica desde la primera resonancia magnética anormal conocida para pacientes previamente diagnosticados con RIS
4. Antecedentes de remisión de síntomas clínicos consistentes con EM que duran > 24 horas antes de las imágenes del SNC que revelan anomalías sugestivas de EM
5. Las anomalías en la RM del SNC se explican mejor por otro proceso patológico

6. Relacionado con infecciones

   • Presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., VIH, sífilis, tuberculosis)
   • Historia de neumonía por aspiración recurrente que requiere terapia con antibióticos
   • Antecedentes o presencia conocida de causas infecciosas de mielopatía (p. ej., sífilis, enfermedad de Lyme, HTLV-1, mielopatía por herpes zóster)
   • Infección bacteriana, viral, micótica, micobacteriana activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo la infección micótica de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial

7. Relacionado con el cáncer

   • Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales, de células escamosas in situ de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino o del útero que se extirparon y se resolvieron con márgenes limpios documentados en patología)

8. Embarazada o en periodo de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante la fase de tratamiento y 6 meses después de la última infusión del fármaco del estudio

   • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

9. Otras condiciones médicas

   • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa o activa
   • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
   • Historial de abuso de alcohol u otras drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción
   • Antecedentes o presencia conocida de trastornos autoinmunes sistémicos asociados con síntomas sistémicos (p. ej., lupus, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, síndrome de Sjögren, enfermedad de Behçet)
   • Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos o inmunosupresores durante el curso del estudio
   • Enfermedad significativa no controlada, tal como se define en las directrices de la AMA o similar, como cardiovasculares (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva - grado 3 o 4 de la NYHA, arritmia cardíaca), hipertensión no controlada, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), renal, hepática, endocrina ( incluida la diabetes mellitus no controlada), gastrointestinales o cualquier otra enfermedad importante

   • Presencia conocida o antecedentes de otros trastornos neurológicos, incluidos, entre otros, los siguientes:

     • Leucoencefalopatía multifocal progresiva, tumor del SNC o de la médula espinal, posibles causas metabólicas de mielopatía (p. ej., deficiencia de vitamina B12 no tratada)
     • Antecedentes de trastorno degenerativo progresivo del SNC heredado genéticamente (p. ej., paraparesia hereditaria, encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares [MELAS])
     • Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)
     • Trastornos cerebrovasculares isquémicos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) o isquemia de la médula espinal
     • Trauma cerebral o de la médula espinal grave y clínicamente significativo (p. ej., contusión cerebral, compresión de la médula espinal)
     • Psicosis aún no controlada por un tratamiento

10. Relacionado con drogas

    • Tratamiento sistémico con dosis altas de corticosteroides en las 4 semanas anteriores a la selección
    • Contraindicaciones o intolerancia a los corticosteroides orales o intravenosos, incluida la metilprednisolona intravenosa, según la etiqueta del país, incluida la hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco de tratamiento.

11. Exposición previa a medicamentos inmunomoduladores y/o DMT

    • Tratamiento previo con cualquier terapia modificadora de la enfermedad para la EM, incluidos, entre otros: interferón (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), acetato de glatiramer, dimetilfumarato (DMF; Tecfidera), fumarato de diroximel (Vumerity) fingolimod (Gilenya) o siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribina (Mavenclad), rituximab (Rituxan) y otros agentes anti-CD20
    • Tratamiento previo con ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, metotrexato, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea
    • Tratamiento previo o simultáneo con cualquier agente en investigación o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la EM (p. ej., tratamiento para la insuficiencia venosa cerebroespinal crónica)
    • Vacunas: recepción de una vacuna viva o viva atenuada o una vacuna inactivada/no viva dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción

12. Laboratorio: Ciertas anomalías de laboratorio o hallazgos en el examen de detección, incluidos los siguientes:

    • β-hCG sérica positiva
    • Positivo para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb total] confirmado por reacción en cadena de la polimerasa de ADN viral [PCR] positiva)
    • AST o ALT >3.0x límite superior de lo normal
    • Recuento total de glóbulos blancos, incluidos recuentos diferenciales, por debajo del límite inferior normal
    • Recuento absoluto de linfocitos por debajo del nivel más bajo de lo normal
    • Recuento absoluto de neutrófilos por debajo del límite inferior de lo normal
    • Recuento de plaquetas por debajo del límite inferior de lo normal