Okrelitsumabi kliinisen multippeliskleroosin ehkäisyyn henkilöillä, joilla on radiologisesti eristetty sairaus. (CELLO)

Osallistumiskriteerit seulontaan:

• Ikä 18-40
• Ei aikaisempaa altistumista pitkäaikaisille immunomoduloiville lääkkeille

• Jokin seuraavista:

  • Ensimmäisen asteen perheenjäsen kliinisesti varmaa MS-tautia sairastavalla henkilöllä, jolla todettiin McDonald 2017:n DIS-kriteerit täyttäviä keskushermostovaurioita esiseulonnan magneettikuvauksessa.
  • Todettu RIS-diagnoosi (esim. MS-taudin mukaiset keskushermostovauriot, jotka täyttävät McDonald 2017 -kriteerit DIS:lle), jotka on joko diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana tai joilla tiedetään kertynyt keskushermostovaurioita viimeisen viiden vuoden aikana.

Satunnaistamisen kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18-40-vuotias
3. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
4. MS-taudin mukaiset keskushermoston leesiot, jotka täyttävät McDonald 2017 -kriteerit DIS:lle
5. RIS-diagnoosi, joka on määritetty viimeisen 5 vuoden aikana TAI tunnettu keskushermostovaurioiden kerääntyminen viimeisen 5 vuoden aikana
6. MS-tautien serologisen tutkimuksen aikana ei ole määritetty vaihtoehtoista diagnoosia

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, tai estemenetelmää, jota on täydennetty spermisidillä. Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja vähintään 24 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu)
   • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, vakiintuneet hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
   • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Esimerkkejä estemenetelmistä, joita on täydennetty spermisidin käytöllä, ovat miehen tai naisen kondomi, korkki, kalvo tai sieni.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suvaitsemattomuus gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle
2. MRI:n vasta-aiheet
3. >5 vuoden radiologinen stabiilisuus ensimmäisestä tunnetusta epänormaalista magneettikuvauksesta potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu RIS
4. Aiemmat MS-tautiin liittyvät kliiniset oireet, jotka kestivät yli 24 tuntia ennen keskushermoston kuvantamista, paljastavat MS-tautiin viittaavia poikkeamia
5. Keskushermoston magneettikuvauksen poikkeavuudet voidaan selittää paremmin toisella sairausprosessilla

6. Infektioon liittyvä

   • Tunnettu toistuva tai krooninen infektio (esim. HIV, kuppa, tuberkuloosi)
   • Aiemmin toistuva aspiraatiokeuhkokuume, joka vaatii antibioottihoitoa
   • Myelopatian (esim. kuppa, Lymen tauti, HTLV-1, herpes zoster myelopatia) aiemmat tai tiedossa olevat infektiosyyt
   • Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektio) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä

7. syöpään liittyvät

   • Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinooma, jotka on leikattu ja korjattu ja jotka on dokumentoitu puhtaalla patologialla)

8. raskaana tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi hoitovaiheen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

9. Muut lääketieteelliset tilat

   • Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
   • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
   • Alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
   • Aiemmat tai tiedossa olevat systeemiset autoimmuunihäiriöt, joihin liittyy systeemisiä oireita (esim. lupus, anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Sjögrenin oireyhtymä, Behçetin tauti)
   • Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana
   • Merkittävä, hallitsematon sairaus, sellaisena kuin se on määritelty AMA:n ohjeissa tai vastaavassa, kuten kardiovaskulaarinen (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta – NYHA-aste 3 tai 4, sydämen rytmihäiriö), hallitsematon verenpainetauti, keuhkojen verenpaine (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaiset, maksat, endokriiniset (mukaan lukien) mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus), maha-suolikanavan tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus

   • Muiden neurologisten häiriöiden tunnettu esiintyminen tai historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

     • Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, keskushermosto- tai selkäydinkasvain, myelopatian mahdolliset metaboliset syyt (esim. hoitamaton B12-vitamiinin puutos)
     • Aiemmat geneettisesti periytyneet etenevä keskushermoston rappeumahäiriöt (esim. perinnöllinen parapareesi; mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot [MELAS])
     • Neuromyelitis optica -spektrihäiriöt (NMOSD)
     • Iskeemiset aivoverenkiertohäiriöt (esim. aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai selkäytimen iskemia
     • Vakava, kliinisesti merkittävä aivo- tai selkäydinvamma (esim. aivoruhje, selkäytimen puristus)
     • Psykoosi ei ole vielä hallinnassa hoidolla

10. Huumeisiin liittyvä

    • Systeeminen, suuriannoksinen kortikosteroidihoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa
    • Vasta-aiheet tai intoleranssi oraalisille tai suonensisäisille kortikosteroideille, mukaan lukien IV metyyliprednisoloni, maan etiketin mukaan, mukaan lukien yliherkkyys jollekin hoitolääkkeen aineosalle

11. Aiempi altistuminen immunomoduloiville lääkkeille ja/tai DMT:lle

    • Aiempi hoito millä tahansa MS-tautia modifioivalla hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interferoni (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatirameeriasetaatti, dimetyylifumaraatti (DMF; Tecfidera), diroksimelifumaraatti (Vumerity) fingolimodi (Gilenya) tai siponimodi (Mayzent), otsanimodi (Zeposia) natalitsumabi (Tysabri), alemtuzimabi (Lemtrada), kladribiini (Mavenclad), rituksimabi (Rituxan) ja muut anti-CD20-aineet
    • Aiempi hoito syklofosfamidilla, mitoksantronilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, metotreksaatilla, koko kehon säteilytyksellä tai luuytimensiirrolla
    • Aikaisempi tai samanaikainen hoito millä tahansa tutkittavalla aineella tai hoito millä tahansa kokeellisella MS-taudin hoidolla (esim. kroonisen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminnan hoito)
    • Rokotukset: Elävän tai heikennetyn rokotteen tai inaktivoidun/ei-elävän rokotteen vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

12. Laboratorio: Tietyt laboratoriopoikkeamat tai löydökset seulonnassa, mukaan lukien seuraavat:

    • Positiivinen seerumin β-hCG
    • Positiivinen hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen tai hepatiitti B ydinvasta-aine [kokonais HBcAb] vahvistettu positiivisella viruksen DNA-polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
    • AST tai ALT > 3,0x normaalin yläraja
    • Valkosolujen kokonaismäärä, mukaan lukien erotusarvot, alle normaalin alarajan
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle normaalin alemman tason
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle normaalin alarajan
    • Verihiutalemäärä alle normaalin alarajan