Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мембраны преждевременного разрыва и tPTL: индивидуальный подход (PROMPT) (PROMPT)

17 августа 2021 г. обновлено: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Рандомизированное исследование персонализированного подхода к лечению преждевременного разрыва плодных оболочек и угрозы преждевременных родов

Преждевременные роды (менее 37 недель) поражают примерно 8% младенцев в Великобритании и являются основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет во всем мире. Субклиническая инфекция поражает примерно 50% женщин, рожающих до 32 недель. Инфекция способствует значительной неонатальной заболеваемости и смертности. Антибиотики, такие как эритромицин, в настоящее время используются для лечения женщин с преждевременным излитием плодных оболочек. Хотя это показало краткосрочное улучшение неонатальной заболеваемости, оно не оказало никакого влияния на снижение перинатальной смертности, а также незначительно повлияло на здоровье детей в возрасте семи лет. Некоторые антибиотики, такие как коамоксиклав, не показали своей эффективности в отсрочке родов, а некоторые исследования показали, что антибиотики увеличивают, а не снижают риск церебрального паралича. Многие женщины не проявляют признаков инфекции, а основные бактерии являются многофакторными (бактериальный вагиноз, трихомониаз, гонорея, хламидии, уреаплазма, стрептококки группы В и кишечная палочка) и остаются диагностической проблемой. Единственным доступным клиническим подходом является тестирование образца амниотической жидкости на наличие бактерий, и в небольших сериях случаев было показано пролонгирование беременности при использовании целенаправленного лечения антибиотиками.

Это исследование направлено на то, чтобы доказать, что таргетная антибиотикотерапия приводит к большей пролонгации беременности, чем стандартное лечение для женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек (PPROM) и/или угрозой преждевременных родов (tPTL).

Женщины будут рандомизированы для получения стандартного ухода или лечения антибиотиками, направленными BioFire, в дополнение к стандартному уходу. Исследователи будут использовать тестирование на месте лечения BioFire для выявления наличия инфекции и идентификации с генами устойчивости к противомикробным препаратам, которыми обладают бактерии, чтобы направлять лечение антибиотиками. Чтобы убедиться, что инфекция обнаружена, исследователи будут использовать ПЦР для проверки амниотической жидкости на IL-6 и количество лейкоцитов.

Обзор исследования

Подробное описание

В целом 10-15% женщин, рожавших до 37 недель, имеют внутриамниотическую инфекцию, а женщины, рожавшие до 32 недель, имеют 50% вероятность. Следовательно, поскольку инфекция является одной из наиболее важных причин спонтанной ПТЛ, вполне возможно, что лечение антибиотиками может отсрочить роды и снизить риск повреждения плода и, как следствие, долгосрочной инвалидности. Однако в большинстве случаев типичных симптомов или признаков инфекции не наблюдается, единственный способ достоверно поставить диагноз — провести амниоцентез. Риск этой процедуры низок в 3-м триместре, и его следует учитывать, в частности, у женщин с ПТЛ менее 32 недель, когда риск инфекции высок. Исследования на моделях интраамниотической инфекции у приматов, отличных от человека, поддерживают этот подход, показывая, что специфическая антибактериальная терапия может предотвратить вызванную инфекцией PTL и пролонгировать беременность с улучшением неонатальных исходов.

Исследования на людях были менее положительными: антибиотики не смогли продлить беременность при ПТЛ или устранить инфекцию при ПППО. В исследовании Oracle оценивалась способность двух антибиотиков, эритромицина и ко-амоксиклава, снижать риск PTD у женщин с PPROM, используя комбинированный первичный исход неонатальной смерти, хронического заболевания легких или серьезных церебральных аномалий на УЗИ перед выпиской из больницы. Эритромицин, но не ко-амоксиклав, снижал риск первичного исхода.

Две недавние статьи поставили под сомнение этот негативный взгляд на использование антибиотиков при интраамниотической инфекции. Во-первых, амниоцентез был выполнен для выявления инфекции или воспаления, а антибиотики широкого спектра действия были назначены женщинам с одноплодной беременностью с tPTL в сроке от 20 до 34 недель. Считалось, что инфекция присутствует по крайней мере в 60% случаев, судя по наличию повышенного уровня лейкоцитов, хотя только в 20% были положительные посевы при использовании стандартных микробиологических подходов. 100% имели повышенный уровень ИЛ-6, подтверждающий воспаление. Повторный амниоцентез подтвердил разрешение воспаления во всех случаях, а общая средняя пролонгация составила 11,4 дня. В контрольной группе, не получавшей антибиотики, средняя пролонгация составила 3 ​​дня. В 3 случаях инфекция была купирована лечением антибиотиками. Во втором отчете женщинам, перенесшим спасательный серкляж, был проведен амниоцентез, а женщинам, у которых были обнаружены признаки инфекции или воспаления, назначено лечение антибиотиками широкого спектра действия. Повторный амниоцентез продемонстрировал разрешение инфекции/воспаления при лечении антибиотиками.

Исследователи планируют привлечь женщин к участию в многоцентровом рандомизированном испытании стандартного ведения по сравнению с амниоцентезом с использованием тестирования на месте оказания медицинской помощи BioFire filmArray для выявления присутствия бактерий и определения общих генов устойчивости к противомикробным препаратам, которыми обладают бактерии, чтобы определить выбор дополнительных антибиотическое средство.

Клиническое применение BioFire filmArray в настоящее время изучается у пациентов с пневмонией в рамках исследования INHALE. Исследователи планируют использовать BioFire filmArray в родильных домах и будут использовать информацию, полученную платформой BioFire filmArray, для назначения целевых антибиотиков в группе амниоцентеза в дополнение к обычному эритромицину с целью увеличения латентного периода до родов и улучшения неонатальных исходов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

276

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Беременные женщины от 23+0 недель до 34 недель беременности.
  2. Поступила с признаками и симптомами угрозы ПТЛ с положительным уровнем фибронектина плода 200 нг/мл или клиническим подтверждением преждевременного разрыва плодных оболочек
  3. Одноплодная беременность
  4. Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия до участия в каких-либо процедурах скрининга и быть готовым соблюдать все требования исследования.
  5. Женщины должны быть в возрасте 18 лет и старше.

    -

Критерий исключения:

  1. Хориоамнионит: определяется как повышение температуры тела матери до 37,8°C и наличие двух или более из следующих критериев: болезненность матки, зловонные выделения из влагалища, лейкоцитоз матери (>15 000 клеток/мм3), тахикардия матери (>100 ударов/мин). тахикардия плода (>160 уд/мин).
  2. Многоплодная беременность
  3. Сокращения матки >2:10 и данные на токограмме
  4. Материнские инфекции, такие как ВИЧ и гепатит
  5. Клиническое подозрение на отслойку плаценты
  6. Признаки окрашенного меконием ликвора
  7. Аномалии плода или ограничение роста
  8. Аномальный характер сердечного ритма плода
  9. Патологии матери, при которых требуется преждевременное прерывание беременности.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Повседневный уход
Женщины с PPROM или угрозой PTL, получающие рутинный уход
Рутинная клиническая помощь
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Амниоцентез и применение антибиотиков под контролем биоогня
Женщины с PPROM или угрозой PTL, рандомизированные для амниоцентеза и лечения антибиотиками, направленными биоогнем
Амниоцентез будет использоваться для отбора проб амниотической жидкости для обнаружения микроорганизмов с помощью Biofire и для прямого лечения антибиотиками.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность латентного периода у женщин, получавших амниоцентез с помощью теста BioFire filmArray POC, определяла выбор антибиотика по сравнению с женщинами, получавшими стандартное лечение.
Временное ограничение: 4 года
Дни
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Материнский исход
Временное ограничение: 4 года
Число женщин с (i) клиническим диагнозом инфекции, включая: хориоамнионит (один или несколько симптомов лихорадки, боль/болезненность в животе, тахикардию, выделения из влагалища) или (ii) послеродовой эндометрит с лабораторным диагнозом (повышенный уровень СРБ в периферической крови и/или лейкоциты). , положительный посев крови, влагалища или мочи)
4 года
Неонатальный исход
Временное ограничение: 4 года
Мы будем использовать комбинированный тяжелый неонатальный исход неонатальной смерти, серьезные неблагоприятные исходы, то есть хроническое заболевание легких (определяемое как потребность в дополнительном кислороде на 36 неделе после зачатия), серьезные церебральные аномалии, выявленные на УЗИ до выписки, или некротизирующий энтероколит.
4 года
Конечные точки микробиоты и воспалительных маркеров
Временное ограничение: 4 года
Материнский (вагинальный, ректальный, амниотическая жидкость) и неонатальный (фекалии) (измерено с помощью ПЦР BioFire, секвенирования 16 срРНК, мультиплексного ИФА и сопутствующих клинических тестов). Остаточный образец хранится для будущего тестирования пептидов/протеомики (например, Мультиплекс MALDI-TOF). Частота возникновения резистентности к антибиотикам (неонатальная и материнская).
4 года
Конечные точки на основе пациентов
Временное ограничение: 5 лет

приемлемость проведения амниоцентеза; как сообщаются и понимаются риски; как представлен тест; как ситуацию понимали исследователи/опекуны и как это повлияло на способность испытуемого понять, что предлагалось? Восприятие партнера и чувство включенности/вовлеченности.

• Будут собраны клинические данные, включая предыдущий акушерский анамнез, демографические и социально-экономические данные и данные о здоровье новорожденных, срок беременности и раскрытие шейки матки при рандомизации, другие назначенные препараты (кортикостероиды, индометацин, нифедипин, сульфат магния).

5 лет
Время рождения
Временное ограничение: 4 года
Количество женщин, родивших в течение 2 дней
4 года
Способ доставки
Временное ограничение: 5 лет
Вагинальные, кесарево или вспомогательные роды
5 лет
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 4 года
Количество дней госпитализации матери
4 года
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: 4 года
Недели
4 года
Исходы для новорожденных, поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных
Временное ограничение: 4 года
Количество новорожденных (i), поступивших в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии, (ii) находящихся на ИВЛ, (iii) нуждающихся в кислороде (iv) с респираторным дистресс-синдромом; (v) лечение экзогенным сурфактантом и (vi) при инфекции
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться