- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04878978
Korai repedési membránok és tPTL: személyre szabott megközelítés (PROMPT) (PROMPT)
Véletlenszerű vizsgálat a koraszülött membránrepedés és a fenyegetett koraszülés kezelésének személyre szabott megközelítéséről
A koraszülés (37 hetesnél kevesebb) a csecsemők körülbelül 8%-át érinti az Egyesült Királyságban, és világszerte az 5 év alatti gyermekek halálozási oka. A fertőzés jelentős újszülöttkori morbiditáshoz és mortalitáshoz járul hozzá. Az antibiotikumokat, például az eritromicint jelenleg olyan nők kezelésére használják, akiknél a membránok korai szakadása jelentkezik. Bár ez rövid távú javulást mutatott az újszülöttkori morbiditásban, nem volt semmilyen hatással a perinatális mortalitás csökkentésére, és csekély hatással volt a hét éves gyermekek egészségére. Egyes antibiotikumok, például a co-amoxiclav nem bizonyult hatékonynak a szülés késleltetésében, és néhány tanulmány kimutatta, hogy az antibiotikumok inkább növelik, mint csökkentik az agyi bénulás kockázatát. Sok nő nem mutatja a fertőzés jeleit, és a mögöttes baktériumok többtényezősek (bakteriális vaginosis, trichomoniasis, gonorrhoea, chlamydia, ureaplasma, B csoportú streptococcus és E. coli), és továbbra is diagnosztikai kihívást jelent. Az egyetlen rendelkezésre álló klinikai megközelítés a magzatvíz minta baktériumok vizsgálata, és kis esetsorozatok a terhesség meghosszabbodását mutatták, ha pontosan célzott antibiotikus kezelést alkalmaznak.
A kutatás célja annak bizonyítása, hogy a célzott antibiotikus terápia nagyobb terhesség-megnyúlást eredményez, mint a szokásos kezelés a koraszülés előtti membránrepedésben (PPROM) és/vagy fenyegetett koraszülésben (tPTL) szenvedő nőknél.
A nőket véletlenszerűen besorolják a standard ellátásba, szemben a BioFire által irányított antibiotikumos kezeléssel a szokásos ellátás mellett. A nyomozók a BioFire Point of Care teszt segítségével azonosítják a fertőzés jelenlétét, és azonosítják a baktériumok antimikrobiális rezisztencia génjeit, amelyek irányítják az antibiotikum-kezelést. Annak biztosítása érdekében, hogy a fertőzés jelenlétét kimutatják, a vizsgálók PCR-t használnak a magzatvíz IL-6 és fehérvérsejtszám vizsgálatára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összességében a 37. hét előtt szült nők 10-15%-ának van intraamniotikus fertőzése, a 32. hét előtt szülőknek pedig 50%-a. Következésképpen, mivel a fertőzés a spontán PTL egyik legfontosabb oka, lehetséges, hogy az antibiotikum-kezelés késlelteti a szülést, és csökkenti a magzati károsodás és ennek következtében a hosszú távú rokkantság kockázatát. A legtöbb esetben azonban nem jelennek meg a fertőzés tipikus tünetei vagy jelei, a diagnózis megbízható felállításának egyetlen módja a magzatvíz vizsgálata. Ennek az eljárásnak a kockázata alacsony a 3. trimeszterben, és különösen a 32 hétnél fiatalabb PTL-ben szenvedőknél kell figyelembe venni, amikor a fertőzés kockázata magas. A magzatvíz fertőzésének nem humán főemlős modelljein végzett tanulmányok alátámasztják ezt a megközelítést, és azt mutatják, hogy a specifikus antibiotikum-terápia megelőzheti a fertőzés által kiváltott PTL-t és meghosszabbíthatja a terhességet az újszülöttkori eredmények javulásával.
A humán vizsgálatok kevésbé pozitívak, az antibiotikumok nem tudták meghosszabbítani a terhességet PTL-ben, vagy felszámolni a fertőzést PPROM-ban. Az Oracle-próba két antibiotikum, az eritromicin és a ko-amoxiklav azon képességét vizsgálta, hogy csökkenti a PTD kockázatát PPROM-ban szenvedő nőknél, újszülöttkori halálozás, krónikus tüdőbetegség vagy súlyos agyi rendellenességek összetett elsődleges kimenetelével, ultrahangvizsgálattal a kórházból való hazabocsátás előtt. Az eritromicin, de a co-amoxiclav nem csökkentette az elsődleges kimenetel kockázatát.
Két közelmúltbeli tanulmány vitatta ezt a negatív véleményt az antibiotikumok intraamniotikus fertőzések kezelésére való alkalmazásáról. Az elsőben amniocentézist végeztek a fertőzés vagy gyulladás azonosítására, és széles spektrumú antibiotikumokat adtak azoknak a nőknek, akiknek egyszeri terhességük volt, és tPTL-t mutattak a 20. és 34. hét között. Az esetek legalább 60%-ában fertőzésről feltételezték, hogy az emelkedett WCC jelenléte alapján ítélhető meg, bár csak 20%-uk volt pozitív tenyészetben standard mikrobiológiai megközelítésekkel. 100%-ban emelkedett IL-6 szint volt, ami megerősítette a gyulladást. Az ismételt magzatvíz vizsgálat minden esetben megerősítette a gyulladás megszűnését, és az átlagos megnyúlás 11,4 nap volt. Az antibiotikumot nem kapott kontrollcsoportban az átlagos meghosszabbodás 3 nap volt. 3 esetben kimutatták, hogy a fertőzés antibiotikus kezeléssel megszűnt. A második jelentésben a mentőcerclage-on átesett nők magzatvíz vizsgálatát végezték el, és azokat, akiknél fertőzésre vagy gyulladásra utaló jeleket találtak, széles spektrumú antibiotikumokkal kezelték. Az ismételt magzatvíz vizsgálat kimutatta, hogy a fertőzés/gyulladás antibiotikus kezeléssel megszűnt.
A nyomozók azt tervezik, hogy nőket toboroznak be egy többközpontú, randomizált, standard kezelés kontra amniocentézis vizsgálatba a BioFire filmArray point of care teszt segítségével, hogy azonosítsák a baktériumok jelenlétét és azonosítsák a baktériumok által birtokolt általános antimikrobiális rezisztencia géneket, amelyek irányítják a további kiválasztást. antibiotikus szer.
A BioFire filmArray klinikai alkalmazását jelenleg tüdőgyulladásban szenvedő betegeken vizsgálják az INHALE vizsgálatban. A nyomozók azt tervezik, hogy a BioFire filmArray-t kismama környezetben használják majd, és a BioFire filmArray platform által generált információkat arra fogják felhasználni, hogy a rutin eritromicin mellett célzott antibiotikumokat adjanak a magzatvíz-kezelési karban a szülés késésének meghosszabbítása és az újszülöttkori kimenetel javítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Terhes nők 23+0 hét és 34 hetes terhesség között.
- A fenyegetett PTL jelei és tünetei 200 ng/ml pozitív magzati fibronektin mellett, vagy a membránok korai szakadásának klinikai megerősítése
- Egyedülálló terhesség
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrési eljárásban részt venne, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.
A nőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
-
Kizárási kritériumok:
- Chorioamnionitis: Az anya testhőmérséklete 37,8 °C-ra emelkedett, és a következő kritériumok közül kettő vagy több jelen volt: méhérzékenység, kellemetlen szagú hüvelyfolyás, anyai leukocitózis (>15 000 sejt/mm3), anyai tachycardia (>100 ütés/perc) és magzati tachycardia (>160 ütés/perc).
- Többszörös terhesség
- Méhösszehúzódások >2:10 és bizonyíték a tokogramon
- Anyai fertőzések, például HIV és hepatitis
- A placenta leválás klinikai gyanúja
- Bizonyíték a mekóniummal festett folyadékra
- Magzati rendellenesség vagy növekedési korlátozás
- Rendellenes magzati pulzusmintázat
Anyai patológiák, amelyekben a terhesség idő előtti megszakítása szükséges.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutin ápolás
Nők, akik PPROM-mal vagy fenyegetett PTL-lel jelentkeznek, és rutinkezelésben részesülnek
|
Rutin klinikai ellátás
|
|
KÍSÉRLETI: Amniocentézis és biotűz célú antibiotikum-használat
Nők, akiknél PPROM vagy fenyegetett PTL, és véletlenszerűen amniocentézisre és biotüzre irányított antibiotikum-kezelésre kerültek
|
A magzatvíz mintavételét a magzatvízből a mikroorganizmusok Biofire kimutatására és az antibiotikum kezelés irányítására használják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BioFire filmArray POC teszttel amniocentézisben részesülő nők látenciájának hossza vezérelte az antibiotikumok kiválasztását a standard kezelésben részesülőkhöz képest.
Időkeret: 4 év
|
Napok
|
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Anyai eredmény
Időkeret: 4 év
|
Azon nők száma, akiknél (i) a fertőzés klinikai diagnózisa, beleértve a következőket: chorioamnionitis (egy vagy több láz, hasi fájdalom/érzékenység, tachycardia, hüvelyváladék) vagy (ii) szülés utáni endometritis laboratóriumi diagnózissal (emelkedett perifériás vér CRP és/vagy WCC). pozitív vér-, hüvely- vagy vizeletkultúra)
|
4 év
|
|
Újszülöttkori kimenetel
Időkeret: 4 év
|
Az újszülöttkori halálozás, a súlyos nemkívánatos kimenetel, azaz a krónikus tüdőbetegség (a fogamzás utáni 36. héttel kiegészítő oxigénigényként definiált) súlyos agyi rendellenességek összetett, súlyos újszülöttkori kimenetelét fogjuk használni az elbocsátás előtt azonosított ultrahangvizsgálaton vagy a nekrotizáló enterocolitisben.
|
4 év
|
|
Mikrobióta és gyulladásos marker végpontok
Időkeret: 4 év
|
Anyai (hüvely, végbél, magzatvíz) és újszülött (széklet) (BioFire PCR, 16srRNS szekvenálás, multiplex ELISA és kapcsolódó klinikai tesztek segítségével mérve).
A későbbi peptid/proteomikai teszteléshez tárolt maradék minta (pl.
MALDI-TOF multiplex).
Az antibiotikum rezisztencia előfordulása (újszülött és anya).
|
4 év
|
|
Beteg alapú végpontok
Időkeret: 5 év
|
Az amniocentézis elfogadhatósága; a kockázatok közlésének és megértésének módja; a teszt bemutatása; hogyan értették a helyzetet a kutatók/gondozók, és ez hogyan befolyásolta az alany azon képességét, hogy megértse a javasoltakat? A partner észlelése és a befogadás/bevonás érzése. • Klinikai adatokat gyűjtenek, beleértve a korábbi szülészeti anamnézist, demográfiai és társadalmi-gazdasági adatokat és újszülött egészségügyi adatokat, a terhességi kort és a méhnyak tágulatát a randomizáció során, valamint az egyéb felírt gyógyszereket (kortikoszteroidok, indometacin, nifedipin, magnézium-szulfát). |
5 év
|
|
A születés időpontja
Időkeret: 4 év
|
A 2 napon belül szült nők száma
|
4 év
|
|
Szállítási mód
Időkeret: 5 év
|
Hüvelyi, császármetszés vagy asszisztált szülés
|
5 év
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 4 év
|
Az anyák kórházi kezelésének napjainak száma
|
4 év
|
|
Terhességi kor a szüléskor
Időkeret: 4 év
|
Hetek
|
4 év
|
|
A NICU-ba felvett újszülöttek eredményei
Időkeret: 4 év
|
Újszülöttek száma (i) NICU-ra felvett, (ii) lélegeztetett, (iii) oxigénre szoruló (iv) légzési distressz szindróma; (v) kezelés exogén felületaktív anyaggal és (vi) fertőzés
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C&W20/21
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .