Ocrelizumab 用于预防放射学孤立性疾病患者的临床多发性硬化症。 (CELLO)

筛选的纳入标准：

• 18-40岁
• 之前没有接触过长期免疫调节药物

• 以下之一：

  • 临床确诊 MS 患者的一级家庭成员，在预筛查 MRI 中被确定有 CNS 病变符合 McDonald 2017 年 DIS 标准。
  • 已建立的 RIS 诊断（即 与 MS 一致的 CNS 病变，符合 McDonald 2017 年 DIS 标准），或者在过去 5 年内被诊断或已知在过去 5 年内有 CNS 病变累积。

随机化的纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄在 18-40 岁之间
3. 能够提供书面知情同意书并遵守研究方案
4. 与 MS 一致的 CNS 病变，符合 McDonald 2017 年 DIS 标准
5. 在过去 5 年内建立 RIS 诊断或在过去 5 年内已知 CNS 病变累积
6. 在 MS 模拟物的血清学检查期间未建立替代诊断

7. 育龄妇女必须同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种每年失败率 <1% 的避孕方法或辅以杀精子剂的屏障方法。 避孕必须在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后至少持续 24 周。

   • 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有其他确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
   • 每年失败率低于 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎术、男性绝育、成熟的抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。
   • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。
   • 辅助使用杀精子剂的屏障方法的例子包括男用或女用避孕套、帽子、隔膜或海绵。

排除标准：

1. 对含钆造影剂不耐受
2. MRI 的禁忌症
3. 自首次已知先前诊断为 RIS 的患者出现异常 MRI 以来，放射学稳定性 >5 年
4. 在 CNS 成像显示提示 MS 的异常之前，与 MS 一致的临床症状缓解史持续 > 24 小时
5. CNS MRI 异常可以更好地解释为另一种疾病过程

6. 感染相关

   • 已知存在复发性或慢性感染（例如 HIV、梅毒、肺结核）
   • 需要抗生素治疗的反复吸入性肺炎病史
   • 脊髓病的传染性病因病史或已知存在（例如，梅毒、莱姆病、HTLV-1、带状疱疹脊髓病）
   • 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或基线访视前 4 周内需要住院或静脉注射抗生素治疗的任何重大感染发作或基线访视前 2 周内口服抗生素

7. 癌症相关

   • 癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌和宫颈原位癌或子宫原位癌除外，这些癌已被切除并消退且病理学上有记录的清洁边缘）

8. 在治疗期间和最后一次输注研究药物后 6 个月怀孕或哺乳，或打算怀孕

   • 育龄妇女必须在开始研究药物前 14 天内的血清或尿液妊娠试验结果为阴性。

9. 其他医疗条件

   • 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态
   • 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
   • 入组前 24 周内有酗酒或其他药物滥用史
   • 与全身症状相关的全身性自身免疫性疾病病史或已知存在（例如狼疮、抗磷脂抗体综合征、干燥综合征、白塞氏病）
   • 在研究过程中可能需要全身性皮质类固醇或免疫抑制剂长期治疗的任何伴随疾病
   • 根据 AMA 指南或类似指南定义的重大、不受控制的疾病，例如心血管（包括充血性心力衰竭 - NYHA 3 级或 4 级、心律失常）、不受控制的高血压、肺（包括慢性阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括不受控制的糖尿病）、胃肠道或任何其他重大疾病

   • 其他神经系统疾病的已知存在或病史，包括但不限于以下：

     • 进行性多灶性脑白质病、中枢神经系统或脊髓肿瘤、脊髓病的潜在代谢原因（例如，未经治疗的维生素 B12 缺乏症）
     • 遗传性进行性中枢神经系统退行性疾病史（例如，遗传性轻瘫；线粒体脑病、乳酸性酸中毒和中风样发作 [MELAS]）
     • 视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)
     • 缺血性脑血管疾病（例如中风、短暂性脑缺血发作）或脊髓缺血
     • 严重的、有临床意义的脑部或脊髓外伤（例如，脑挫伤、脊髓压迫）
     • 精神病尚未被治疗控制

10. 药物相关

    • 筛选前 4 周内全身性大剂量皮质类固醇治疗
    • 根据国家标签，口服或静脉注射皮质类固醇（包括静脉注射甲泼尼龙）的禁忌症或不耐受，包括对任何治疗药物成分过敏

11. 之前接触过免疫调节药物和/或 DMT

    • 先前接受过 MS 的任何疾病改善疗法，包括但不限于：干扰素（IFN-β-1a（Avonex，Rebif）、IFN-β-1b（Betaseron/Betaferon）、醋酸格拉替雷、富马酸二甲酯（DMF；Tecfidera），富马酸地罗昔美 (Vumerity)、芬戈莫德 (Gilenya) 或辛波尼莫德 (Mayzent)、奥扎尼莫德 (Zeposia) 那他珠单抗 (Tysabri)、阿仑单抗 (Lemtrada)、克拉屈滨 (Mavenclad)、利妥昔单抗 (Rituxan) 和其他抗 CD20 药物
    • 既往接受过环磷酰胺、米托蒽醌、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素、甲氨蝶呤、全身照射或骨髓移植治疗
    • 先前或同时使用任何研究药物进行治疗或使用任何 MS 实验程序进行治疗（例如，治疗慢性脑脊髓静脉功能不全）
    • 疫苗接种：在入学前 6 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗或灭活/非活疫苗

12. 实验室：筛选时的某些实验室异常或发现，包括以下内容：

    • 血清 β-hCG 阳性
    • 乙型肝炎阳性（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性或乙型肝炎核心抗体 [总 HBcAb] 通过阳性病毒 DNA 聚合酶链反应 [PCR] 证实）
    • AST 或 ALT >3.0x 正常上限
    • 白细胞总数，包括分类计数，低于正常下限
    • 绝对淋巴细胞计数低于正常水平的下限
    • 绝对中性粒细胞计数低于正常下限
    • 血小板计数低于正常下限