Ocrelizumab pro prevenci klinické roztroušené sklerózy u jedinců s radiologicky izolovaným onemocněním. (CELLO)

Kritéria zařazení do screeningu:

• Věk 18-40 let
• Žádná předchozí expozice dlouhodobým imunomodulačním lékům

• Jedna z následujících:

  • Člen rodiny prvního stupně jedince s klinicky definitivní RS, u kterého byly identifikovány léze CNS splňující kritéria McDonald 2017 pro DIS během předběžného screeningu MRI.
  • Stanovená diagnóza RIS (tj. Léze CNS konzistentní s RS, splňující kritéria McDonald 2017 pro DIS), buď diagnostikované během posledních 5 let, nebo o nichž je známo, že se u nich během posledních 5 let nahromadily léze CNS.

Kritéria pro zařazení do randomizace:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk 18–40 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s protokolem studie
4. Léze CNS konzistentní s RS, splňující kritéria McDonald 2017 pro DIS
5. Diagnóza RIS stanovená během posledních 5 let NEBO se známou akumulací lézí CNS během posledních 5 let
6. Během sérologického vyšetření pro mimikry RS nebyla stanovena žádná alternativní diagnóza

7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat jednu metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně nebo bariérovou metodu doplněnou spermicidem. Antikoncepce musí pokračovat po dobu trvání zkoumané léčby a nejméně 24 týdnů po poslední dávce hodnocené léčby.

   • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez zjištěné jiné příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha)
   • Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, zavedenou hormonální antikoncepci, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
   • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
   • Příklady bariérových metod doplněných použitím spermicidů zahrnují mužský nebo ženský kondom, čepici, membránu nebo houbu.

Kritéria vyloučení:

1. Nesnášenlivost kontrastní látky na bázi gadolinia
2. Kontraindikace MRI
3. > 5 let radiologické stability od první známé abnormální MRI u pacientů s dříve diagnostikovanou RIS
4. Anamnéza remitujících klinických příznaků odpovídajících RS trvajících >24 hodin před zobrazením CNS odhalující anomálie naznačující RS
5. Anomálie CNS MRI jsou lépe vysvětleny jiným chorobným procesem

6. Související s infekcí

   • Známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. HIV, syfilis, tuberkulóza)
   • Anamnéza rekurentní aspirační pneumonie vyžadující antibiotickou léčbu
   • Anamnéza nebo známá přítomnost infekčních příčin myelopatie (např. syfilis, lymská borelióza, HTLV-1, myelopatie herpes zoster)
   • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou

7. Související s rakovinou

   • Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních, in situ spinocelulárních karcinomů kůže a in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy, které byly vyříznuty a vyřešeny s dokumentovanými čistými okraji na patologii)

8. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během fáze léčby a 6 měsíců po poslední infuzi studovaného léku

   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

9. Jiné zdravotní stavy

   • Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní
   • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
   • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog během 24 týdnů před zařazením
   • Anamnéza nebo známá přítomnost systémových autoimunitních poruch spojených se systémovými příznaky (např. lupus, syndrom antifosfolipidových protilátek, Sjögrenův syndrom, Behçetova choroba)
   • Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy
   • Významné, nekontrolované onemocnění, jak je definováno směrnicemi AMA nebo podobnými, jako je kardiovaskulární (včetně městnavého srdečního selhání – NYHA stupeň 3 nebo 4, srdeční arytmie), nekontrolovaná hypertenze, plicní (včetně chronické obstrukční plicní nemoci), ledvinové, jaterní, endokrinní ( včetně nekontrolovaného diabetes mellitus), gastrointestinálního nebo jiného závažného onemocnění

   • Známá přítomnost nebo historie jiných neurologických poruch, včetně, ale bez omezení, následujících:

     • Progresivní multifokální leukoencefalopatie, nádor CNS nebo míchy, potenciální metabolické příčiny myelopatie (např. neléčený nedostatek vitaminu B12)
     • Anamnéza geneticky dědičné progresivní degenerativní poruchy CNS (např. dědičná paraparéza; mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici [MELAS])
     • Poruchy spektra neuromyelitis optica (NMOSD)
     • Ischemické cerebrovaskulární poruchy (např. mrtvice, přechodný ischemický záchvat) nebo ischemie míchy
     • Závažné, klinicky významné trauma mozku nebo míchy (např. mozková kontuze, komprese míchy)
     • Psychóza dosud nekontrolovaná léčbou

10. Související s drogami

    • Systémová léčba vysokými dávkami kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem
    • Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálních nebo IV kortikosteroidů, včetně IV methylprednisolonu, podle označení země, včetně přecitlivělosti na kteroukoli složku léčiva

11. Předchozí expozice imunomodulačním lékům a/nebo DMT

    • Předchozí léčba jakoukoli chorobu modifikující terapií RS včetně, ale bez omezení na: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatiramer acetát, dimethyl fumarát (DMF; Tecfidera), diroximel fumarát (Vumerity), fingolimod (Gilenya) nebo siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia), natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), kladribin (Mavenclad), rituximab (Rituxan) a další látky proti CD20
    • Předchozí léčba cyklofosfamidem, mitoxantronem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem, cyklosporinem, methotrexátem, ozářením celého těla nebo transplantací kostní dřeně
    • Předchozí nebo souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo léčba jakýmkoli experimentálním postupem pro RS (např. léčba chronické cerebrospinální žilní nedostatečnosti)
    • Očkování: Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny nebo inaktivované/neživé vakcíny do 6 týdnů před zařazením

12. Laboratoř: Některé laboratorní abnormality nebo nálezy při screeningu, včetně následujících:

    • Pozitivní sérum β-hCG
    • Pozitivní na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B [celkový HBcAb] potvrzená pozitivní virovou DNA polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
    • AST nebo ALT >3,0x horní hranice normálu
    • Celkový počet bílých krvinek, včetně diferenciálního počtu, je pod spodní hranicí normálu
    • Absolutní počet lymfocytů pod nižší úrovní normálu
    • Absolutní počet neutrofilů pod dolní hranicí normy
    • Počet krevních destiček pod dolní hranicí normálu