Ocrelizumab a klinikai sclerosis multiplex megelőzésére radiológiailag izolált betegségben szenvedő egyéneknél. (CELLO)

A szűrés felvételi feltételei:

• 18-40 éves korig
• Nincs előzetesen hosszú távú immunmoduláló gyógyszerekkel való érintkezés

• Az alábbiak egyike:

  • Egy klinikailag határozott SM-ben szenvedő egyén első fokú családtagja, akiről egy előzetes MRI-vizsgálat során a McDonald 2017 DIS-kritériumainak megfelelő központi idegrendszeri elváltozásokat azonosítottak.
  • Felállított RIS diagnózis (pl. Az SM-nek megfelelő központi idegrendszeri elváltozások, amelyek megfelelnek a McDonald 2017 DIS-kritériumainak), amelyeket vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizáltak, vagy amelyekről ismert, hogy az elmúlt 5 évben felhalmozódtak a központi idegrendszeri elváltozások.

A véletlenszerű besorolás kritériumai:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. 18-40 év közötti a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor
3. Képes írásos beleegyezés megadására és a vizsgálati protokollnak való megfelelésre
4. SM-nek megfelelő központi idegrendszeri elváltozások, amelyek megfelelnek a McDonald 2017 DIS-kritériumainak
5. RIS diagnózis az elmúlt 5 évben, VAGY a központi idegrendszeri elváltozások ismert felhalmozódása az elmúlt 5 évben
6. Az SM-utánzó szerológiai vizsgálat során nem állapítottak meg alternatív diagnózist

7. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente, vagy spermiciddel kiegészített barrier módszert. A fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 24 hétig folytatni kell.

   • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és/ vagy méh)
   • Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, a bevált hormonális fogamzásgátlók, amelyek gátolják az ovulációt, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
   • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
   • A spermicid használatával kiegészített védőmódszerek példái közé tartozik a férfi vagy női óvszer, sapka, rekeszizom vagy szivacs.

Kizárási kritériumok:

1. A gadolínium alapú kontrasztanyag intoleranciája
2. Az MRI ellenjavallatai
3. >5 év radiológiai stabilitás az első ismert kóros MRI óta a korábban RIS-vel diagnosztizált betegeknél
4. Az anamnézisben az SM-nek megfelelő, több mint 24 órával tartó, SM-re utaló anomáliákat feltáró klinikai tünetek a központi idegrendszeri képalkotás előtt
5. A központi idegrendszer MRI anomáliái jobban magyarázhatók egy másik betegségi folyamattal

6. A fertőzéssel kapcsolatos

   • Ismétlődő vagy krónikus fertőzések (pl. HIV, szifilisz, tuberkulózis) ismert jelenléte
   • Az anamnézisben ismétlődő aspirációs tüdőgyulladás, amely antibiotikus kezelést igényel
   • A myelopathia fertőző okainak története vagy ismert jelenléte (pl. szifilisz, Lyme-kór, HTLV-1, herpes zoster myelopathia)
   • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális fertőzés vagy más fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mycobacteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzését kivéve) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel a kiindulási vizit előtt 4 héten belül vagy orális antibiotikumot a kiindulási vizit előtt 2 héten belül

7. Rákkal kapcsolatos

   • Rák előfordulása a kórelőzményben, beleértve a szilárd daganatokat és hematológiai rosszindulatú daganatokat (kivéve a bazális sejteket, a bőr in situ laphámsejtes karcinómáit, valamint a méhnyak vagy a méh in situ karcinómáját, amelyeket kimetszettek és a patológia dokumentált tiszta szegélyével megoldottak)

8. Terhes vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni a kezelési szakaszban és 6 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó infúziója után

   • A fogamzóképes korú nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül.

9. Egyéb egészségügyi állapotok

   • A kórtörténetben vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiány
   • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
   • Alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a beiratkozást megelőző 24 héten belül
   • Szisztémás tünetekkel járó szisztémás autoimmun rendellenességek kórtörténete vagy ismert jelenléte (pl. lupus, anti-foszfolipid antitest szindróma, Sjögren-szindróma, Behçet-kór)
   • Bármilyen kísérő betegség, amely szisztémás kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő krónikus kezelést igényelhet a vizsgálat során
   • Jelentős, nem kontrollált betegség az AMA irányelvei szerint vagy hasonló, mint például a szív- és érrendszeri (beleértve a pangásos szívelégtelenséget – NYHA 3. vagy 4. fokozat, szívritmuszavar), kontrollálatlan magas vérnyomás, tüdő (beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitust), gyomor-bélrendszeri vagy bármely más jelentős betegség

   • Egyéb neurológiai rendellenességek ismert jelenléte vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

     • Progresszív multifokális leukoencephalopathia, központi idegrendszeri vagy gerincvelődaganat, myelopathia lehetséges metabolikus okai (pl. kezeletlen B12-vitamin-hiány)
     • Genetikailag öröklött progresszív központi idegrendszeri degeneratív rendellenesség (pl. örökletes paraparesis; mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok [MELAS]) kórtörténetében
     • Neuromyelitis optica spektrumzavarok (NMOSD)
     • Ischaemiás cerebrovaszkuláris rendellenességek (pl. stroke, átmeneti ischaemiás roham) vagy a gerincvelő iszkémiája
     • Súlyos, klinikailag jelentős agyi vagy gerincvelői trauma (pl. agyi zúzódás, gerincvelő kompresszió)
     • A pszichózis még nem kontrollált kezeléssel

10. Kábítószerrel kapcsolatos

    • Szisztémás, nagy dózisú kortikoszteroid terápia a szűrést megelőző 4 héten belül
    • Az orális vagy intravénás kortikoszteroidok, beleértve az IV metilprednizolont, ellenjavallatai vagy intoleranciája az ország címkéje szerint, beleértve a kezelési gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységet

11. Immunmoduláló gyógyszerekkel és/vagy DMT-vel való korábbi expozíció

    • Korábbi kezelés az SM bármely betegségmódosító terápiájával, beleértve, de nem kizárólagosan: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatiramer-acetát, dimetil-fumarát (DMF; Tecfidera), diroximel-fumarát (Vumerity) fingolimod (Gilenya) vagy siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), kladribin (Mavenclad), rituximab (Rituxan) és más CD20-ellenes szerek
    • Korábbi kezelés ciklofoszfamiddal, mitoxantronnal, azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-lel, ciklosporinnal, metotrexáttal, teljes test besugárzással vagy csontvelő-transzplantációval
    • Korábbi vagy egyidejű kezelés bármely vizsgált szerrel vagy bármilyen kísérleti eljárással végzett kezelés az SM-re (pl. krónikus cerebrospinális vénás elégtelenség kezelése)
    • Védőoltások: Élő vagy élő gyengített vakcina vagy inaktivált/nem élő vakcina beérkezése a beiratkozást megelőző 6 héten belül

12. Laboratórium: bizonyos laboratóriumi eltérések vagy leletek a szűrés során, beleértve a következőket:

    • Pozitív szérum β-hCG
    • Pozitív hepatitis B-re (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív vagy hepatitis B magantitest [összes HBcAb] pozitív vírus DNS polimeráz láncreakcióval [PCR] igazolva)
    • AST vagy ALT > 3,0x a normál felső határának
    • Teljes fehérvérsejtszám, beleértve a differenciálszámot is, a normál alsó határa alatt van
    • Abszolút limfocitaszám a normál szint alatti
    • Abszolút neutrofilszám a normál alsó határa alatt
    • A vérlemezkeszám a normál alsó határa alatt van