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早期破裂膜と tPTL: パーソナライズされたアプローチ (PROMPT) (PROMPT)

早産膜破裂と切迫早産の管理に対する個別アプローチのランダム化研究

早産 (37 週未満) は、英国の赤ちゃんの約 8% に影響を及ぼし、5 歳未満の子供の世界的な主要な死因となっています。不顕性感染症は、32 週前に出産した女性の約 50% に影響を及ぼします。 感染症は、重大な新生児の罹患率と死亡率に寄与します。 エリスロマイシンなどの抗生物質は、早期破水を呈する女性の治療に現在使用されています。 これは新生児の罹患率の短期的な改善を示していますが、周産期死亡率の低下には何の影響も与えておらず、7歳の子供の健康にもほとんど影響を与えていません. co-amoxiclav などの一部の抗生物質は分娩の遅延に効果的であることが示されておらず、いくつかの研究では、抗生物質が脳性麻痺のリスクを減少させるのではなく増加させることが示されています。 多くの女性は感染の兆候を示さず、根底にある細菌は多因子性 (細菌性膣炎、トリコモナス症、淋病、クラミジア、ウレアプラズマ、グループ B 連鎖球菌、および大腸菌) であり、診断上の課題が残っています。 利用可能な唯一の臨床的アプローチは、羊水サンプルの細菌を検査することであり、正確に的を絞った抗生物質治療が使用された場合、小規模な症例シリーズが妊娠の延長を示しています。

この研究は、早期分娩前破水 (PPROM) および/または切迫早産 (tPTL) の女性に対して、標的抗生物質療法が標準的な管理よりも妊娠期間を延長することを証明することを目的としています。

女性は、標準治療に加えて、BioFire による抗生物質治療に対して、標準治療に無作為に割り付けられます。 研究者は BioFire ポイント オブ ケア テストを使用して、感染の存在を特定し、抗生物質治療を導くために細菌が保有する抗菌薬耐性遺伝子を特定します。 感染の存在が検出されたことを確認するために、研究者は PCR を使用して羊水の IL-6 と白血球数を検査します。

調査の概要

詳細な説明

37 週前に出産する女性の全体で 10 ~ 15% が羊膜内感染症を患っており、32 週前に出産する女性の確率は 50% です。 その結果、感染は自然発生PTLの最も重要な原因の1つであるため、抗生物質治療により分娩が遅れ、胎児損傷のリスクが軽減され、その結果、長期的な障害が生じる可能性があります. ただし、ほとんどの場合、感染の典型的な症状や兆候は見られません。確実に診断する唯一の方法は、羊水穿刺を行うことです。 この処置のリスクは第 3 トリメスターで低く、特に感染のリスクが高い 32 週未満の PTL で考慮すべきです。 羊膜内感染の非ヒト霊長類モデルでの研究は、このアプローチをサポートしており、特定の抗生物質療法が感染誘発性PTLを予防し、妊娠を延長して新生児転帰を改善できることを示しています。

人間の研究はあまり肯定的ではなく、抗生物質は PTL での妊娠の延長や PPROM での感染の根絶に失敗しています。 オラクルの試験では、退院前の超音波検査での新生児死亡、慢性肺疾患、または主要な脳異常の複合主要アウトカムを使用して、PPROM を有する女性の PTD のリスクを軽減する 2 つの抗生物質、エリスロマイシンおよび co-amoxiclav の能力を評価しました。 エリスロマイシンは一次転帰のリスクを減少させたが、コアモキシラブは減少させなかった。

最近の 2 つの論文は、羊膜感染に対する抗生物質の使用に関するこの否定的な見方に異議を唱えています。 最初に、感染または炎症を特定するために羊水穿刺が行われ、20〜34週でtPTLを呈する単胎妊娠の女性に投与された広域抗生物質. 上昇したWCCの存在によって判断される場合、感染は少なくとも60%の症例に存在すると考えられていましたが、標準的な微生物学的アプローチを使用して培養が陽性であったのはわずか20%でした. 100% で IL-6 レベルが上昇し、炎症が確認されました。 羊水穿刺を繰り返すと、すべてのケースで炎症の解消が確認され、全体の平均延長は 11.4 日でした。 抗生物質を与えられていない対照群では、平均延長は3日でした。 3 例では、抗生物質治療により感染が消失したことが示されました。 2番目の報告では、レスキュー締結を受けた女性は羊水穿刺を受け、それらは広範囲の抗生物質で治療された感染または炎症の証拠を持っていることがわかりました. 羊水穿刺を繰り返すと、抗生物質治療による感染/炎症の解消が実証されました。

研究者は、BioFire filmArray ポイント オブ ケア テストを使用して標準的な管理と羊水穿刺を比較する多施設無作為化試験に女性を募集して、細菌の存在を特定し、細菌が持つ一般的な抗菌薬耐性遺伝子を特定して追加の選択を導くことを計画しています。抗生剤。

