Okrelizumab w zapobieganiu klinicznemu stwardnieniu rozsianemu u osób z chorobą izolowaną radiologicznie. (CELLO)

Kryteria włączenia do badań przesiewowych:

• Wiek 18-40 lat
• Brak wcześniejszej ekspozycji na długotrwałe leki immunomodulujące

• Jeden z następujących:

  • Członek rodziny pierwszego stopnia osoby z klinicznie pewnym stwardnieniem rozsianym, u którego wykryto zmiany w OUN spełniające kryteria McDonalda 2017 dla DIS podczas wstępnego badania przesiewowego MRI.
  • Ustalona diagnoza RIS (tj. zmiany w OUN zgodne ze stwardnieniem rozsianym, spełniające kryteria McDonalda 2017 dla DIS), zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat lub kumulujące się zmiany w OUN w ciągu ostatnich 5 lat.

Kryteria włączenia do randomizacji:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek 18-40 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
3. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i zachowania zgodności z protokołem badania
4. Zmiany w OUN zgodne ze stwardnieniem rozsianym, spełniające kryteria McDonalda 2017 dla DIS
5. Rozpoznanie RIS ustalone w ciągu ostatnich 5 lat LUB ze znaną kumulacją zmian w OUN w ciągu ostatnich 5 lat
6. Żadna alternatywna diagnoza nie została ustalona podczas badań serologicznych dla naśladowców stwardnienia rozsianego

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie jednej metody antykoncepcji o niepowodzeniu <1% rocznie lub metody mechanicznej uzupełnionej środkiem plemnikobójczym. Antykoncepcja musi być stosowana przez cały czas trwania badanego leku i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub lub macica)
   • Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, sprawdzone hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
   • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
   • Przykładami metod barierowych uzupełnionych o środki plemnikobójcze są męska lub damska prezerwatywa, kapturek, diafragma lub gąbka.

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja środka kontrastowego na bazie gadolinu
2. Przeciwwskazania do MRI
3. >5 lat stabilności radiologicznej od pierwszego stwierdzonego nieprawidłowego badania MRI u pacjentów, u których wcześniej zdiagnozowano RIS
4. Historia ustępowania objawów klinicznych zgodnych ze stwardnieniem rozsianym trwająca >24 godziny przed obrazowaniem OUN ujawniająca anomalie sugerujące stwardnienie rozsiane
5. Anomalie MRI OUN są lepiej wyjaśnione przez inny proces chorobowy

6. Związane z infekcją

   • Znana obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. HIV, kiła, gruźlica)
   • Historia nawracającego zachłystowego zapalenia płuc wymagającego antybiotykoterapii
   • Historia lub znana obecność zakaźnych przyczyn mielopatii (np. kiła, borelioza, HTLV-1, mielopatia półpaśca)
   • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna infekcja (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem grzybiczego zakażenia łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub doustne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową

7. Związane z rakiem

   • Historia raka, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka in situ skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub macicy, które zostały wycięte i rozwiązane z udokumentowanymi czystymi marginesami patologii)

8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w fazie leczenia i 6 miesięcy po ostatniej infuzji badanego leku

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

9. Inne schorzenia

   • Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
   • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
   • Historia nadużywania alkoholu lub innych narkotyków w ciągu 24 tygodni przed rejestracją
   • Historia lub znana obecność ogólnoustrojowych zaburzeń autoimmunologicznych związanych z objawami ogólnoustrojowymi (np. toczeń, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, zespół Sjögrena, choroba Behçeta)
   • Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania
   • Poważna, niekontrolowana choroba, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych AMA lub podobnych, na przykład sercowo-naczyniowa (w tym zastoinowa niewydolność serca – 3 lub 4 stopień NYHA, zaburzenia rytmu serca), niekontrolowane nadciśnienie płucne (w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc), nerkowa, wątrobowa, endokrynologiczna ( w tym niekontrolowana cukrzyca), żołądkowo-jelitowe lub inne istotne choroby

   • Znana obecność lub historia innych zaburzeń neurologicznych, w tym między innymi:

     • Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, guz OUN lub rdzenia kręgowego, potencjalne metaboliczne przyczyny mielopatii (np. nieleczony niedobór witaminy B12)
     • Historia genetycznie dziedziczonych postępujących zaburzeń zwyrodnieniowych OUN (np. dziedziczny niedowład kończyn dolnych, encefalopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne [MELAS])
     • Zaburzenia ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD)
     • Niedokrwienne zaburzenia naczyniowo-mózgowe (np. udar, przemijający napad niedokrwienny) lub niedokrwienie rdzenia kręgowego
     • Ciężki, klinicznie znaczący uraz mózgu lub rdzenia kręgowego (np. stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego)
     • Psychoza jeszcze nie kontrolowana przez leczenie

10. Związany z narkotykami

    • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dużych dawkach w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
    • Przeciwwskazania lub nietolerancja doustnych lub dożylnych kortykosteroidów, w tym dożylnego metyloprednizolonu, zgodnie z etykietą kraju, w tym nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku leczniczego

11. Wcześniejsza ekspozycja na leki immunomodulujące i/lub DMT

    • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią modyfikującą przebieg choroby w SM, w tym między innymi: interferonem (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), octanem glatirameru, fumaranem dimetylu (DMF; Tecfidera), fumaran diroksymelu (Vumerity) fingolimod (Gilenya) lub siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), kladrybina (Mavenclad), rytuksymab (Rituxan) i inne środki anty-CD20
    • Wcześniejsze leczenie cyklofosfamidem, mitoksantronem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, metotreksatem, napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego
    • Wcześniejsze lub równoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub leczenie dowolną procedurą eksperymentalną w przypadku SM (np. leczenie przewlekłej mózgowo-rdzeniowej niewydolności żylnej)
    • Szczepienia: Otrzymanie szczepionki żywej lub żywej atenuowanej lub szczepionki inaktywowanej/nieżywej w ciągu 6 tygodni przed włączeniem

12. Laboratorium: Pewne nieprawidłowości laboratoryjne lub wyniki badań przesiewowych, w tym:

    • Dodatnia β-hCG w surowicy
    • Dodatni w kierunku zapalenia wątroby typu B (dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [całkowite HBcAb] potwierdzone przez dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy wirusowego DNA [PCR])
    • AST lub ALT >3,0x górna granica normy
    • Całkowita liczba białych krwinek, w tym liczba różnicowa, poniżej dolnej granicy normy
    • Bezwzględna liczba limfocytów poniżej dolnego poziomu normy
    • Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej dolnej granicy normy
    • Liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy