- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04878978
Voortijdige breukmembranen en tPTL: een gepersonaliseerde benadering (PROMPT) (PROMPT)
Een gerandomiseerde studie van een gepersonaliseerde benadering van het beheer van vroegtijdige breuk van membranen en dreigende vroegtijdige bevalling
Vroeggeboorte (minder dan 37 weken) treft ongeveer 8% van de baby's in het VK en is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak bij kinderen jonger dan 5 jaar. Subklinische infectie treft ongeveer 50% van de vrouwen die vóór 32 weken bevallen. Infectie draagt bij aan significante neonatale morbiditeit en mortaliteit. Antibiotica zoals erytromycine worden momenteel gebruikt om vrouwen te behandelen die zich presenteren met voortijdige breuk van de vliezen. Hoewel dit op korte termijn een verbetering van de neonatale morbiditeit heeft aangetoond, heeft het geen enkele invloed gehad op het verminderen van de perinatale sterfte en ook weinig effect op de gezondheid van de kinderen op zevenjarige leeftijd. Van sommige antibiotica, zoals co-amoxiclav, is niet aangetoond dat ze effectief zijn bij het uitstellen van de bevalling en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat antibiotica het risico op hersenverlamming eerder vergroten dan verkleinen. Veel vrouwen vertonen geen tekenen van infectie en de onderliggende bacterie is multifactorieel (bacteriële vaginose, trichomoniasis, gonorroe, chlamydia, ureaplasma, groep B-streptokokken en E. coli) en blijft een diagnostische uitdaging. De enige beschikbare klinische benadering is het testen van het vruchtwatermonster op bacteriën en kleine series hebben een verlenging van de zwangerschap aangetoond wanneer nauwkeurig gerichte antibiotische behandeling wordt gebruikt.
Dit onderzoek heeft tot doel te bewijzen dat gerichte antibiotische therapie resulteert in een grotere verlenging van de zwangerschap dan standaardbehandeling voor vrouwen met vroegtijdige prelabour breuk van de vliezen (PPROM) en/of dreigende vroeggeboorte (tPTL).
Vrouwen zullen worden gerandomiseerd naar standaardzorg versus BioFire-gerichte antibioticabehandeling naast de standaardzorg. Onderzoekers zullen de BioFire point-of-care-testen gebruiken om de aanwezigheid van een infectie te identificeren en te identificeren met antimicrobiële resistentiegenen die de bacteriën bezitten om de antibioticabehandeling te begeleiden. Om er zeker van te zijn dat de aanwezigheid van een infectie wordt gedetecteerd, zullen de onderzoekers PCR gebruiken om het vruchtwater te testen op IL-6 en het aantal witte bloedcellen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal heeft 10-15% van de vrouwen die vóór 37 weken bevallen een intra-amniotische infectie en van degenen die vóór 32 weken bevallen 50% kans. Aangezien infectie een van de belangrijkste oorzaken van spontane PTL is, is het daarom mogelijk dat behandeling met antibiotica de bevalling kan vertragen en het risico op schade aan de foetus en bijgevolg op langdurige invaliditeit kan verminderen. De meeste gevallen vertonen echter geen typische symptomen of tekenen van infectie. De enige manier om de diagnose op betrouwbare wijze te stellen, is door middel van een vruchtwaterpunctie. Het risico van deze procedure is laag in het 3e trimester en moet met name worden overwogen bij patiënten in PTL van minder dan 32 weken, wanneer het risico op infectie hoog is. Studies in niet-menselijke primatenmodellen van intra-amniotische infectieondersteuning voor deze benadering, die aantonen dat specifieke antibiotische therapie infectie-geïnduceerde PTL kan voorkomen en zwangerschap kan verlengen met verbeterde neonatale uitkomsten.
Studies bij mensen waren minder positief, waarbij antibiotica er niet in slaagden de zwangerschap bij PTL te verlengen of de infectie bij PPROM uit te roeien. De Oracle-studie beoordeelde het vermogen van twee antibiotica, erytromycine en co-amoxiclav, om het risico op PTD bij vrouwen met PPROM te verminderen met behulp van een samengestelde primaire uitkomst van neonatale sterfte, chronische longziekte of ernstige cerebrale afwijking op echografie vóór ontslag uit het ziekenhuis. Erytromycine, maar niet co-amoxiclav, verminderde het risico op de primaire uitkomst.
Twee recente artikelen hebben deze negatieve kijk op het gebruik van antibiotica voor intraamniotische infectie aangevochten. In de eerste werd vruchtwaterpunctie uitgevoerd om infectie of ontsteking te identificeren en werden breedspectrumantibiotica toegediend aan vrouwen met een eenlingzwangerschap die tPTL vertoonden tussen 20 en 34 weken. Infectie werd verondersteld aanwezig te zijn in ten minste 60% van de gevallen, beoordeeld door de aanwezigheid van een verhoogde WCC, hoewel slechts 20% positieve kweken had met behulp van standaard microbiologische benaderingen. 100% had een verhoogd IL-6-gehalte dat een ontsteking bevestigde. Herhaalde vruchtwaterpunctie bevestigde in alle gevallen het verdwijnen van de ontsteking en de algehele gemiddelde verlenging was 11,4 dagen. In een controlegroep die geen antibiotica kreeg, was de gemiddelde verlenging 3 dagen. In 3 gevallen bleek de infectie te verdwijnen door behandeling met antibiotica. In het tweede rapport ondergingen vrouwen die een reddingscerclage ondergingen een vruchtwaterpunctie en degenen die tekenen van infectie of ontsteking vertoonden, werden behandeld met breedspectrumantibiotica. Een herhaalde vruchtwaterpunctie liet zien dat de infectie/ontsteking verdween met antibiotica.
Onderzoekers zijn van plan vrouwen te rekruteren voor een multicenter gerandomiseerde studie van standaardbehandeling versus vruchtwaterpunctie met behulp van BioFire filmArray point-of-care-testen om de aanwezigheid van bacteriën te identificeren en gemeenschappelijke antimicrobiële resistentiegenen te identificeren die de bacteriën bezitten om de selectie van een extra te begeleiden antibiotisch middel.
De klinische toepassing BioFire filmArray wordt momenteel bestudeerd bij patiënten met longontsteking in de INHALE-studie. Onderzoekers zijn van plan om de BioFire filmArray te gebruiken in een kraamomgeving en zullen de informatie die wordt gegenereerd door het BioFire filmArray-platform gebruiken om gerichte antibiotica in de vruchtwaterpunctie-arm te geven naast routinematige erytromycine met als doel de latentie tot de bevalling te verlengen en de neonatale uitkomst te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen tussen 23+0 weken en 34 weken zwangerschap.
- Opgenomen met tekenen en symptomen van dreigende PTL met positief foetaal fibronectine van 200 ng/ml of klinische bevestiging van voortijdige breuk van de vliezen
- Eenling zwangerschap
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen.
Vrouwen moeten 18 jaar of ouder zijn.
-
Uitsluitingscriteria:
- Chorioamnionitis: Gedefinieerd als de moederlijke temperatuur verhoogd was tot 37,8°C en twee of meer van de volgende criteria aanwezig waren: gevoeligheid van de baarmoeder, onwelriekende vaginale afscheiding, maternale leukocytose (>15.000 cellen/mm3), maternale tachycardie (>100 slagen/min) en foetale tachycardie (>160 slagen/min).
- Meerling zwangerschap
- Samentrekkingen van de baarmoeder >2:10 en bewijs op tocogram
- Maternale infecties zoals HIV en hepatitis
- Klinische verdenking van placenta-abruptie
- Bewijs van met meconium besmeurde drank
- Foetale afwijking of groeibeperking
- Abnormaal foetaal hartslagpatroon
Maternale pathologieën waarbij vroegtijdige zwangerschapsafbreking vereist is.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Routinematige zorg
Vrouwen die zich presenteren met PPROM of dreigende PTL en routinematige zorg hebben
|
Routinematige klinische zorg
|
|
EXPERIMENTEEL: Vruchtwaterpunctie en biofire gericht antibioticagebruik
Vrouwen die zich presenteren met PPROM of bedreigde PTL en gerandomiseerd naar vruchtwaterpunctie en biofire-gerichte antibioticabehandeling
|
Vruchtwaterpunctie zal worden gebruikt om het vruchtwater te bemonsteren voor Biofire-detectie van micro-organismen en om antibioticabehandeling te sturen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De latentieduur van vrouwen die een vruchtwaterpunctie ondergingen met BioFire filmArray POC-testgestuurde antibioticaselectie in vergelijking met degenen die een standaardbehandeling kregen.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Dagen
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moederlijke uitkomst
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Het aantal vrouwen met (i) klinische diagnose van infectie waaronder: chorioamnionitis (een of meer van pyrexie, abdominale pijn/gevoeligheid, tachycardie, vaginale afscheiding) of (ii) postpartum endometritis met laboratoriumdiagnose (verhoogd perifeer bloed CRP en/of WCC , positieve bloed-, vaginale of urinekweken)
|
4 jaar
|
|
Neonatale uitkomst
Tijdsspanne: 4 jaar
|
We zullen een samengestelde ernstige neonatale uitkomst van neonatale sterfte gebruiken, belangrijke nadelige uitkomst, dwz chronische longziekte (gedefinieerd als de behoefte aan aanvullende zuurstof 36 weken na de conceptie), belangrijke cerebrale afwijking op echografie vastgesteld voorafgaand aan ontslag of necrotiserende enterocolitis.
|
4 jaar
|
|
Microbiota en inflammatoire marker-eindpunten
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Maternaal (vaginaal, rectaal, vruchtwater) en neonataal (fecaal) (gemeten met behulp van BioFire PCR, 16srRNA-sequencing, multiplex ELISA en bijbehorende klinische tests).
Restmonster opgeslagen voor toekomstige peptide-/proteomics-testen (bijv.
MALDI-TOF-multiplex).
Incidentie van antibioticaresistentie (neonataal en maternale).
|
4 jaar
|
|
Patiëntgebaseerde eindpunten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aanvaardbaarheid van het hebben van een vruchtwaterpunctie; hoe risico's worden gecommuniceerd en begrepen; hoe test gepresenteerd; hoe werd de situatie begrepen door de onderzoekers/zorgverleners en welke invloed had dat op het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen wat er werd voorgesteld? Partnerpercepties en gevoel van inclusie/betrokkenheid. • Klinische gegevens, waaronder verloskundige voorgeschiedenis, demografische en socio-economische gegevens en neonatale gezondheidsgegevens, de zwangerschapsduur en cervicale dilatatie bij randomisatie, andere voorgeschreven geneesmiddelen (corticosteroïden, indomethacine, nifedipine, magnesiumsulfaat) zullen worden verzameld. |
5 jaar
|
|
Tijdstip van geboorte
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aantal vrouwen dat binnen 2 dagen bevalt
|
4 jaar
|
|
Wijze van levering
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Vaginale, keizersnede of geassisteerde bevalling
|
5 jaar
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aantal dagen ziekenhuisopname van de moeder
|
4 jaar
|
|
Zwangerschapsduur bij bevalling
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Weken
|
4 jaar
|
|
Uitkomsten voor pasgeborenen die zijn opgenomen in de NICU
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aantal pasgeborenen (i) opgenomen in de NICU, (ii) beademd, (iii) die zuurstof nodig hebben (iv) respiratory distress syndrome; (v) behandeling met exogene surfactant en (vi) met infectie
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C&W20/21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .