Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prematura rupturmembran och tPTL: ett personligt tillvägagångssätt (PROMPT) (PROMPT)

17 augusti 2021 uppdaterad av: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

En randomiserad studie av ett personligt tillvägagångssätt för hantering av prematur membranruptur och hotad prematur förlossning

För tidig födsel (mindre än 37 veckor) drabbar cirka 8 % av barnen i Storbritannien och är den världsomspännande ledande dödsorsaken hos barn under 5 år. Subklinisk infektion drabbar cirka 50 % av kvinnor som föder barn före 32 veckor. Infektion bidrar till betydande neonatal sjuklighet och dödlighet. Antibiotika som erytromycin används för närvarande för att behandla kvinnor som uppvisar för tidig membranruptur. Även om detta har visat en kortsiktig förbättring av neonatal sjuklighet, har det inte haft någon inverkan på att minska den perinatala dödligheten och även liten effekt på hälsan hos barn vid sju års ålder. Vissa antibiotika som co-amoxiclav har inte visat sig vara effektiva för att fördröja leverans och vissa studier har visat att antibiotika ökar snarare än minskar risken för cerebral pares. Många kvinnor visar inte tecken på infektion och de bakomliggande bakterierna är multifaktoriella (bakteriell vaginos, trichomoniasis, gonorré, klamydia, ureaplasma, grupp B streptokocker och E. Coli) och förblir en diagnostisk utmaning. Den enda tillgängliga kliniska metoden är att testa fostervattenprovet för bakterier och små fallserier har visat förlängning av graviditeten när exakt riktad antibiotikabehandling används.

Denna forskning syftar till att bevisa att riktad antibiotikabehandling resulterar i en större förlängning av graviditeten än standardbehandling för kvinnor med prematur prematur membranruptur (PPROM) och/eller hotad prematur förlossning (tPTL).

Kvinnor kommer att randomiseras till standardvård kontra BioFire-riktad antibiotikabehandling utöver standardvård. Utredarna kommer att använda BioFire Point of Care-testning för att identifiera förekomsten av infektion och identifiera med antimikrobiella resistensgener som bakterierna besitter för att styra antibiotikabehandlingen. För att vara säkra på att närvaron av infektion upptäcks kommer utredarna att använda PCR för att testa fostervattnet för IL-6 och antalet vita blodkroppar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Totalt har 10-15 % av kvinnorna som förlossar före 37 veckor intraamniotiska infektioner och av de som förlossar före 32 veckor har 50 % chans. Följaktligen, eftersom infektion är en av de viktigaste orsakerna till spontan PTL är det möjligt att antibiotikabehandling kan försena leveransen och minska risken för fosterskada och följaktligen långvarig funktionsnedsättning. Men de flesta fall visar inte typiska symtom eller tecken på infektion, det enda sättet att ställa diagnosen på ett tillförlitligt sätt är genom att utföra en fostervattenprov. Risken för denna procedur är låg under 3:e trimestern och bör övervägas särskilt hos de som har PTL vid mindre än 32 veckor, när risken för infektion är hög. Studier av icke-mänskliga primatmodeller av intra-amnioninfektion stödjer detta tillvägagångssätt, som visar att specifik antibiotikabehandling kan förhindra infektionsinducerad PTL och förlänga graviditeten med förbättrade neonatala resultat.

Mänskliga studier har varit mindre positiva, med antibiotika som misslyckas med att förlänga graviditeten i PTL eller utrota infektion i PPROM. Oracle-studien utvärderade förmågan hos två antibiotika, erytromycin och co-amoxiclav, att minska risken för PTD hos kvinnor med PPROM med hjälp av ett sammansatt primärt resultat av neonatal död, kronisk lungsjukdom eller större cerebral abnormitet på ultraljud före utskrivning från sjukhus. Erytromycin, men inte co-amoxiclav, minskade risken för det primära resultatet.

Två nya artiklar har ifrågasatt denna negativa syn på användningen av antibiotika för intraamnioninfektion. I det första utfördes fostervattenprov för att identifiera infektion eller inflammation och bredspektrumantibiotika som administrerades till kvinnor med en ensam graviditet med tPTL vid mellan 20 och 34 veckor. Infektion ansågs vara närvarande i minst 60 % av fallen, bedömt av närvaron av en förhöjd WCC, även om endast 20 % hade positiva odlingar med standardmikrobiologiska metoder. 100 % hade en förhöjd IL-6-nivå som bekräftar inflammation. Upprepad fostervattenprov bekräftade upplösningen av inflammationen i alla fall och den totala genomsnittliga förlängningen var 11,4 dagar. I en kontrollgrupp som inte fick antibiotika var den genomsnittliga förlängningen 3 dagar. I 3 fall visade sig infektionen åtgärdas genom antibiotikabehandling. I den andra rapporten gjorde kvinnor som genomgick räddningscerclage en fostervattenprov och de som visade sig ha tecken på infektion eller inflammation behandlades med bredspektrumantibiotika. En upprepad fostervattenprov visade upplösning av infektion/inflammation med antibiotikabehandling.

Utredarna planerar att rekrytera kvinnor till en randomiserad multicenterstudie av standardhantering kontra amniocentes med användning av BioFire filmArray point of care-testning för att identifiera förekomsten av bakterier och identifiera vanliga antimikrobiella resistensgener som bakterierna har för att vägleda valet av ytterligare en antibiotiskt medel.

BioFire filmArrays kliniska tillämpning studeras för närvarande på patienter med lunginflammation i INHALE-studien. Utredarna planerar att använda BioFire filmArray i en moderskapsmiljö och kommer att använda informationen som genereras av BioFire filmArray-plattformen för att ge riktade antibiotika i fostervattenprovsarmen utöver rutinmässig erytromycin i syfte att förlänga latensen till förlossningen och att förbättra neonatala resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

276

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Gravida kvinnor mellan 23+0 veckor och 34 veckors graviditet.
  2. Intagen med tecken och symtom på hotad PTL med positivt fosterfibronektin på 200 ng/ml eller klinisk bekräftelse på för tidig membranruptur
  3. Singel graviditet
  4. Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, innan deltagande i eventuella screeningprocedurer och måste vara villig att uppfylla alla studiekrav.
  5. Kvinnor måste vara 18 år eller äldre.

    -

Exklusions kriterier:

  1. Chorioamnionit: Definierat som moderns temperatur höjdes till 37,8°C och två eller flera av följande kriterier var närvarande: ömhet i livmodern, illaluktande vaginal flytning, moderns leukocytos (>15 000 celler/mm3), maternell takykardi (>100 slag/min) och fostertakykardi (>160 slag/min).
  2. Flerfaldig graviditet
  3. Livmodersammandragningar >2:10 och bevis på tokogram
  4. Moderns infektioner som HIV och hepatit
  5. Klinisk misstanke om placentaavbrott
  6. Bevis på mekoniumfärgad sprit
  7. Fetal abnormitet eller tillväxtbegränsning
  8. Onormalt fostrets hjärtfrekvensmönster
  9. Maternal patologier där för tidig avbrytande av graviditeten krävs.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinvård
Kvinnor som uppvisar PPROM eller hotade PTL och har rutinvård
Rutinmässig klinisk vård
EXPERIMENTELL: Fostervattenprov och biobrand riktad antibiotikaanvändning
Kvinnor som uppvisar PPROM eller hotade PTL och randomiserades till fostervattenprov och biobrand riktad antibiotikabehandling
Fostervattenprov kommer att användas för att prova fostervattnet för Biofire-detektering av mikroorganismer och för att styra antibiotikabehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längden på latensen för kvinnor som får fostervattenprov med BioFire filmArray POC-test styrt antibiotikaval jämfört med de som får standardbehandling.
Tidsram: 4 år
Dagar
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Moderns resultat
Tidsram: 4 år
Antalet kvinnor med (i) klinisk diagnos av infektion inklusive: chorioamnionit (en eller flera av pyrexi, buksmärtor/ömhet, takykardi, vaginal flytning) eller (ii) postpartum endometrit med laboratoriediagnos (förhöjt perifert blod-CRP och/eller WCC) positiva blod-, vaginal- eller urinkulturer)
4 år
Neonatal utgång
Tidsram: 4 år
Vi kommer att använda ett sammansatt allvarligt neonatalt utfall av neonatal död, allvarligt negativt utfall dvs kronisk lungsjukdom (definierad som behovet av extra syre 36 veckor efter befruktningen) större cerebral abnormitet på ultraljud som identifierats före utskrivning eller nekrotiserande enterokolit.
4 år
Mikrobiota och inflammatoriska markörändpunkter
Tidsram: 4 år
Modern (vaginalt, rektalt, fostervatten) och neonatalt (avföring) (mätt med BioFire PCR, 16srRNA-sekvensering, multiplex ELISA och associerade kliniska tester). Restprov lagrat för framtida peptid-/proteomiktestning (t.ex. MALDI-TOF multiplex). Förekomst av antibiotikaresistens (neonatal och maternell).
4 år
Patientbaserade endpoints
Tidsram: 5 år

Acceptabelt att göra en fostervattenprov; hur risker kommuniceras och förstås; hur testet presenteras; hur förstod forskarna/vårdarna situationen och hur påverkade det försökspersonens förmåga att förstå vad som föreslagits? Partneruppfattningar och känsla av delaktighet/engagemang.

• Kliniska data inklusive tidigare obstetrisk historia, demografiska och socioekonomiska data och neonatala hälsodata, graviditetsålder och livmoderhalsutvidgning vid randomisering, andra förskrivna läkemedel (kortikosteroider, indometacin, nifedipin, magnesiumsulfat) kommer att samlas in.

5 år
Tidpunkt för födseln
Tidsram: 4 år
Antal kvinnor som förlossar inom 2 dagar
4 år
Leveranssätt
Tidsram: 5 år
Vaginal, kejsarsnitt eller assisterad förlossning
5 år
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 4 år
Antal dagar av moderns sjukhusvistelse
4 år
Gestationsålder vid förlossningen
Tidsram: 4 år
Veckor
4 år
Utfall för nyfödda inlagda på NICU
Tidsram: 4 år
Antal nyfödda (i) inlagda på NICU, (ii) ventilerade, (iii) som behöver syre (iv) respiratory distress syndrome; (v) behandling med exogent ytaktivt ämne och (vi) med infektion
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 september 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2021

Första postat (FAKTISK)

10 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera