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Membrane a rottura prematura e tPTL: un approccio personalizzato (PROMPT) (PROMPT)

17 agosto 2021 aggiornato da: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Uno studio randomizzato su un approccio personalizzato alla gestione della rottura pretermine delle membrane e del travaglio pretermine minacciato

La nascita pretermine (meno di 37 settimane) colpisce circa l'8% dei bambini nel Regno Unito ed è la principale causa mondiale di morte nei bambini di età inferiore ai 5 anni. L'infezione subclinica colpisce circa il 50% delle donne che partoriscono prima delle 32 settimane. L'infezione contribuisce a una significativa morbilità e mortalità neonatale. Gli antibiotici come l'eritromicina sono attualmente usati per trattare le donne che presentano una rottura pretermine delle membrane. Sebbene ciò abbia mostrato un miglioramento a breve termine della morbilità neonatale, non ha avuto alcun impatto sulla riduzione della mortalità perinatale e anche un effetto limitato sulla salute dei bambini all'età di sette anni. Alcuni antibiotici come il co-amoxiclav non si sono dimostrati efficaci nel ritardare il parto e alcuni studi hanno dimostrato che gli antibiotici aumentano anziché ridurre il rischio di paralisi cerebrale. Molte donne non mostrano segni di infezione e i batteri sottostanti sono multifattoriali (vaginosi batterica, tricomoniasi, gonorrea, clamidia, ureaplasma, streptococco di gruppo B ed E. Coli) e rimangono una sfida diagnostica. L'unico approccio clinico disponibile è testare il campione di liquido amniotico per i batteri e piccole serie di casi hanno mostrato il prolungamento della gravidanza quando viene utilizzato un trattamento antibiotico accuratamente mirato.

Questa ricerca mira a dimostrare che la terapia antibiotica mirata si traduce in un maggiore prolungamento della gravidanza rispetto alla gestione standard per le donne con rottura pretermine delle membrane (PPROM) e/o minaccia di travaglio pretermine (tPTL).

Le donne saranno randomizzate alla cura standard rispetto al trattamento antibiotico diretto da BioFire oltre alla cura standard. Gli investigatori utilizzeranno i test del punto di cura BioFire per identificare la presenza di infezione e identificare con i geni di resistenza antimicrobica che i batteri possiedono per guidare il trattamento antibiotico. Per essere certi che venga rilevata la presenza di infezione, gli investigatori useranno la PCR per testare il liquido amniotico per IL-6 e conta dei globuli bianchi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Complessivamente il 10-15% delle donne che partoriscono prima delle 37 settimane hanno un'infezione intraamniotica e di quelle che partoriscono prima delle 32 settimane hanno il 50% di possibilità. Di conseguenza, poiché l'infezione è una delle cause più importanti di PTL spontaneo, è possibile che il trattamento antibiotico possa ritardare il parto e ridurre il rischio di danno fetale e, di conseguenza, di disabilità a lungo termine. Tuttavia, la maggior parte dei casi non mostra sintomi o segni tipici di infezione, l'unico modo per fare una diagnosi affidabile è eseguire un'amniocentesi. Il rischio di questa procedura è basso nel 3° trimestre e dovrebbe essere considerato in particolare in quelli in PTL a meno di 32 settimane, quando il rischio di infezione è alto. Studi su modelli di primati non umani di infezione intra-amniotica supportano questo approccio, dimostrando che una specifica terapia antibiotica può prevenire il PTL indotto da infezione e prolungare la gravidanza con migliori esiti neonatali.

Gli studi sull'uomo sono stati meno positivi, con gli antibiotici che non sono riusciti a prolungare la gravidanza in PTL o a sradicare l'infezione in PPROM. Lo studio Oracle ha valutato la capacità di due antibiotici, eritromicina e co-amoxiclav, di ridurre il rischio di PTD nelle donne con PPROM utilizzando un esito primario composito di morte neonatale, malattia polmonare cronica o grave anomalia cerebrale all'ecografia prima della dimissione dall'ospedale. L'eritromicina, ma non il co-amoxiclav, ha ridotto il rischio dell'outcome primario.

Due articoli recenti hanno contestato questa visione negativa dell'uso di antibiotici per l'infezione intraamniotica. Nel primo, è stata eseguita l'amniocentesi per identificare infezioni o infiammazioni e antibiotici ad ampio spettro somministrati a donne con una gravidanza singola che presentavano tPTL tra la 20a e la 34a settimana. Si pensava che l'infezione fosse presente in almeno il 60% dei casi, come giudicato dalla presenza di un WCC sollevato, sebbene solo il 20% presentasse colture positive utilizzando approcci microbiologici standard. Il 100% aveva un livello elevato di IL-6 che confermava l'infiammazione. La ripetizione dell'amniocentesi ha confermato la risoluzione dell'infiammazione in tutti i casi e il prolungamento medio complessivo è stato di 11,4 giorni. In un gruppo di controllo a cui non erano stati somministrati antibiotici, il prolungamento medio è stato di 3 giorni. In 3 casi l'infezione è stata eliminata dal trattamento antibiotico. Nel secondo rapporto, le donne sottoposte a cerchiaggio di salvataggio sono state sottoposte a amniocentesi e quelle con evidenza di infezione o infiammazione sono state trattate con antibiotici ad ampio spettro. Un'amniocentesi ripetuta ha dimostrato la risoluzione dell'infezione/infiammazione con il trattamento antibiotico.

Gli investigatori hanno in programma di reclutare donne per uno studio multicentrico randomizzato di gestione standard rispetto all'amniocentesi con l'uso del test BioFire filmArray point of care per identificare la presenza di batteri e identificare i comuni geni di resistenza antimicrobica che i batteri possiedono per guidare la selezione di un ulteriore agente antibiotico.

L'applicazione clinica BioFire filmArray è attualmente in fase di studio in pazienti con polmonite nello studio INHALE. Gli investigatori prevedono di utilizzare il BioFire filmArray in un contesto di maternità e utilizzeranno le informazioni generate dalla piattaforma BioFire filmArray per somministrare antibiotici mirati nel braccio dell'amniocentesi oltre all'eritromicina di routine con l'obiettivo di prolungare la latenza al parto e migliorare l'esito neonatale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

276

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne in gravidanza tra le 23+0 settimane e le 34 settimane di gestazione.
  2. Ammesso con segni e sintomi di minaccia di PTL con fibronectina fetale positiva di 200 ng/mL o conferma clinica di rottura pretermine delle membrane
  3. Gravidanza singola
  4. La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, prima della partecipazione a qualsiasi procedura di screening e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.
  5. Le donne devono avere almeno 18 anni.

    -

Criteri di esclusione:

  1. Corioamnionite: definita come temperatura materna elevata a 37,8°C e presenza di due o più dei seguenti criteri: dolorabilità uterina, perdite vaginali maleodoranti, leucocitosi materna (>15.000 cellule/mm3), tachicardia materna (>100 battiti/min) e tachicardia fetale (>160 battiti/min).
  2. Gravidanza multipla
  3. Contrazioni uterine >2:10 e evidenza su tocogramma
  4. Infezioni materne come l'HIV e l'epatite
  5. Sospetto clinico di distacco della placenta
  6. Evidenza di liquore macchiato di meconio
  7. Anomalia fetale o restrizione della crescita
  8. Modello anormale della frequenza cardiaca fetale
  9. Patologie materne in cui è richiesta l'interruzione pretermine della gravidanza.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Cura di routine
Donne che presentano PPROM o PTL minacciato e ricevono cure di routine
Cure cliniche di routine
SPERIMENTALE: L'amniocentesi e l'uso di antibiotici diretti da biofire
Donne che si presentano con PPROM o PTL minacciato e randomizzate all'amniocentesi e al trattamento antibiotico diretto al biofire
L'amniocentesi verrà utilizzata per campionare il liquido amniotico per il rilevamento di Biofire del microrganismo e per dirigere il trattamento antibiotico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La durata della latenza delle donne che hanno ricevuto l'amniocentesi con il test BioFire filmArray POC ha guidato la selezione degli antibiotici rispetto a quelle che hanno ricevuto un trattamento standard.
Lasso di tempo: 4 anni
Giorni
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito materno
Lasso di tempo: 4 anni
Il numero di donne con (i) diagnosi clinica di infezione tra cui: corioamnionite (uno o più tra piressia, dolore/dolore addominale, tachicardia, perdite vaginali) o (ii) endometrite postpartum con diagnosi di laboratorio (aumento della CRP nel sangue periferico e/o WCC , colture ematiche, vaginali o urinologiche positive)
4 anni
Esito neonatale
Lasso di tempo: 4 anni
Useremo un esito neonatale grave composito di morte neonatale, esito avverso maggiore, cioè malattia polmonare cronica (definita come necessità di ossigeno supplementare a 36 settimane dopo il concepimento) anomalia cerebrale maggiore all'ecografia identificata prima della dimissione o enterocolite necrotizzante.
4 anni
Microbiota e endpoint dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: 4 anni
Materno (vaginale, rettale, liquido amniotico) e neonatale (fecale) (misurato mediante BioFire PCR, sequenziamento del 16srRNA, multiplex ELISA e test clinici associati). Campione residuo conservato per futuri test di peptide/proteomica (ad es. multisala MALDI-TOF). Incidenza della resistenza agli antibiotici (neonatale e materna).
4 anni
Endpoint basati sul paziente
Lasso di tempo: 5 anni

Accettabilità di avere un'amniocentesi; come i rischi sono comunicati e compresi; come è stato presentato il test; come è stata intesa la situazione dai ricercatori/care givers e come ha influito sulla capacità del soggetto di comprendere ciò che veniva proposto? Percezioni del partner e senso di inclusione/coinvolgimento.

• Verranno raccolti dati clinici tra cui anamnesi ostetrica precedente, dati demografici e socio-economici e di salute neonatale, età gestazionale e dilatazione cervicale alla randomizzazione, altri farmaci prescritti (corticosteroidi, indometacina, nifedipina, solfato di magnesio).

5 anni
Tempi di nascita
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di donne che partoriscono entro 2 giorni
4 anni
Modalità di spedizione
Lasso di tempo: 5 anni
Parto vaginale, cesareo o assistito
5 anni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di giorni di ricovero materno
4 anni
Età gestazionale al parto
Lasso di tempo: 4 anni
Settimane
4 anni
Risultati per i neonati ricoverati in terapia intensiva neonatale
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di neonati (i) ricoverati in terapia intensiva neonatale, (ii) ventilati, (iii) bisognosi di ossigeno (iv) sindrome da distress respiratorio; (v) trattamento con tensioattivo esogeno e (vi) con infezione
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lavoro pretermine minacciato

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