Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Premature brudmembraner og tPTL: en personlig tilgang (PROMPT) (PROMPT)

17. august 2021 opdateret af: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

En randomiseret undersøgelse af en personlig tilgang til håndtering af for tidligt brud på membraner og truet præmature fødsel

For tidlig fødsel (mindre end 37 uger) påvirker cirka 8 % af babyer i Storbritannien og er den verdensomspændende førende dødsårsag hos børn under 5 år. Subklinisk infektion påvirker cirka 50 % af de kvinder, der føder før 32 uger. Infektion bidrager til betydelig neonatal morbiditet og dødelighed. Antibiotika såsom erythromycin bruges i øjeblikket til at behandle kvinder, der viser sig med for tidlig brud på membraner. Selvom dette har vist en kortsigtet forbedring af neonatal sygelighed, har det ikke haft nogen indvirkning på at reducere den perinatale dødelighed og også ringe effekt på sundheden for børn i en alder af syv. Nogle antibiotika såsom co-amoxiclav har ikke vist sig at være effektive til at forsinke levering, og nogle undersøgelser har vist, at antibiotika øger snarere end reducerer risikoen for cerebral parese. Mange kvinder viser ikke tegn på infektion, og de underliggende bakterier er multifaktorielle (bakteriel vaginose, trichomoniasis, gonoré, klamydia, ureaplasma, gruppe B streptokok og E. coli) og er fortsat en diagnostisk udfordring. Den eneste tilgængelige kliniske tilgang er at teste prøven af ​​fostervand for bakterier, og små tilfældeserier har vist forlængelse af graviditeten, når der anvendes præcist målrettet antibiotikabehandling.

Denne forskning har til formål at bevise, at målrettet antibiotikabehandling resulterer i en større forlængelse af graviditeten end standardbehandling for kvinder med præmatur premature membranruptur (PPROM) og/eller truet prematur fødsel (tPTL).

Kvinder vil blive randomiseret til standardbehandling versus BioFire-rettet antibiotikabehandling ud over standardbehandling. Efterforskere vil bruge BioFire point of care-testning til at identificere tilstedeværelsen af ​​infektion og identificere med antimikrobielle resistensgener, som bakterierne besidder, til at guide den antibiotikabehandling. For at være sikker på, at tilstedeværelsen af ​​infektion er påvist, vil efterforskerne bruge PCR til at teste fostervandet for IL-6 og antallet af hvide blodlegemer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Samlet set har 10-15 % af kvinder, der føder før 37 uger, intraamniotisk infektion, og af dem, der føder før 32 uger, har 50 % chance. Da infektion er en af ​​de vigtigste årsager til spontan PTL, er det derfor muligt, at antibiotikabehandling kan forsinke fødslen og reducere risikoen for fosterskader og dermed langvarig invaliditet. Men de fleste tilfælde viser ikke typiske symptomer eller tegn på infektion, den eneste måde at stille diagnosen pålideligt er ved at udføre en fostervandsprøve. Risikoen for denne procedure er lav i 3. trimester og bør overvejes især hos dem i PTL ved mindre end 32 uger, når risikoen for infektion er høj. Undersøgelser i ikke-menneskelige primatmodeller af intra-amniotiske infektioner understøtter denne tilgang, som viser, at specifik antibiotikabehandling kan forhindre infektionsinduceret PTL og forlænge graviditeten med forbedrede neonatale resultater.

Menneskelige undersøgelser har været mindre positive, hvor antibiotika ikke kan forlænge graviditeten i PTL eller udrydde infektion i PPROM. Oracle-forsøget vurderede evnen af ​​to antibiotika, erythromycin og co-amoxiclav, til at reducere risikoen for PTD hos kvinder med PPROM ved hjælp af et sammensat primært resultat af neonatal død, kronisk lungesygdom eller større cerebral abnormitet på ultralyd før udskrivelse fra hospitalet. Erythromycin, men ikke co-amoxiclav, reducerede risikoen for det primære resultat.

To nyere artikler har udfordret dette negative syn på brugen af ​​antibiotika til intraamniotisk infektion. I den første blev der udført fostervandsprøver for at identificere infektion eller betændelse og bredspektrede antibiotika administreret til kvinder med en enkelt graviditet med tPTL efter mellem 20 og 34 uger. Infektion blev anset for at være til stede i mindst 60 % af tilfældene vurderet ud fra tilstedeværelsen af ​​en hævet WCC, selvom kun 20 % havde positive kulturer ved brug af standard mikrobiologiske metoder. 100 % havde et forhøjet IL-6-niveau, hvilket bekræfter inflammation. Gentagen fostervandsprøve bekræftede opløsning af inflammation i alle tilfælde, og den samlede gennemsnitlige forlængelse var 11,4 dage. I en kontrolgruppe, der ikke fik antibiotika, var den gennemsnitlige forlængelse 3 dage. I 3 tilfælde viste det sig, at infektionen blev fjernet ved antibiotikabehandling. I den anden rapport fik kvinder, der gennemgik redningscerclage, en fostervandsprøve, og de, der fandtes at have tegn på infektion eller betændelse, blev behandlet med bredspektrede antibiotika. En gentagen fostervandsprøve viste opløsning af infektion/betændelse med antibiotikabehandling.

Efterforskere planlægger at rekruttere kvinder til et randomiseret multicenterforsøg med standardbehandling vs. amniocentese med brug af BioFire filmArray point of care test for at identificere tilstedeværelsen af ​​bakterier og identificere almindelige antimikrobielle resistensgener, som bakterierne besidder for at guide udvælgelsen af ​​en yderligere antibiotisk middel.

BioFire filmArrays kliniske applikation er i øjeblikket ved at blive undersøgt hos patienter med lungebetændelse i INHALE-studiet. Efterforskere planlægger at bruge BioFire filmArray i et barselsmiljø og vil bruge informationen, der genereres af BioFire filmArray-platformen, til at give målrettede antibiotika i fostervandsprøvearmen ud over rutinemæssig erythromycin med det formål at forlænge latens til fødslen og forbedre neonatalt resultat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

276

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Gravide kvinder mellem 23+0 uger og 34 ugers graviditet.
  2. Indlagt med tegn og symptomer på truet PTL med positivt føtalt fibronectin på 200ng/ml eller klinisk bekræftelse af for tidligt brud på membraner
  3. Singleton graviditet
  4. Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for deltagelse i eventuelle screeningsprocedurer og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav.
  5. Kvinder skal være 18 år eller ældre.

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Chorioamnionitis: Defineret som moderens temperatur var forhøjet til 37,8°C, og to eller flere af følgende kriterier var til stede: uterus ømhed, ildelugtende vaginalt udflåd, maternal leukocytose (>15 000 celler/mm3), maternal takykardi (>100 slag/min) og føtal takykardi (>160 slag/min).
  2. Flerfoldsgraviditet
  3. Livmoderkontraktioner >2:10 og bevis på tokogram
  4. Maternelle infektioner som HIV og hepatitis
  5. Klinisk mistanke om placentaabruption
  6. Bevis på meconiumfarvet spiritus
  7. Fetal abnormitet eller vækstbegrænsning
  8. Unormalt føtalt hjertefrekvensmønster
  9. Maternelle patologier, hvor for tidlig afbrydelse af graviditeten er påkrævet.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinemæssig pleje
Kvinder, der præsenterer sig med PPROM eller truede PTL og har rutinemæssig pleje
Rutinemæssig klinisk pleje
EKSPERIMENTEL: Fostervandsprøver og biobrand rettet antibiotikabrug
Kvinder, der har PPROM eller truet PTL og randomiseret til fostervandsprøver og biobrand-styret antibiotikabehandling
Fostervandsprøver vil blive brugt til at prøve fostervandet til Biofire påvisning af mikroorganismer og til at styre antibiotikabehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længden af ​​latens hos kvinder, der modtager fostervandsprøver med BioFire filmArray POC-teststyret antibiotikaudvælgelse sammenlignet med dem, der modtager standardbehandling.
Tidsramme: 4 år
Dage
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Moderlig udfald
Tidsramme: 4 år
Antallet af kvinder med (i) klinisk diagnose af infektion, herunder: chorioamnionitis (en eller flere af pyreksi, mavesmerter/ømhed, takykardi, vaginalt udflåd) eller (ii) postpartum endometritis med laboratoriediagnose (forhøjet CRP i perifert blod og/eller WCC) positive blod-, vaginal- eller urinkulturer)
4 år
Neonatal udfald
Tidsramme: 4 år
Vi vil bruge et sammensat alvorligt neonatalt udfald af neonatal død, større uønsket udfald, dvs. kronisk lungesygdom (defineret som behovet for supplerende ilt 36 uger efter undfangelsen) større cerebral abnormitet på ultralydsundersøgelse identificeret før udskrivelse eller nekrotiserende enterocolitis.
4 år
Mikrobiota og inflammatoriske markører endepunkter
Tidsramme: 4 år
Maternal (vaginal, rektal, fostervand) og neonatal (fækal) (målt ved hjælp af BioFire PCR, 16srRNA-sekventering, multiplex ELISA og tilhørende kliniske tests). Resterende prøve gemt til fremtidig peptid/proteomisk test (f.eks. MALDI-TOF multiplex). Forekomst af antibiotikaresistens (neonatal og maternel).
4 år
Patientbaserede endepunkter
Tidsramme: 5 år

Acceptabelt at have en fostervandsprøve; hvordan risici kommunikeres og forstås; hvordan testen præsenteres; hvordan blev situationen forstået af forskerne/plejerne, og hvordan påvirkede det forsøgspersonens evne til at forstå, hvad der blev foreslået? Partneropfattelser og følelse af inklusion/involvering.

• Kliniske data, herunder tidligere obstetrisk historie, demografiske og socioøkonomiske data og neonatale helbredsdata, graviditetsalderen og cervikal dilatation ved randomisering, andre ordinerede lægemidler (kortikosteroider, indomethacin, nifedipin, magnesiumsulfat) vil blive indsamlet.

5 år
Tidspunkt for fødsel
Tidsramme: 4 år
Antal kvinder, der føder inden for 2 dage
4 år
Leveringsmåde
Tidsramme: 5 år
Vaginal, kejsersnit eller assisteret fødsel
5 år
Indlæggelsens længde
Tidsramme: 4 år
Antal dage med mødres indlæggelse
4 år
Gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: 4 år
Uger
4 år
Resultater for nyfødte indlagt på NICU
Tidsramme: 4 år
Antal nyfødte (i) indlagt på NICU, (ii) ventileret, (iii) behov for ilt (iv) respiratory distress syndrome; (v) behandling med eksogent overfladeaktivt stof og (vi) med infektion
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. september 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2021

Først opslået (FAKTISKE)

10. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Truet for tidligt arbejde

Abonner