Ocrelizumab voor het voorkomen van klinische multiple sclerose bij personen met een radiologisch geïsoleerde ziekte. (CELLO)

Inclusiecriteria voor screening:

• Leeftijd 18-40
• Geen eerdere blootstelling aan langdurige immunomodulerende medicatie

• Een van de volgende:

  • Eerstegraads familielid van een persoon met klinisch definitieve MS bij wie werd vastgesteld dat hij CZS-laesies had die voldeden aan de McDonald 2017-criteria voor DIS tijdens een pre-screening MRI.
  • Gevestigde RIS-diagnose (d.w.z. CZS-laesies consistent met MS, die voldoen aan de criteria van McDonald 2017 voor DIS), ofwel gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar of waarvan bekend is dat er in de afgelopen 5 jaar accumulatie van CZS-laesies is opgetreden.

Inclusiecriteria voor randomisatie:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd 18-40 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
4. CZS-laesies consistent met MS, die voldoen aan de criteria van McDonald 2017 voor DIS
5. RIS-diagnose vastgesteld in de afgelopen 5 jaar OF met bekende accumulatie van CZS-laesies in de afgelopen 5 jaar
6. Geen alternatieve diagnose vastgesteld tijdens serologisch onderzoek voor MS-nabootsers

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar of een barrièremethode aangevuld met zaaddodend middel. Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.

   • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak van een andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van de eierstokken en/of de menopauze). of baarmoeder)
   • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, gevestigde hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperen intra-uteriene apparaten.
   • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   • Voorbeelden van barrièremethoden aangevuld met het gebruik van zaaddodend middel zijn onder meer een condoom voor mannen of vrouwen, een dop, een diafragma of een spons.

Uitsluitingscriteria:

1. Intolerantie voor contrastmiddel op basis van gadolinium
2. Contra-indicaties voor MRI
3. >5 jaar radiologische stabiliteit sinds de eerste bekende abnormale MRI voor patiënten bij wie eerder RIS is vastgesteld
4. Voorgeschiedenis van afnemende klinische symptomen consistent met MS die >24 uur aanhielden voorafgaand aan beeldvorming van het CZS, waarbij anomalieën werden onthuld die wijzen op MS
5. CZS MRI-afwijkingen kunnen beter verklaard worden door een ander ziekteproces

6. Infectiegerelateerd

   • Bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. HIV, syfilis, tuberculose)
   • Geschiedenis van recidiverende aspiratiepneumonie die antibiotische therapie vereist
   • Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van infectieuze oorzaken van myelopathie (bijv. syfilis, ziekte van Lyme, HTLV-1, herpes zoster myelopathie)
   • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfectie van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek

7. Kankergerelateerd

   • Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinomen, in situ plaveiselcelcarcinomen van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals of de baarmoeder die zijn weggesneden en opgelost met gedocumenteerde schone marges op pathologie)

8. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens de behandelingsfase en 6 maanden na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Andere medische aandoeningen

   • Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
   • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
   • Geschiedenis van alcohol- of ander drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving
   • Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten geassocieerd met systemische symptomen (bijv. lupus, anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom, syndroom van Sjögren, ziekte van Behçet)
   • Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva kan vereisen
   • Significante, ongecontroleerde ziekte, zoals gedefinieerd door AMA-richtlijnen of vergelijkbaar, zoals cardiovasculair (inclusief congestief hartfalen - NYHA graad 3 of 4, hartritmestoornissen), ongecontroleerde hypertensie, pulmonale (inclusief chronische obstructieve longziekte), renale, hepatische, endocriene ( inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), gastro-intestinaal of enige andere significante ziekte

   • Bekende aanwezigheid of geschiedenis van andere neurologische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende:

     • Progressieve multifocale leuko-encefalopathie, CZS- of ruggenmergtumor, mogelijke metabole oorzaken van myelopathie (bijv. onbehandelde vitamine B12-deficiëntie)
     • Geschiedenis van genetisch overgeërfde progressieve CZS-degeneratieve aandoening (bijv. erfelijke paraparese; mitochondriale encefalopathie, melkzuuracidose en beroerte-achtige episodes [MELAS])
     • Neuromyelitis optica spectrum stoornissen (NMOSD)
     • Ischemische cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) of ischemie van het ruggenmerg
     • Ernstig, klinisch significant hersen- of ruggenmergtrauma (bijv. hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg)
     • Psychose nog niet onder controle met een behandeling

10. Drugsgerelateerd

    • Systemische therapie met hoge doses corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
    • Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of IV-corticosteroïden, inclusief IV-methylprednisolon, volgens het landlabel, inclusief overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het behandelingsmiddel

11. Eerdere blootstelling aan immunomodulerende medicatie en/of DMT

    • Voorafgaande behandeling met elke ziektemodificerende therapie voor MS, inclusief maar niet beperkt tot: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatirameeracetaat, dimethylfumaraat (DMF; Tecfidera), diroximelfumaraat (Vumerity) fingolimod (Gilenya) of siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribine (Mavenclad), rituximab (Rituxan) en andere anti-CD20-middelen
    • Eerdere behandeling met cyclofosfamide, mitoxantron, azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, methotrexaat, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie
    • Eerdere of gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling met een experimentele procedure voor MS (bijv. behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie)
    • Vaccinaties: Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin of een geïnactiveerd/niet-levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving

12. Laboratorium: Bepaalde laboratoriumafwijkingen of bevindingen bij screening, waaronder de volgende:

    • Positief serum β-hCG
    • Positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief of hepatitis B-kernantilichaam [totaal HBcAb] bevestigd door positieve virale DNA-polymerasekettingreactie [PCR])
    • AST of ALT >3,0x bovengrens van normaal
    • Totaal aantal witte bloedcellen, inclusief differentiële tellingen, onder de ondergrens van normaal
    • Absoluut aantal lymfocyten onder het lagere niveau van normaal
    • Absoluut aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal
    • Aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal