Ocrelizumab pour la prévention de la sclérose en plaques clinique chez les personnes atteintes d'une maladie radiologiquement isolée. (CELLO)

Critères d'inclusion pour le dépistage :

• 18-40 ans
• Aucune exposition antérieure à des médicaments immunomodulateurs à long terme

• L'un des éléments suivants :

  • Membre de la famille au premier degré d'une personne atteinte de SEP cliniquement définie qui a été identifiée comme ayant des lésions du SNC répondant aux critères de McDonald 2017 pour le DIS lors d'une IRM de présélection.
  • Diagnostic RIS établi (c.-à-d. Lésions du SNC compatibles avec la SEP, répondant aux critères de McDonald 2017 pour le DIS), soit diagnostiquées au cours des 5 dernières années, soit connues pour avoir eu une accumulation de lésions du SNC au cours des 5 dernières années.

Critères d'inclusion pour la randomisation :

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âgé de 18 à 40 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
4. Lésions du SNC compatibles avec la SEP, répondant aux critères de McDonald 2017 pour le DIS
5. Diagnostic RIS établi au cours des 5 dernières années OU avec accumulation connue de lésions du SNC au cours des 5 dernières années
6. Aucun autre diagnostic établi lors du bilan sérologique pour les mimiques de SEP

7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception avec un taux d'échec < 1 % par an ou une méthode de barrière complétée par un spermicide. La contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

   • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou ou utérus)
   • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de <1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.
   • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
   • Des exemples de méthodes de barrière complétées par l'utilisation de spermicides comprennent le préservatif masculin ou féminin, le capuchon, le diaphragme ou l'éponge.

Critère d'exclusion:

1. Intolérance au produit de contraste à base de gadolinium
2. Contre-indications à l'IRM
3. > 5 ans de stabilité radiologique depuis la première IRM anormale connue pour les patients précédemment diagnostiqués avec RIS
4. Antécédents de symptômes cliniques rémittents compatibles avec la SEP durant > 24 heures avant l'imagerie du SNC révélant des anomalies évocatrices de SEP
5. Les anomalies IRM du SNC sont mieux expliquées par un autre processus pathologique

6. Liés aux infections

   • Présence connue d'une infection récurrente ou chronique (p. ex. VIH, syphilis, tuberculose)
   • Antécédents de pneumonie par aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
   • Antécédents ou présence connue de causes infectieuses de myélopathie (par exemple, syphilis, maladie de Lyme, HTLV-1, myélopathie herpès zoster)
   • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant la visite initiale ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence

7. Liés au cancer

   • Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes in situ de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus ou de l'utérus qui ont été excisés et résolus avec des marges nettes documentées sur la pathologie)

8. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la phase de traitement et 6 mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude

   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.

9. Autres conditions médicales

   • Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active
   • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
   • Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 24 semaines précédant l'inscription
   • Antécédents ou présence connue de troubles auto-immuns systémiques associés à des symptômes systémiques (par exemple, lupus, syndrome des anticorps anti-phospholipides, syndrome de Sjögren, maladie de Behçet)
   • Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
   • Maladie importante non contrôlée, telle que définie par les directives de l'AMA ou similaire, telle que cardiovasculaire (y compris insuffisance cardiaque congestive - grade 3 ou 4 de la NYHA, arythmie cardiaque), hypertension non contrôlée, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique), rénale, hépatique, endocrinienne ( y compris le diabète sucré non contrôlé), gastro-intestinal ou toute autre maladie importante

   • Présence connue ou antécédents d'autres troubles neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

     • Leucoencéphalopathie multifocale progressive, tumeur du SNC ou de la moelle épinière, causes métaboliques potentielles de myélopathie (par exemple, carence en vitamine B12 non traitée)
     • Antécédents de trouble dégénératif progressif du SNC génétiquement hérité (par exemple, paraparésie héréditaire ; encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC [MELAS])
     • Troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
     • Troubles cérébrovasculaires ischémiques (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ou ischémie de la moelle épinière
     • Traumatisme cérébral ou médullaire grave et cliniquement significatif (par exemple, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière)
     • Psychose non encore contrôlée par un traitement

10. Lié à la drogue

    • Corticothérapie systémique à haute dose dans les 4 semaines précédant le dépistage
    • Contre-indications ou intolérance aux corticostéroïdes oraux ou IV, y compris la méthylprednisolone IV, selon l'étiquette du pays, y compris l'hypersensibilité à l'un des composants du médicament de traitement

11. Exposition antérieure à des médicaments immunomodulateurs et/ou au DMT

    • Traitement antérieur par tout traitement modificateur de la maladie pour la SEP, y compris, mais sans s'y limiter : interféron (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), acétate de glatiramère, fumarate de diméthyle (DMF ; Tecfidera), fumarate de diroximel (Vumerity) fingolimod (Gilenya) ou siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), cladribine (Mavenclad), rituximab (Rituxan) et autres agents anti-CD20
    • Traitement antérieur par cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, méthotrexate, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse
    • Traitement antérieur ou concomitant avec tout agent expérimental ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SEP (par exemple, traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique)
    • Vaccinations : réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué ou d'un vaccin inactivé/non vivant dans les 6 semaines précédant l'inscription

12. Laboratoire : Certaines anomalies ou découvertes de laboratoire lors du dépistage, y compris les suivantes :

    • β-hCG sérique positif
    • Positif pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif ou anticorps de base de l'hépatite B [total HBcAb] confirmé par une réaction en chaîne de l'ADN polymérase virale [PCR] positive)
    • AST ou ALT > 3,0 x la limite supérieure de la normale
    • Nombre total de globules blancs, y compris les numérations différentielles, inférieur à la limite inférieure de la normale
    • Nombre absolu de lymphocytes inférieur au niveau inférieur de la normale
    • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale
    • Numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale