膜过早破裂和 tPTL:个性化方法 (PROMPT) (PROMPT)
胎膜早破和先兆早产管理的个性化方法的随机研究
早产(小于 37 周)影响英国约 8% 的婴儿,是全球 5 岁以下儿童死亡的主要原因。亚临床感染影响约 50% 在 32 周前分娩的妇女。 感染导致显着的新生儿发病率和死亡率。 红霉素等抗生素目前用于治疗出现胎膜早破的妇女。 虽然这表明新生儿发病率有短期改善,但对降低围产期死亡率没有任何影响,对七岁儿童的健康影响也很小。 一些抗生素如 co-amoxiclav 并未显示在延迟分娩方面有效,一些研究表明抗生素会增加而不是降低脑瘫的风险。 许多女性没有表现出感染迹象,潜在的细菌是多因素的(细菌性阴道病、滴虫病、淋病、衣原体、脲原体、B 族链球菌和大肠杆菌),这仍然是诊断的挑战。 唯一可用的临床方法是检测羊水样本中的细菌,小型病例系列显示,使用准确靶向的抗生素治疗可延长妊娠。
这项研究旨在证明,针对早产胎膜早破 (PPROM) 和/或先兆早产 (tPTL) 的妇女,靶向抗生素治疗比标准管理更能延长妊娠期。
除了标准护理外,女性将被随机分配到标准护理与 BioFire 定向抗生素治疗。 调查人员将使用 BioFire 即时检测来确定感染的存在,并确定细菌拥有的抗微生物耐药性基因,以指导抗生素治疗。 为了确定检测到感染的存在,研究人员将使用 PCR 来测试羊水中的 IL-6 和白细胞计数。
研究概览
详细说明
总体而言,在 37 周前分娩的女性中有 10-15% 患有羊膜腔内感染,而在 32 周前分娩的女性中有 50% 的机会。 因此,由于感染是自发性 PTL 的最重要原因之一,因此抗生素治疗可能会延迟分娩并降低胎儿损伤和长期残疾的风险。 然而,大多数病例并没有典型的感染症状或体征,唯一可靠的诊断方法是进行羊膜穿刺术。 该手术在妊娠晚期的风险较低,尤其是在 32 周以内的 PTL 中,感染风险较高时应特别考虑。 对羊膜腔内感染的非人类灵长类动物模型的研究支持这种方法,表明特定的抗生素治疗可以预防感染诱导的 PTL 并延长妊娠并改善新生儿结局。
人体研究不太积极,抗生素未能延长 PTL 的妊娠或根除 PPROM 的感染。 Oracle 试验评估了红霉素和复方阿莫西拉夫这两种抗生素降低 PPROM 女性患 PTD 风险的能力,使用的复合主要结局是新生儿死亡、慢性肺病或出院前超声检查发现的主要脑异常。 红霉素而非联合阿莫西拉降低了主要结局的风险。
最近的两篇论文挑战了这种使用抗生素治疗羊膜腔内感染的负面观点。 首先,对在 20 至 34 周之间出现 tPTL 的单胎妊娠妇女进行羊膜穿刺术以确定感染或炎症和广谱抗生素。 根据升高的 WCC 判断,至少 60% 的病例被认为存在感染,尽管只有 20% 的病例采用标准微生物学方法培养呈阳性。 100% 的 IL-6 水平升高,证实有炎症。 重复羊膜穿刺术证实所有病例的炎症均已消退,总体平均延长时间为 11.4 天。 在未给予抗生素的对照组中,平均延长时间为 3 天。 在 3 例中,感染显示通过抗生素治疗被清除。 在第二份报告中,接受抢救性宫颈环扎术的妇女接受了羊膜穿刺术,而那些被发现有感染或炎症证据的妇女接受了广谱抗生素治疗。 重复羊膜穿刺术证明用抗生素治疗可以解决感染/炎症。
研究人员计划招募女性参加标准管理与羊膜穿刺术的多中心随机试验,使用 BioFire filmArray 点护理测试来识别细菌的存在并识别细菌拥有的常见抗微生物耐药基因,以指导选择额外的抗生素剂。
BioFire filmArray 临床应用目前正在 INHALE 研究中对肺炎患者进行研究。 研究人员计划在产科环境中使用 BioFire filmArray,并将使用 BioFire filmArray 平台生成的信息,除了常规红霉素外,还可以在羊膜穿刺术臂中给予靶向抗生素,以延长分娩潜伏期并改善新生儿结局。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 妊娠 23+0 周至 34 周的孕妇。
- 因先兆 PTL 的体征和症状入院,胎儿纤连蛋白阳性 200 ng/mL 或临床确认胎膜早破
- 单胎妊娠
- 在参与任何筛选程序之前理解并签署书面知情同意书的能力,并且必须愿意遵守所有研究要求。
女性必须年满 18 岁。
-
排除标准:
- 绒毛膜羊膜炎:定义为母体体温升高至 37.8°C 并且存在以下两个或更多标准:子宫压痛、恶臭的阴道分泌物、母体白细胞增多(>15000 个细胞/mm3)、母体心动过速(>100 次/分钟)和胎儿心动过速(>160 次/分钟)。
- 多胎妊娠
- 子宫收缩 >2:10 和宫缩图证据
- 母体感染,如 HIV 和肝炎
- 临床怀疑胎盘早剥
- 胎粪污染液体的证据
- 胎儿异常或生长受限
- 胎心率模式异常
需要早产终止妊娠的母体疾病。
-
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR:日常护理
患有 PPROM 或先兆 PTL 并接受常规护理的女性
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常规临床护理
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实验性的:羊膜穿刺术和 biofire 指导抗生素的使用
出现 PPROM 或先兆 PTL 并随机接受羊膜穿刺术和 biofire 定向抗生素治疗的女性
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羊膜穿刺术将用于对羊水进行取样,以检测 Biofire 微生物并指导抗生素治疗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与接受标准治疗的妇女相比,接受 BioFire filmArray POC 测试羊膜穿刺术的妇女的潜伏期长度指导抗生素选择。
大体时间:4年
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天
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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产妇结局
大体时间:4年
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具有 (i) 感染临床诊断的女性人数,包括:绒毛膜羊膜炎(发热、腹痛/压痛、心动过速、阴道分泌物中的一种或多种)或 (ii) 经实验室诊断(外周血 CRP 和/或 WCC 升高)的产后子宫内膜炎、阳性血液、阴道或尿液培养)
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4年
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新生儿结局
大体时间:4年
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我们将使用新生儿死亡的复合严重新生儿结局、主要不良结局即慢性肺病(定义为受孕后 36 周时需要补充氧气)、出院前超声检查发现的主要脑异常或坏死性小肠结肠炎。
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4年
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微生物群和炎症标志物终点
大体时间:4年
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母体(阴道、直肠、羊水)和新生儿(粪便)(使用 BioFire PCR、16srRNA 测序、多重 ELISA 和相关临床试验测量)。
为将来的肽/蛋白质组学测试(例如,
MALDI-TOF 多重)。
抗生素耐药性的发生率(新生儿和产妇)。
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4年
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基于患者的端点
大体时间:5年
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接受羊膜穿刺术;如何沟通和理解风险;测试如何呈现;研究人员/护理人员如何理解这种情况,这对受试者理解所提议内容的能力有何影响? 合作伙伴的看法和包容/参与感。 • 将收集临床数据,包括既往产科病史、人口统计和社会经济数据以及新生儿健康数据、随机分组时的胎龄和宫颈扩张、其他处方药(皮质类固醇、吲哚美辛、硝苯地平、硫酸镁)。 |
5年
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出生时间
大体时间:4年
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2 天内分娩的妇女人数
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4年
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交货方式
大体时间:5年
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阴道、剖腹产或辅助分娩
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5年
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住院时间
大体时间:4年
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产妇住院天数
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4年
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分娩胎龄
大体时间:4年
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周
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4年
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新生儿重症监护病房 (NICU) 新生儿的结局
大体时间:4年
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(i) 入住 NICU,(ii) 通气,(iii) 需要氧气 (iv) 呼吸窘迫综合征的新生儿数量; (v) 用外源性表面活性剂治疗和 (vi) 感染
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4年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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先兆早产的临床试验
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