Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voortijdige breukmembranen en tPTL: een gepersonaliseerde benadering (PROMPT) (PROMPT)

17 augustus 2021 bijgewerkt door: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Een gerandomiseerde studie van een gepersonaliseerde benadering van het beheer van vroegtijdige breuk van membranen en dreigende vroegtijdige bevalling

Vroeggeboorte (minder dan 37 weken) treft ongeveer 8% van de baby's in het VK en is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak bij kinderen jonger dan 5 jaar. Subklinische infectie treft ongeveer 50% van de vrouwen die vóór 32 weken bevallen. Infectie draagt ​​bij aan significante neonatale morbiditeit en mortaliteit. Antibiotica zoals erytromycine worden momenteel gebruikt om vrouwen te behandelen die zich presenteren met voortijdige breuk van de vliezen. Hoewel dit op korte termijn een verbetering van de neonatale morbiditeit heeft aangetoond, heeft het geen enkele invloed gehad op het verminderen van de perinatale sterfte en ook weinig effect op de gezondheid van de kinderen op zevenjarige leeftijd. Van sommige antibiotica, zoals co-amoxiclav, is niet aangetoond dat ze effectief zijn bij het uitstellen van de bevalling en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat antibiotica het risico op hersenverlamming eerder vergroten dan verkleinen. Veel vrouwen vertonen geen tekenen van infectie en de onderliggende bacterie is multifactorieel (bacteriële vaginose, trichomoniasis, gonorroe, chlamydia, ureaplasma, groep B-streptokokken en E. coli) en blijft een diagnostische uitdaging. De enige beschikbare klinische benadering is het testen van het vruchtwatermonster op bacteriën en kleine series hebben een verlenging van de zwangerschap aangetoond wanneer nauwkeurig gerichte antibiotische behandeling wordt gebruikt.

Dit onderzoek heeft tot doel te bewijzen dat gerichte antibiotische therapie resulteert in een grotere verlenging van de zwangerschap dan standaardbehandeling voor vrouwen met vroegtijdige prelabour breuk van de vliezen (PPROM) en/of dreigende vroeggeboorte (tPTL).

Vrouwen zullen worden gerandomiseerd naar standaardzorg versus BioFire-gerichte antibioticabehandeling naast de standaardzorg. Onderzoekers zullen de BioFire point-of-care-testen gebruiken om de aanwezigheid van een infectie te identificeren en te identificeren met antimicrobiële resistentiegenen die de bacteriën bezitten om de antibioticabehandeling te begeleiden. Om er zeker van te zijn dat de aanwezigheid van een infectie wordt gedetecteerd, zullen de onderzoekers PCR gebruiken om het vruchtwater te testen op IL-6 en het aantal witte bloedcellen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In totaal heeft 10-15% van de vrouwen die vóór 37 weken bevallen een intra-amniotische infectie en van degenen die vóór 32 weken bevallen 50% kans. Aangezien infectie een van de belangrijkste oorzaken van spontane PTL is, is het daarom mogelijk dat behandeling met antibiotica de bevalling kan vertragen en het risico op schade aan de foetus en bijgevolg op langdurige invaliditeit kan verminderen. De meeste gevallen vertonen echter geen typische symptomen of tekenen van infectie. De enige manier om de diagnose op betrouwbare wijze te stellen, is door middel van een vruchtwaterpunctie. Het risico van deze procedure is laag in het 3e trimester en moet met name worden overwogen bij patiënten in PTL van minder dan 32 weken, wanneer het risico op infectie hoog is. Studies in niet-menselijke primatenmodellen van intra-amniotische infectieondersteuning voor deze benadering, die aantonen dat specifieke antibiotische therapie infectie-geïnduceerde PTL kan voorkomen en zwangerschap kan verlengen met verbeterde neonatale uitkomsten.

Studies bij mensen waren minder positief, waarbij antibiotica er niet in slaagden de zwangerschap bij PTL te verlengen of de infectie bij PPROM uit te roeien. De Oracle-studie beoordeelde het vermogen van twee antibiotica, erytromycine en co-amoxiclav, om het risico op PTD bij vrouwen met PPROM te verminderen met behulp van een samengestelde primaire uitkomst van neonatale sterfte, chronische longziekte of ernstige cerebrale afwijking op echografie vóór ontslag uit het ziekenhuis. Erytromycine, maar niet co-amoxiclav, verminderde het risico op de primaire uitkomst.

Twee recente artikelen hebben deze negatieve kijk op het gebruik van antibiotica voor intraamniotische infectie aangevochten. In de eerste werd vruchtwaterpunctie uitgevoerd om infectie of ontsteking te identificeren en werden breedspectrumantibiotica toegediend aan vrouwen met een eenlingzwangerschap die tPTL vertoonden tussen 20 en 34 weken. Infectie werd verondersteld aanwezig te zijn in ten minste 60% van de gevallen, beoordeeld door de aanwezigheid van een verhoogde WCC, hoewel slechts 20% positieve kweken had met behulp van standaard microbiologische benaderingen. 100% had een verhoogd IL-6-gehalte dat een ontsteking bevestigde. Herhaalde vruchtwaterpunctie bevestigde in alle gevallen het verdwijnen van de ontsteking en de algehele gemiddelde verlenging was 11,4 dagen. In een controlegroep die geen antibiotica kreeg, was de gemiddelde verlenging 3 dagen. In 3 gevallen bleek de infectie te verdwijnen door behandeling met antibiotica. In het tweede rapport ondergingen vrouwen die een reddingscerclage ondergingen een vruchtwaterpunctie en degenen die tekenen van infectie of ontsteking vertoonden, werden behandeld met breedspectrumantibiotica. Een herhaalde vruchtwaterpunctie liet zien dat de infectie/ontsteking verdween met antibiotica.

Onderzoekers zijn van plan vrouwen te rekruteren voor een multicenter gerandomiseerde studie van standaardbehandeling versus vruchtwaterpunctie met behulp van BioFire filmArray point-of-care-testen om de aanwezigheid van bacteriën te identificeren en gemeenschappelijke antimicrobiële resistentiegenen te identificeren die de bacteriën bezitten om de selectie van een extra te begeleiden antibiotisch middel.

De klinische toepassing BioFire filmArray wordt momenteel bestudeerd bij patiënten met longontsteking in de INHALE-studie. Onderzoekers zijn van plan om de BioFire filmArray te gebruiken in een kraamomgeving en zullen de informatie die wordt gegenereerd door het BioFire filmArray-platform gebruiken om gerichte antibiotica in de vruchtwaterpunctie-arm te geven naast routinematige erytromycine met als doel de latentie tot de bevalling te verlengen en de neonatale uitkomst te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

276

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zwangere vrouwen tussen 23+0 weken en 34 weken zwangerschap.
  2. Opgenomen met tekenen en symptomen van dreigende PTL met positief foetaal fibronectine van 200 ng/ml of klinische bevestiging van voortijdige breuk van de vliezen
  3. Eenling zwangerschap
  4. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen.
  5. Vrouwen moeten 18 jaar of ouder zijn.

    -

Uitsluitingscriteria:

  1. Chorioamnionitis: Gedefinieerd als de moederlijke temperatuur verhoogd was tot 37,8°C en twee of meer van de volgende criteria aanwezig waren: gevoeligheid van de baarmoeder, onwelriekende vaginale afscheiding, maternale leukocytose (>15.000 cellen/mm3), maternale tachycardie (>100 slagen/min) en foetale tachycardie (>160 slagen/min).
  2. Meerling zwangerschap
  3. Samentrekkingen van de baarmoeder >2:10 en bewijs op tocogram
  4. Maternale infecties zoals HIV en hepatitis
  5. Klinische verdenking van placenta-abruptie
  6. Bewijs van met meconium besmeurde drank
  7. Foetale afwijking of groeibeperking
  8. Abnormaal foetaal hartslagpatroon
  9. Maternale pathologieën waarbij vroegtijdige zwangerschapsafbreking vereist is.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Routinematige zorg
Vrouwen die zich presenteren met PPROM of dreigende PTL en routinematige zorg hebben
Routinematige klinische zorg
EXPERIMENTEEL: Vruchtwaterpunctie en biofire gericht antibioticagebruik
Vrouwen die zich presenteren met PPROM of bedreigde PTL en gerandomiseerd naar vruchtwaterpunctie en biofire-gerichte antibioticabehandeling
Vruchtwaterpunctie zal worden gebruikt om het vruchtwater te bemonsteren voor Biofire-detectie van micro-organismen en om antibioticabehandeling te sturen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De latentieduur van vrouwen die een vruchtwaterpunctie ondergingen met BioFire filmArray POC-testgestuurde antibioticaselectie in vergelijking met degenen die een standaardbehandeling kregen.
Tijdsspanne: 4 jaar
Dagen
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moederlijke uitkomst
Tijdsspanne: 4 jaar
Het aantal vrouwen met (i) klinische diagnose van infectie waaronder: chorioamnionitis (een of meer van pyrexie, abdominale pijn/gevoeligheid, tachycardie, vaginale afscheiding) of (ii) postpartum endometritis met laboratoriumdiagnose (verhoogd perifeer bloed CRP en/of WCC , positieve bloed-, vaginale of urinekweken)
4 jaar
Neonatale uitkomst
Tijdsspanne: 4 jaar
We zullen een samengestelde ernstige neonatale uitkomst van neonatale sterfte gebruiken, belangrijke nadelige uitkomst, dwz chronische longziekte (gedefinieerd als de behoefte aan aanvullende zuurstof 36 weken na de conceptie), belangrijke cerebrale afwijking op echografie vastgesteld voorafgaand aan ontslag of necrotiserende enterocolitis.
4 jaar
Microbiota en inflammatoire marker-eindpunten
Tijdsspanne: 4 jaar
Maternaal (vaginaal, rectaal, vruchtwater) en neonataal (fecaal) (gemeten met behulp van BioFire PCR, 16srRNA-sequencing, multiplex ELISA en bijbehorende klinische tests). Restmonster opgeslagen voor toekomstige peptide-/proteomics-testen (bijv. MALDI-TOF-multiplex). Incidentie van antibioticaresistentie (neonataal en maternale).
4 jaar
Patiëntgebaseerde eindpunten
Tijdsspanne: 5 jaar

Aanvaardbaarheid van het hebben van een vruchtwaterpunctie; hoe risico's worden gecommuniceerd en begrepen; hoe test gepresenteerd; hoe werd de situatie begrepen door de onderzoekers/zorgverleners en welke invloed had dat op het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen wat er werd voorgesteld? Partnerpercepties en gevoel van inclusie/betrokkenheid.

• Klinische gegevens, waaronder verloskundige voorgeschiedenis, demografische en socio-economische gegevens en neonatale gezondheidsgegevens, de zwangerschapsduur en cervicale dilatatie bij randomisatie, andere voorgeschreven geneesmiddelen (corticosteroïden, indomethacine, nifedipine, magnesiumsulfaat) zullen worden verzameld.

5 jaar
Tijdstip van geboorte
Tijdsspanne: 4 jaar
Aantal vrouwen dat binnen 2 dagen bevalt
4 jaar
Wijze van levering
Tijdsspanne: 5 jaar
Vaginale, keizersnede of geassisteerde bevalling
5 jaar
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 4 jaar
Aantal dagen ziekenhuisopname van de moeder
4 jaar
Zwangerschapsduur bij bevalling
Tijdsspanne: 4 jaar
Weken
4 jaar
Uitkomsten voor pasgeborenen die zijn opgenomen in de NICU
Tijdsspanne: 4 jaar
Aantal pasgeborenen (i) opgenomen in de NICU, (ii) beademd, (iii) die zuurstof nodig hebben (iv) respiratory distress syndrome; (v) behandeling met exogene surfactant en (vi) met infectie
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 september 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren