Ocrelizumab for å forebygge klinisk multippel sklerose hos personer med radiologisk isolert sykdom. (CELLO)

Inkluderingskriterier for screening:

• Alder 18-40
• Ingen tidligere eksponering for langvarige immunmodulerende medisiner

• En av følgende:

  • Førstegrads familiemedlem til et individ med klinisk bestemt MS som ble identifisert å ha CNS-lesjoner som oppfyller McDonald 2017-kriteriene for DIS under en pre-screening MR.
  • Etablert RIS-diagnose (dvs. CNS-lesjoner i samsvar med MS, oppfyller McDonald 2017-kriteriene for DIS), enten diagnostisert i løpet av de siste 5 årene eller kjent for å ha hatt akkumulering av CNS-lesjoner i løpet av de siste 5 årene.

Inkluderingskriterier for randomisering:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder 18-40 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema
3. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og være i samsvar med studieprotokollen
4. CNS-lesjoner i samsvar med MS, oppfyller McDonald 2017-kriteriene for DIS
5. RIS-diagnose etablert innen de siste 5 årene ELLER med kjent akkumulering av CNS-lesjoner innen de siste 5 årene
6. Ingen alternativ diagnose etablert under serologisk oppfølging for MS-mimikere

7. Kvinner i fertil alder må gå med på å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke én prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år eller en barrieremetode supplert med sæddrepende middel. Prevensjon må fortsette under studiebehandlingen og i minst 24 uker etter siste dose av studiebehandlingen.

   • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten identifisert årsak til annet enn menopause), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene og/ eller livmor)
   • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
   • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
   • Eksempler på barrieremetoder supplert med bruk av sæddrepende middel inkluderer mannlig eller kvinnelig kondom, cap, membran eller svamp.

Ekskluderingskriterier:

1. Intoleranse for gadoliniumbasert kontrastmiddel
2. Kontraindikasjoner for MR
3. >5 år med radiologisk stabilitet siden første kjente unormale MR for pasienter tidligere diagnostisert med RIS
4. Anamnese med remitterende kliniske symptomer forenlig med MS som varer >24 timer før CNS-avbildning som avslører anomalier som tyder på MS
5. CNS MR-anomalier er bedre redegjort for av en annen sykdomsprosess

6. Infeksjonsrelatert

   • Kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. HIV, syfilis, tuberkulose)
   • Historie med tilbakevendende aspirasjonspneumoni som krever antibiotikabehandling
   • Historie eller kjent tilstedeværelse av smittsomme årsaker til myelopati (f.eks. syfilis, borreliose, HTLV-1, herpes zoster myelopati)
   • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjon i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket

7. Kreftrelatert

   • Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle, in situ plateepitelkarsinomer i huden og in situ karsinomer i livmorhalsen eller livmoren som har blitt skåret ut og løst med dokumenterte rene patologimarginer)

8. Gravid eller ammende, eller har til hensikt å bli gravid under behandlingsfasen og 6 måneder etter siste infusjon av studiemedikamentet

   • Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.

9. Andre medisinske tilstander

   • Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
   • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
   • Anamnese med alkohol- eller annet rusmisbruk innen 24 uker før påmelding
   • Anamnese eller kjent tilstedeværelse av systemiske autoimmune lidelser assosiert med systemiske symptomer (f.eks. lupus, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Sjögrens syndrom, Behçets sykdom)
   • Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien
   • Betydelig, ukontrollert sykdom, som definert av AMA-retningslinjer eller lignende, slik som kardiovaskulær (inkludert kongestiv hjertesvikt - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrollert hypertensjon, lunge (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin ( inkludert ukontrollert diabetes mellitus), gastrointestinal eller annen betydelig sykdom

   • Kjent tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

     • Progressiv multifokal leukoencefalopati, CNS eller ryggmargsvulst, potensielle metabolske årsaker til myelopati (f.eks. ubehandlet vitamin B12-mangel)
     • Historie med genetisk arvelig progressiv CNS degenerativ lidelse (f.eks. arvelig paraparese; mitokondriell encefalopati, laktacidose og slaglignende episoder [MELAS])
     • Neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD)
     • Iskemiske cerebrovaskulære lidelser (f.eks. hjerneslag, forbigående iskemisk angrep) eller iskemi i ryggmargen
     • Alvorlig, klinisk signifikant hjerne- eller ryggmargstraumer (f.eks. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon)
     • Psykose er ennå ikke kontrollert av en behandling

10. Narkotikarelatert

    • Systemisk, høydose kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening
    • Kontraindikasjoner for, eller intoleranse overfor, orale eller IV-kortikosteroider, inkludert IV metylprednisolon, i henhold til landsetiketten, inkludert overfølsomhet overfor noen av behandlingsmedisinens bestanddeler

11. Tidligere eksponering for immunmodulerende medisiner og/eller DMT

    • Tidligere behandling med sykdomsmodifiserende behandling for MS inkludert, men ikke begrenset til: interferon (IFN-β-1a (Avonex, Rebif), IFN-β-1b (Betaseron/Betaferon), glatirameracetat, dimetylfumarat (DMF; Tecfidera), diroximelfumarat (Vumerity) fingolimod (Gilenya) eller siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia) natalizumab (Tysabri), alemtuzimab (Lemtrada), kladribin (Mavenclad), rituximab (Rituxan) og andre anti-CD20-midler
    • Tidligere behandling med cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, metotreksat, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon
    • Tidligere eller samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller behandling med en eksperimentell prosedyre for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens)
    • Vaksinasjoner: Mottak av en levende eller levende svekket vaksine eller en inaktivert/ikke-levende vaksine innen 6 uker før påmelding

12. Laboratorie: Visse laboratorieavvik eller funn ved screening, inkludert følgende:

    • Positivt serum β-hCG
    • Positiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt eller hepatitt B kjerneantistoff [totalt HBcAb] bekreftet av positiv viral DNA-polymerasekjedereaksjon [PCR])
    • AST eller ALT >3,0x øvre normalgrense
    • Totalt antall hvite blodlegemer, inkludert differensialtall, under nedre normalgrense
    • Absolutt antall lymfocytter under lavere normalnivå
    • Absolutt nøytrofiltall under nedre normalgrense
    • Blodplateantall under nedre normalgrense