Ocrelizumab för att förebygga klinisk multipel skleros hos individer med radiologiskt isolerad sjukdom. (CELLO)

Inklusionskriterier för screening:

• Ålder 18-40
• Ingen tidigare exponering för långvariga immunmodulerande läkemedel

• En av följande:

  • Första gradens familjemedlem till en individ med kliniskt bestämd MS som identifierades ha CNS-lesioner som uppfyller McDonald 2017-kriterierna för DIS under en pre-screening MRT.
  • Etablerad RIS-diagnos (dvs. CNS-lesioner som överensstämmer med MS, uppfyller McDonald 2017-kriterierna för DIS), antingen diagnostiserade inom de senaste 5 åren eller kända för att ha haft ackumulering av CNS-lesioner under de senaste 5 åren.

Inklusionskriterier för randomisering:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Åldern 18-40 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet
4. CNS-lesioner överensstämmer med MS, uppfyller McDonald 2017-kriterierna för DIS
5. RIS-diagnos fastställd inom de senaste 5 åren ELLER med känd ackumulering av CNS-lesioner inom de senaste 5 åren
6. Ingen alternativ diagnos fastställd under serologisk upparbetning för MS-härmare

7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år eller en barriärmetod kompletterad med spermiedödande medel. Preventivmedel måste fortsätta under studiebehandlingens varaktighet och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.

   • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon identifierad orsak till annat än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockarna och/ eller livmodern)
   • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
   • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
   • Exempel på barriärmetoder kompletterade med användning av spermiedödande medel inkluderar manlig eller kvinnlig kondom, mössa, diafragma eller svamp.

Exklusions kriterier:

1. Intolerans mot gadoliniumbaserat kontrastmedel
2. Kontraindikationer för MRT
3. >5 år av radiologisk stabilitet sedan den första kända onormala MRT för patienter som tidigare diagnostiserats med RIS
4. Historik med remitterande kliniska symtom som överensstämmer med MS som varat >24 timmar före CNS-avbildning som avslöjar anomalier som tyder på MS
5. CNS MRI-avvikelser förklaras bättre av en annan sjukdomsprocess

6. Infektionsrelaterad

   • Känd förekomst av återkommande eller kronisk infektion (t.ex. HIV, syfilis, tuberkulos)
   • Historik av återkommande aspirationspneumoni som kräver antibiotikabehandling
   • Historik eller känd närvaro av infektiösa orsaker till myelopati (t.ex. syfilis, borrelia, HTLV-1, herpes zoster myelopati)
   • Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektion i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor före baslinjebesöket eller orala antibiotika inom 2 veckor före baslinjebesöket

7. Cancerrelaterad

   • Historik av cancer, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcell, in situ skivepitelcancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen eller livmodern som har skurits ut och åtgärdats med dokumenterade rena marginaler på patologi)

8. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under behandlingsfasen och 6 månader efter den sista infusionen av studieläkemedlet

   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

9. Andra medicinska tillstånd

   • Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist
   • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
   • Historik av alkohol- eller annan drogmissbruk inom 24 veckor före inskrivningen
   • Historik eller känd förekomst av systemiska autoimmuna störningar associerade med systemiska symtom (t.ex. lupus, anti-fosfolipidantikroppssyndrom, Sjögrens syndrom, Behçets sjukdom)
   • Varje samtidig sjukdom som kan kräva kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång
   • Signifikant, okontrollerad sjukdom, enligt definition i AMA-riktlinjer eller liknande, såsom kardiovaskulär (inklusive kongestiv hjärtsvikt - NYHA grad 3 eller 4, hjärtarytmi), okontrollerad hypertoni, lungsjukdom (inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrina ( inklusive okontrollerad diabetes mellitus), gastrointestinal eller någon annan signifikant sjukdom

   • Känd förekomst eller historia av andra neurologiska störningar, inklusive men inte begränsat till följande:

     • Progressiv multifokal leukoencefalopati, CNS eller ryggmärgstumör, potentiella metaboliska orsaker till myelopati (t.ex. obehandlad vitamin B12-brist)
     • Historik med genetiskt ärftlig progressiv CNS-degenerativ störning (t.ex. ärftlig parapares, mitokondriell encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder [MELAS])
     • Neuromyelit optica spectrum disorders (NMOSD)
     • Ischemiska cerebrovaskulära störningar (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack) eller ischemi i ryggmärgen
     • Allvarlig, kliniskt signifikant hjärn- eller ryggmärgstrauma (t.ex. hjärnkontusion, ryggmärgskompression)
     • Psykos som ännu inte kontrolleras av en behandling

10. Narkotikarelaterad

    • Systemisk, högdos kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före screening
    • Kontraindikationer för, eller intolerans mot, orala eller IV-kortikosteroider, inklusive IV-metylprednisolon, enligt landsetiketten, inklusive överkänslighet mot någon av behandlingsläkemedlets beståndsdelar

11. Tidigare exponering för immunmodulerande mediciner och/eller DMT

    • Tidigare behandling med någon sjukdomsmodifierande behandling för MS inklusive men inte begränsat till: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatirameracetat, dimetylfumarat (DMF; Tecfidera), diroximelfumarat (Vumerity) fingolimod (Gilenya) eller siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), kladribin (Mavenclad), rituximab (Rituxan) och andra anti-CD20 medel
    • Tidigare behandling med cyklofosfamid, mitoxantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, metotrexat, strålning av hela kroppen eller benmärgstransplantation
    • Tidigare eller samtidig behandling med något försöksmedel eller behandling med någon experimentell procedur för MS (t.ex. behandling för kronisk cerebrospinal venös insufficiens)
    • Vaccinationer: Mottagande av ett levande eller levande försvagat vaccin eller ett inaktiverat/icke-levande vaccin inom 6 veckor före inskrivning

12. Laboratorie: Vissa laboratorieavvikelser eller fynd vid screening, inklusive följande:

    • Positivt serum β-hCG
    • Positivt för hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv eller hepatit B kärnantikropp [totalt HBcAb] bekräftat av positiv viral DNA-polymeraskedjereaktion [PCR])
    • AST eller ALT >3,0x övre normalgräns
    • Totalt antal vita blodkroppar, inklusive differentialräkningar, under den nedre normalgränsen
    • Absolut antal lymfocyter under lägre normalnivå
    • Absolut antal neutrofiler under den nedre normalgränsen
    • Trombocytantal under den nedre normalgränsen