Ocrelizumab per la prevenzione della sclerosi multipla clinica in individui con malattia radiologicamente isolata. (CELLO)

Criteri di inclusione per lo screening:

• Età 18-40
• Nessuna precedente esposizione a farmaci immunomodulatori a lungo termine

• Uno dei seguenti:

  • Membro della famiglia di primo grado di un individuo con SM clinicamente definita a cui sono state identificate lesioni del SNC che soddisfano i criteri McDonald 2017 per DIS durante una risonanza magnetica pre-screening.
  • Diagnosi RIS accertata (ad es. Lesioni del SNC coerenti con la SM, che soddisfano i criteri McDonald 2017 per DIS), diagnosticate negli ultimi 5 anni o note per aver accumulato lesioni del SNC negli ultimi 5 anni.

Criteri di inclusione per la randomizzazione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età compresa tra 18 e 40 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Capacità di fornire il consenso informato scritto ed essere conforme al protocollo di studio
4. Lesioni del SNC coerenti con la SM, che soddisfano i criteri McDonald 2017 per DIS
5. Diagnosi RIS stabilita negli ultimi 5 anni OPPURE con accumulo noto di lesioni del sistema nervoso centrale negli ultimi 5 anni
6. Nessuna diagnosi alternativa stabilita durante il workup sierologico per imitazioni di SM

7. Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno o un metodo di barriera integrato con spermicida. La contraccezione deve continuare per la durata del trattamento in studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

   • Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione delle ovaie e/o o utero)
   • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
   • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
   • Esempi di metodi di barriera integrati con l'uso di spermicida includono preservativo maschile o femminile, cappuccio, diaframma o spugna.

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza al mezzo di contrasto a base di gadolinio
2. Controindicazioni alla risonanza magnetica
3. >5 anni di stabilità radiologica dalla prima risonanza magnetica anormale nota per i pazienti precedentemente diagnosticati con RIS
4. Storia di sintomi clinici di remissione coerenti con la SM che durano> 24 ore prima dell'imaging del SNC che rivelano anomalie suggestive di SM
5. Le anomalie della risonanza magnetica del sistema nervoso centrale sono meglio spiegate da un altro processo patologico

6. Infezione correlata

   • Presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad es. HIV, sifilide, tubercolosi)
   • Storia di polmonite ab ingestis ricorrente che richiede terapia antibiotica
   • Anamnesi o presenza nota di cause infettive di mielopatia (ad es. sifilide, malattia di Lyme, HTLV-1, mielopatia da herpes zoster)
   • Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane prima della visita basale o antibiotici orali entro 2 settimane prima della visita basale

7. Relativo al cancro

   • Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto basocellulari, carcinomi a cellule squamose in situ della pelle e carcinoma in situ della cervice o dell'utero che sono stati asportati e risolti con margini netti documentati sulla patologia)

8. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante la fase di trattamento e 6 mesi dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio

   • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

9. Altre condizioni mediche

   • Anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva
   • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
   • Storia di abuso di alcol o altre droghe nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento
   • Anamnesi o presenza nota di malattie autoimmuni sistemiche associate a sintomi sistemici (ad es. lupus, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, sindrome di Sjögren, malattia di Behçet)
   • Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante il corso dello studio
   • Malattie significative e non controllate, come definite dalle linee guida AMA o simili, come cardiovascolari (inclusa insufficienza cardiaca congestizia - grado NYHA 3 o 4, aritmia cardiaca), ipertensione non controllata, polmonare (inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva), renale, epatica, endocrina ( compreso il diabete mellito non controllato), gastrointestinale o qualsiasi altra malattia significativa

   • Presenza nota o anamnesi di altri disturbi neurologici, inclusi ma non limitati a quanto segue:

     • Leucoencefalopatia multifocale progressiva, tumore del sistema nervoso centrale o del midollo spinale, potenziali cause metaboliche di mielopatia (ad esempio, carenza di vitamina B12 non trattata)
     • Anamnesi di disturbo degenerativo progressivo del SNC geneticamente ereditato (ad es. paraparesi ereditaria; encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simil-ictus [MELAS])
     • Disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD)
     • Disturbi cerebrovascolari ischemici (ad es. ictus, attacco ischemico transitorio) o ischemia del midollo spinale
     • Trauma cerebrale o del midollo spinale grave, clinicamente significativo (ad esempio, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale)
     • Psicosi non ancora controllata da un trattamento

10. Relativo alla droga

    • Terapia sistemica con corticosteroidi ad alto dosaggio entro 4 settimane prima dello screening
    • Controindicazioni o intolleranza ai corticosteroidi orali o EV, compreso il metilprednisolone EV, secondo l'etichetta del paese, inclusa l'ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco di trattamento

11. Precedente esposizione a farmaci immunomodulatori e/o DMT

    • Precedente trattamento con qualsiasi terapia modificante la malattia per la SM inclusi ma non limitati a: interferone (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatiramer acetato, dimetilfumarato (DMF; Tecfidera), diroximel fumarato (Vumerity) fingolimod (Gilenya) o siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribina (Mavenclad), rituximab (Rituxan) e altri agenti anti-CD20
    • Precedente trattamento con ciclofosfamide, mitoxantrone, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, metotrexato, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo
    • Trattamento precedente o concomitante con qualsiasi agente sperimentale o trattamento con qualsiasi procedura sperimentale per la SM (ad esempio, trattamento per insufficienza venosa cerebrospinale cronica)
    • Vaccinazioni: ricevimento di un vaccino vivo o vivo attenuato o di un vaccino inattivato/non vivo entro 6 settimane prima dell'arruolamento

12. Laboratorio: alcune anomalie o risultati di laboratorio allo screening, inclusi i seguenti:

    • β-hCG sierica positiva
    • Positivo per epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo core dell'epatite B [HBcAb totale] confermato da reazione a catena della DNA polimerasi virale [PCR] positiva)
    • AST o ALT > 3,0 volte il limite superiore della norma
    • Conta totale dei globuli bianchi, comprese le conte differenziali, al di sotto del limite inferiore della norma
    • Conta linfocitaria assoluta al di sotto del livello inferiore della norma
    • Conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore della norma
    • Conta piastrinica al di sotto del limite inferiore della norma