Ocrelizumab para prevenir a esclerose múltipla clínica em indivíduos com doença radiologicamente isolada. (CELLO)

Critérios de inclusão para triagem:

• Idade 18-40
• Nenhuma exposição prévia a medicamentos imunomoduladores de longo prazo

• Um dos seguintes:

  • Membro da família de primeiro grau de um indivíduo com EM clinicamente definida que foi identificado como tendo lesões do SNC que atendem aos critérios de McDonald 2017 para DIS durante uma ressonância magnética pré-triagem.
  • Diagnóstico de RIS estabelecido (ou seja, Lesões do SNC consistentes com EM, atendendo aos critérios de McDonald 2017 para DIS), diagnosticadas nos últimos 5 anos ou com acúmulo conhecido de lesões do SNC nos últimos 5 anos.

Critérios de inclusão para randomização:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade de 18 a 40 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar em conformidade com o protocolo do estudo
4. Lesões do SNC consistentes com EM, atendendo aos critérios de McDonald 2017 para DIS
5. Diagnóstico de RIS estabelecido nos últimos 5 anos OU com acúmulo conhecido de lesões do SNC nos últimos 5 anos
6. Nenhum diagnóstico alternativo estabelecido durante a investigação sorológica para imitadores de EM

7. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano ou um método de barreira suplementado com espermicida. A contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do tratamento do estudo.

   • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou ou útero)
   • Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha <1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, contraceptivos hormonais estabelecidos que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
   • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
   • Exemplos de métodos de barreira complementados com o uso de espermicida incluem preservativo masculino ou feminino, gorro, diafragma ou esponja.

Critério de exclusão:

1. Intolerância ao agente de contraste à base de gadolínio
2. Contra-indicações para ressonância magnética
3. >5 anos de estabilidade radiológica desde a primeira ressonância magnética anormal conhecida para pacientes previamente diagnosticados com RIS
4. História de sintomas clínicos em remissão consistentes com EM com duração >24 horas antes da imagem do SNC revelando anomalias sugestivas de EM
5. As anomalias da ressonância magnética do SNC são melhor explicadas por outro processo de doença

6. Relacionado à Infecção

   • Presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, HIV, sífilis, tuberculose)
   • História de pneumonia por aspiração recorrente que requer antibioticoterapia
   • História ou presença conhecida de causas infecciosas de mielopatia (por exemplo, sífilis, doença de Lyme, HTLV-1, mielopatia por herpes zoster)
   • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas antes da consulta inicial ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita inicial

7. Relacionado ao Câncer

   • História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais, carcinomas de células escamosas in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou do útero que foram extirpados e resolvidos com margens limpas documentadas na patologia)

8. Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante a fase de tratamento e 6 meses após a última infusão do medicamento do estudo

   • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.

9. Outras condições médicas

   • História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
   • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
   • História de abuso de álcool ou outras drogas dentro de 24 semanas antes da inscrição
   • História ou presença conhecida de distúrbios autoimunes sistêmicos associados a sintomas sistêmicos (por exemplo, lúpus, síndrome do anticorpo antifosfolípide, síndrome de Sjögren, doença de Behçet)
   • Qualquer doença concomitante que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo
   • Doença significativa e não controlada, conforme definido pelas diretrizes da AMA ou similar, como cardiovascular (incluindo insuficiência cardíaca congestiva - grau 3 ou 4 da NYHA, arritmia cardíaca), hipertensão não controlada, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica), renal, hepática, endócrina ( incluindo diabetes mellitus não controlada), gastrointestinal ou qualquer outra doença significativa

   • Presença conhecida ou história de outros distúrbios neurológicos, incluindo, entre outros, os seguintes:

     • Leucoencefalopatia multifocal progressiva, tumor do SNC ou da medula espinhal, causas metabólicas potenciais de mielopatia (por exemplo, deficiência de vitamina B12 não tratada)
     • História de doença degenerativa progressiva do SNC herdada geneticamente (por exemplo, paraparesia hereditária; encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a AVC [MELAS])
     • Distúrbios do espectro da neuromielite óptica (NMOSD)
     • Distúrbios cerebrovasculares isquêmicos (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório) ou isquemia da medula espinhal
     • Trauma cerebral ou da medula espinhal grave e clinicamente significativo (por exemplo, contusão cerebral, compressão da medula espinhal)
     • Psicose ainda não controlada por um tratamento

10. Relacionado a Drogas

    • Corticoterapia sistêmica em altas doses dentro de 4 semanas antes da triagem
    • Contra-indicações ou intolerância a corticosteroides orais ou IV, incluindo metilprednisolona IV, de acordo com o rótulo do país, incluindo hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do medicamento de tratamento

11. Exposição prévia a medicamentos imunomoduladores e/ou DMT

    • Tratamento prévio com qualquer terapia modificadora da doença para EM, incluindo, entre outros: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), acetato de glatirâmero, fumarato de dimetilo (DMF; Tecfidera), diroximel fumarato (Vumerity) fingolimod (Gilenya) ou siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribina (Mavenclad), rituximab (Rituxan) e outros agentes anti-CD20
    • Tratamento prévio com ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea
    • Tratamento anterior ou concomitante com qualquer agente experimental ou tratamento com qualquer procedimento experimental para EM (por exemplo, tratamento para insuficiência venosa cerebrospinal crônica)
    • Vacinações: Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada ou uma vacina inativada/não viva dentro de 6 semanas antes da inscrição

12. Laboratório: Certas anormalidades ou achados laboratoriais na triagem, incluindo o seguinte:

    • β-hCG sérico positivo
    • Positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo ou anticorpo core da hepatite B [total HBcAb] confirmado por reação em cadeia da polimerase do DNA viral [PCR])
    • AST ou ALT > 3,0x limite superior do normal
    • Contagem total de glóbulos brancos, incluindo contagens diferenciais, abaixo do limite inferior do normal
    • Contagem absoluta de linfócitos abaixo do nível inferior do normal
    • Contagem absoluta de neutrófilos abaixo do limite inferior do normal
    • Contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal