방사선학적으로 고립된 질병을 가진 개인의 임상적 다발성 경화증 예방을 위한 Ocrelizumab. (CELLO)

스크리닝을 위한 포함 기준:

• 18-40세
• 장기 면역 조절 약물에 대한 사전 노출 없음

• 다음 중 하나:

  • 사전 스크리닝 MRI 동안 DIS에 대한 McDonald 2017 기준을 충족하는 CNS 병변이 있는 것으로 확인된 임상적으로 확정된 MS가 있는 개인의 1도 가족 구성원.
  • 확립된 RIS 진단(즉, MS와 일치하는 CNS 병변, DIS에 대한 McDonald 2017 기준 충족), 지난 5년 이내에 진단되었거나 지난 5년 이내에 CNS 병변이 축적된 것으로 알려져 있습니다.

무작위화를 위한 포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 사전 동의서 서명 당시 18-40세
3. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
4. MS와 일치하는 CNS 병변, DIS에 대한 McDonald 2017 기준 충족
5. 지난 5년 이내에 확립된 RIS 진단 또는 지난 5년 이내에 알려진 CNS 병변의 축적
6. MS 유사체에 대한 혈청학적 정밀 검사 중 확립된 대체 진단 없음

7. 가임 여성은 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법 중 하나 또는 살정제가 보충된 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 지속되어야 합니다.

   • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 원인이 확인되지 않은 연속 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 또는 자궁)
   • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 확립된 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
   • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 살정제 사용으로 보완되는 장벽 방법의 예로는 남성용 또는 여성용 콘돔, 캡, 다이어프램 또는 스폰지가 있습니다.

제외 기준:

1. 가돌리늄 기반 조영제에 대한 내성
2. MRI에 대한 금기 사항
3. 이전에 RIS 진단을 받은 환자에 대해 처음 알려진 비정상 MRI 이후 >5년의 방사선학적 안정성
4. MS를 암시하는 이상을 드러내는 CNS 영상화 이전 >24시간 지속되는 MS와 일치하는 완화 임상 증상의 이력
5. CNS MRI 이상은 다른 질병 과정으로 더 잘 설명됩니다.

6. 감염 관련

   • 재발성 또는 만성 감염(예: HIV, 매독, 결핵)의 알려진 존재
   • 항생제 치료가 필요한 재발성 흡인성 폐렴의 병력
   • 척수병증(예: 매독, 라임병, HTLV-1, 대상포진 척수병증)의 감염성 원인의 병력 또는 알려진 존재
   • 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 감염 또는 기타 감염(결핵 또는 비정형 마이코박테리아 질병을 포함하지만 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외) 또는 기준선 방문 전 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 주요 감염 에피소드 또는 기준선 방문 전 2주 이내에 경구 항생제

7. 암 관련

   • 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 암 병력(기저 세포, 피부의 상피 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 자궁의 상피내 암종은 제외하고 병리학적으로 문서화된 깨끗한 절제면으로 해결됨)

8. 임신 또는 수유 중이거나 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 주입 후 6개월 동안 임신할 의도가 있는 자

   • 가임 여성은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.

9. 기타 건강 상태

   • 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
   • 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
   • 등록 전 24주 이내에 알코올 또는 기타 약물 남용 이력
   • 전신 증상(예: 루푸스, 항인지질 항체 증후군, 쇼그렌 증후군, 베체트병)과 관련된 전신 자가면역 질환의 병력 또는 알려진 존재
   • 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제로 만성 치료를 필요로 할 수 있는 모든 병발 질환
   • 심혈관(울혈성 심부전 - NYHA 등급 3 또는 4, 심부정맥 포함), 조절되지 않는 고혈압, 폐(만성 폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비( 조절되지 않는 당뇨병 포함), 위장관 또는 기타 중요한 질병

   • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경학적 장애의 알려진 존재 또는 병력:

     • 진행성 다초점 백질뇌병증, CNS 또는 척수 종양, 척수병증의 잠재적 대사 원인(예: 치료되지 않은 비타민 B12 결핍)
     • 유전적으로 유전되는 진행성 CNS 퇴행성 장애(예: 유전성 하반신마비, 미토콘드리아 뇌병증, 유산산증 및 뇌졸중 유사 에피소드[MELAS])의 병력
     • 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)
     • 허혈성 뇌혈관 장애(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작) 또는 척수의 허혈
     • 중증의 임상적으로 중요한 뇌 또는 척수 외상(예: 뇌 타박상, 척수 압박)
     • 아직 치료로 조절되지 않는 정신병

10. 마약 관련

    • 스크리닝 전 4주 이내에 전신, 고용량 코르티코스테로이드 요법
    • 치료 약물 성분에 대한 과민증을 포함하여 국가 라벨에 따라 IV 메틸프레드니솔론을 포함한 경구 또는 IV 코르티코스테로이드에 대한 금기 또는 내약성

11. 면역 조절 약물 및/또는 DMT에 대한 사전 노출

    • 인터페론(IFN-β-1a(Avonex, Rebif), IFN-β-1b(베타세론/베타페론), 글라티라머 아세테이트, 디메틸 푸마레이트(DMF; 텍피데라), diroximel fumarate(Vumerity) fingolimod(Gilenya) 또는 siponimod(Mayzent), ozanimod(Zeposia) natalizumab(Tysabri), alemtuzimab(Lemtrada), cladribine(Mavenclad), rituximab(Rituxan) 및 기타 항-CD20 제제
    • 시클로포스파미드, 미톡산트론, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 전신 방사선 조사 또는 골수 이식을 사용한 이전 치료
    • MS에 대한 실험적 절차를 통한 치료(예: 만성 뇌척수 정맥 기능 부전 치료)
    • 예방 접종: 등록 전 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 또는 비활성화/비생백신을 받은 경우

12. 검사실: 다음을 포함한 특정 검사실 이상 또는 스크리닝 시 소견:

    • 양성 혈청 β-hCG
    • B형 간염 양성(양성 바이러스 DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR]에 의해 확인된 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 또는 B형 간염 핵심 항체[총 HBcAb])
    • AST 또는 ALT >3.0x 정상 상한
    • 감별 카운트를 포함한 총 백혈구 카운트가 정상 하한치 미만
    • 정상보다 낮은 절대 림프구 수
    • 정상 하한치 미만의 절대 호중구 수
    • 정상 하한치 미만의 혈소판 수