BioFire filmArray の臨床応用は現在、INHALE 研究で肺炎患者を対象に研究されています。 研究者は、BioFire filmArray を産科環境で使用することを計画しており、BioFire filmArray プラットフォームによって生成された情報を使用して、通常のエリスロマイシンに加えて、出産までの待ち時間を延長し、新生児の転帰を改善することを目的として、羊水穿刺アームで標的抗生物質を投与します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

276

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 妊娠23+0週から34週までの妊婦。
  2. -200ng / mLの胎児フィブロネクチンが陽性のPTLの兆候と症状で入院、または膜の早期破裂の臨床的確認
  3. 単胎妊娠
  4. -スクリーニング手順に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解して署名する能力があり、すべての研究要件を喜んで順守する必要があります。
  5. 女性は 18 歳以上である必要があります。

    -

除外基準:

  1. 絨毛膜羊膜炎: 母体の体温が 37.8°C に上昇し、次の基準の 2 つ以上が存在する場合と定義されます: 子宮の圧痛、悪臭のある膣分泌物、母体の白血球増加症 (>15,000 細胞/mm3)、母体の頻脈 (>100 拍/分)および胎児の頻脈 (> 160 拍/分)。
  2. 多胎妊娠
  3. 子宮収縮 >2:10 およびトコグラム上の証拠
  4. HIVや肝炎などの母体感染症
  5. 胎盤早期剥離の臨床的疑い
  6. 胎便染色液の証拠
  7. 胎児の異常または成長制限
  8. 異常な胎児心拍数パターン
  9. 妊娠の早期終了が必要な母体の病状。

    -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:日常のお手入れ
PPROMまたはPTLの可能性があり、定期的なケアを受けている女性
日常の臨床ケア
実験的:羊水穿刺とバイオファイアによる抗生物質の使用
-PPROMまたは脅迫されたPTLを呈し、羊水穿刺およびバイオファイア指向の抗生物質治療に無作為に割り付けられた女性
羊水穿刺は、微生物の Biofire 検出用の羊水をサンプリングし、抗生物質治療を指示するために使用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BioFire filmArray POC テストで羊水穿刺を受けた女性の潜伏期間は、標準的な治療を受けた女性と比較して、抗生物質の選択を導きました。
時間枠:4年
日々
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母体の転帰
時間枠:4年
(i) 絨毛膜羊膜炎 (発熱、腹痛/圧痛、頻脈、膣分泌物の 1 つ以上) または (ii) 産後子宮内膜炎 (末梢血 CRP および/または WCC の上昇) を含む感染症の臨床診断を受けた女性の数、陽性の血液、膣または尿の培養物)
4年
新生児転帰
時間枠:4年
新生児死亡、主な有害転帰、すなわち慢性肺疾患(受胎後 36 週での酸素補給の必要性として定義)、退院前に特定された超音波検査での主要な脳異常、または壊死性腸炎の複合重篤な新生児転帰を使用します。
4年
微生物叢と炎症マーカーのエンドポイント
時間枠:4年
母体 (膣、直腸、羊水) および新生児 (糞便) (BioFire PCR、16srRNA シーケンス、マルチプレックス ELISA、および関連する臨床検査を使用して測定)。 将来のペプチド/プロテオミクス試験のために保存された残留サンプル (例: MALDI-TOF マルチプレックス)。 抗生物質耐性の発生率(新生児および母体)。
4年
患者ベースのエンドポイント
時間枠:5年

羊水穿刺を受けることの許容性;リスクがどのように伝達され、理解されたか。テストの提示方法;研究者/介護者は状況をどのように理解し、提案されていることを理解する被験者の能力にどのように影響しましたか? パートナーの認識と包含/関与の感覚。

• 産科の既往歴、人口統計学的および社会経済的データ、新生児の健康データ、無作為化時の妊娠期間および子宮頸管拡張、その他の処方薬 (コルチコステロイド、インドメタシン、ニフェジピン、硫酸マグネシウム) などの臨床データが収集されます。

5年
出生のタイミング
時間枠:4年
2日以内に出産した女性の数
4年
配送方法
時間枠:5年
経膣分娩、帝王切開または補助分娩
5年
入院期間
時間枠:4年
母体入院日数
4年
分娩時の在胎週数
時間枠:4年
週間
4年
NICU に入院した新生児の転帰
時間枠:4年
新生児の数 (i) NICU に入院、(ii) 人工呼吸、(iii) 酸素が必要、(iv) 呼吸窮迫症候群。 (v) 外因性サーファクタントによる治療、および (vi) 感染による治療
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2021年9月1日

一次修了 (予期された)

2024年6月1日

研究の完了 (予期された)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月4日

最初の投稿 (実際)

2021年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月17日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • C&W20/21

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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