Ocrelizumab til forebyggelse af klinisk multipel sklerose hos personer med radiologisk isoleret sygdom. (CELLO)

Inklusionskriterier for screening:

• Alder 18-40
• Ingen forudgående eksponering for langvarig immunmodulerende medicin

• En af følgende:

  • Førstegrads familiemedlem til en person med klinisk bestemt MS, som blev identificeret med CNS-læsioner, der opfylder McDonald 2017-kriterierne for DIS under en præ-screening MRI.
  • Etableret RIS-diagnose (dvs. CNS-læsioner i overensstemmelse med MS, der opfylder McDonald 2017-kriterierne for DIS), enten diagnosticeret inden for de sidste 5 år eller kendt for at have haft akkumulering af CNS-læsioner inden for de sidste 5 år.

Inklusionskriterier for randomisering:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder 18-40 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og være i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen
4. CNS-læsioner i overensstemmelse med MS, der opfylder McDonald 2017-kriterierne for DIS
5. RIS-diagnose etableret inden for de sidste 5 år ELLER med kendt akkumulering af CNS-læsioner inden for de sidste 5 år
6. Ingen alternativ diagnose etableret under serologisk oparbejdning for MS-mimikere

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge én præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året eller en barrieremetode suppleret med sæddræbende middel. Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden identificeret årsag til andet end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokkene og/ eller livmoder)
   • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på <1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
   • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
   • Eksempler på barrieremetoder suppleret med brugen af ​​sæddræbende middel omfatter han- eller kvindekondom, kasket, mellemgulv eller svamp.

Ekskluderingskriterier:

1. Intolerance over for gadolinium-baseret kontrastmiddel
2. Kontraindikationer til MR
3. >5 års radiologisk stabilitet siden første kendte unormale MR for patienter, der tidligere er diagnosticeret med RIS
4. Anamnese med remitterende kliniske symptomer i overensstemmelse med MS, der varer >24 timer før CNS-billeddannelse, der afslører anomalier, der tyder på MS
5. CNS MR-anomalier kan bedre forklares af en anden sygdomsproces

6. Infektionsrelateret

   • Kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. HIV, syfilis, tuberkulose)
   • Anamnese med tilbagevendende aspirationspneumoni, der kræver antibiotikabehandling
   • Anamnese eller kendt tilstedeværelse af infektiøse årsager til myelopati (f.eks. syfilis, borreliose, HTLV-1, herpes zoster myelopati)
   • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektion i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger før baseline-besøget eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline besøg

7. Kræftrelateret

   • Anamnese med kræft, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle, in situ pladecellekarcinomer i huden og in situ karcinomer i livmoderhalsen eller livmoderen, der er blevet skåret ud og løst med dokumenterede rene margener på patologi)

8. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid i behandlingsfasen og 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelseslægemidlet

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

9. Andre medicinske tilstande

   • Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
   • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
   • Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 24 uger før tilmelding
   • Anamnese eller kendt tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser forbundet med systemiske symptomer (f.eks. lupus, anti-phospholipid antistof syndrom, Sjögrens syndrom, Behçets sygdom)
   • Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen
   • Betydelig, ukontrolleret sygdom, som defineret af AMA-retningslinjer eller lignende, såsom kardiovaskulær (herunder kongestiv hjertesvigt - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrolleret hypertension, lunge (herunder kronisk obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine ( inklusive ukontrolleret diabetes mellitus), gastrointestinal eller enhver anden væsentlig sygdom

   • Kendt tilstedeværelse eller historie med andre neurologiske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

     • Progressiv multifokal leukoencefalopati, CNS eller rygmarvstumor, potentielle metaboliske årsager til myelopati (f.eks. ubehandlet vitamin B12-mangel)
     • Anamnese med genetisk nedarvet progressiv CNS-degenerativ lidelse (f.eks. arvelig paraparese; mitokondriel encefalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder [MELAS])
     • Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD)
     • Iskæmiske cerebrovaskulære lidelser (f.eks. slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) eller iskæmi i rygmarven
     • Alvorlige, klinisk signifikante hjerne- eller rygmarvstraumer (f.eks. cerebral kontusion, rygmarvskompression)
     • Psykose endnu ikke kontrolleret af en behandling

10. Lægemiddelrelateret

    • Systemisk højdosis kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening
    • Kontraindikationer for eller intolerance over for orale eller IV-kortikosteroider, herunder IV-methylprednisolon, ifølge landemærket, herunder overfølsomhed over for en hvilken som helst af behandlingens lægemiddelbestanddele

11. Forudgående eksponering for immunmodulerende medicin og/eller DMT

    • Tidligere behandling med enhver sygdomsmodificerende behandling for MS, herunder, men ikke begrænset til: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatirameracetat, dimethylfumarat (DMF; Tecfidera), diroximelfumarat (Vumerity) fingolimod (Gilenya) eller siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribin (Mavenclad), rituximab (Rituxan) og andre anti-CD20-midler
    • Tidligere behandling med cyclophosphamid, mitoxantron, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, methotrexat, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation
    • Tidligere eller samtidig behandling med ethvert forsøgsmiddel eller behandling med en hvilken som helst eksperimentel procedure for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insufficiens)
    • Vaccinationer: Modtagelse af en levende eller levende svækket vaccine eller en inaktiveret/ikke-levende vaccine inden for 6 uger før tilmelding

12. Laboratorie: Visse laboratorieabnormiteter eller fund ved screening, herunder følgende:

    • Positivt serum β-hCG
    • Positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv eller hepatitis B kerneantistof [total HBcAb] bekræftet ved positiv viral DNA polymerase kædereaktion [PCR])
    • AST eller ALT >3,0x øvre normalgrænse
    • Totalt antal hvide blodlegemer, inklusive differentialtal, under den nedre normalgrænse
    • Absolut lymfocyttal under lavere niveau af normal
    • Absolut neutrofiltal under nedre normalgrænse
    • Blodpladetal under nedre normalgrænse