Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai repedési membránok és tPTL: személyre szabott megközelítés (PROMPT) (PROMPT)

2021. augusztus 17. frissítette: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Véletlenszerű vizsgálat a koraszülött membránrepedés és a fenyegetett koraszülés kezelésének személyre szabott megközelítéséről

A koraszülés (37 hetesnél kevesebb) a csecsemők körülbelül 8%-át érinti az Egyesült Királyságban, és világszerte az 5 év alatti gyermekek halálozási oka. A fertőzés jelentős újszülöttkori morbiditáshoz és mortalitáshoz járul hozzá. Az antibiotikumokat, például az eritromicint jelenleg olyan nők kezelésére használják, akiknél a membránok korai szakadása jelentkezik. Bár ez rövid távú javulást mutatott az újszülöttkori morbiditásban, nem volt semmilyen hatással a perinatális mortalitás csökkentésére, és csekély hatással volt a hét éves gyermekek egészségére. Egyes antibiotikumok, például a co-amoxiclav nem bizonyult hatékonynak a szülés késleltetésében, és néhány tanulmány kimutatta, hogy az antibiotikumok inkább növelik, mint csökkentik az agyi bénulás kockázatát. Sok nő nem mutatja a fertőzés jeleit, és a mögöttes baktériumok többtényezősek (bakteriális vaginosis, trichomoniasis, gonorrhoea, chlamydia, ureaplasma, B csoportú streptococcus és E. coli), és továbbra is diagnosztikai kihívást jelent. Az egyetlen rendelkezésre álló klinikai megközelítés a magzatvíz minta baktériumok vizsgálata, és kis esetsorozatok a terhesség meghosszabbodását mutatták, ha pontosan célzott antibiotikus kezelést alkalmaznak.

A kutatás célja annak bizonyítása, hogy a célzott antibiotikus terápia nagyobb terhesség-megnyúlást eredményez, mint a szokásos kezelés a koraszülés előtti membránrepedésben (PPROM) és/vagy fenyegetett koraszülésben (tPTL) szenvedő nőknél.

A nőket véletlenszerűen besorolják a standard ellátásba, szemben a BioFire által irányított antibiotikumos kezeléssel a szokásos ellátás mellett. A nyomozók a BioFire Point of Care teszt segítségével azonosítják a fertőzés jelenlétét, és azonosítják a baktériumok antimikrobiális rezisztencia génjeit, amelyek irányítják az antibiotikum-kezelést. Annak biztosítása érdekében, hogy a fertőzés jelenlétét kimutatják, a vizsgálók PCR-t használnak a magzatvíz IL-6 és fehérvérsejtszám vizsgálatára.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Összességében a 37. hét előtt szült nők 10-15%-ának van intraamniotikus fertőzése, a 32. hét előtt szülőknek pedig 50%-a. Következésképpen, mivel a fertőzés a spontán PTL egyik legfontosabb oka, lehetséges, hogy az antibiotikum-kezelés késlelteti a szülést, és csökkenti a magzati károsodás és ennek következtében a hosszú távú rokkantság kockázatát. A legtöbb esetben azonban nem jelennek meg a fertőzés tipikus tünetei vagy jelei, a diagnózis megbízható felállításának egyetlen módja a magzatvíz vizsgálata. Ennek az eljárásnak a kockázata alacsony a 3. trimeszterben, és különösen a 32 hétnél fiatalabb PTL-ben szenvedőknél kell figyelembe venni, amikor a fertőzés kockázata magas. A magzatvíz fertőzésének nem humán főemlős modelljein végzett tanulmányok alátámasztják ezt a megközelítést, és azt mutatják, hogy a specifikus antibiotikum-terápia megelőzheti a fertőzés által kiváltott PTL-t és meghosszabbíthatja a terhességet az újszülöttkori eredmények javulásával.

A humán vizsgálatok kevésbé pozitívak, az antibiotikumok nem tudták meghosszabbítani a terhességet PTL-ben, vagy felszámolni a fertőzést PPROM-ban. Az Oracle-próba két antibiotikum, az eritromicin és a ko-amoxiklav azon képességét vizsgálta, hogy csökkenti a PTD kockázatát PPROM-ban szenvedő nőknél, újszülöttkori halálozás, krónikus tüdőbetegség vagy súlyos agyi rendellenességek összetett elsődleges kimenetelével, ultrahangvizsgálattal a kórházból való hazabocsátás előtt. Az eritromicin, de a co-amoxiclav nem csökkentette az elsődleges kimenetel kockázatát.

Két közelmúltbeli tanulmány vitatta ezt a negatív véleményt az antibiotikumok intraamniotikus fertőzések kezelésére való alkalmazásáról. Az elsőben amniocentézist végeztek a fertőzés vagy gyulladás azonosítására, és széles spektrumú antibiotikumokat adtak azoknak a nőknek, akiknek egyszeri terhességük volt, és tPTL-t mutattak a 20. és 34. hét között. Az esetek legalább 60%-ában fertőzésről feltételezték, hogy az emelkedett WCC jelenléte alapján ítélhető meg, bár csak 20%-uk volt pozitív tenyészetben standard mikrobiológiai megközelítésekkel. 100%-ban emelkedett IL-6 szint volt, ami megerősítette a gyulladást. Az ismételt magzatvíz vizsgálat minden esetben megerősítette a gyulladás megszűnését, és az átlagos megnyúlás 11,4 nap volt. Az antibiotikumot nem kapott kontrollcsoportban az átlagos meghosszabbodás 3 nap volt. 3 esetben kimutatták, hogy a fertőzés antibiotikus kezeléssel megszűnt. A második jelentésben a mentőcerclage-on átesett nők magzatvíz vizsgálatát végezték el, és azokat, akiknél fertőzésre vagy gyulladásra utaló jeleket találtak, széles spektrumú antibiotikumokkal kezelték. Az ismételt magzatvíz vizsgálat kimutatta, hogy a fertőzés/gyulladás antibiotikus kezeléssel megszűnt.

A nyomozók azt tervezik, hogy nőket toboroznak be egy többközpontú, randomizált, standard kezelés kontra amniocentézis vizsgálatba a BioFire filmArray point of care teszt segítségével, hogy azonosítsák a baktériumok jelenlétét és azonosítsák a baktériumok által birtokolt általános antimikrobiális rezisztencia géneket, amelyek irányítják a további kiválasztást. antibiotikus szer.

A BioFire filmArray klinikai alkalmazását jelenleg tüdőgyulladásban szenvedő betegeken vizsgálják az INHALE vizsgálatban. A nyomozók azt tervezik, hogy a BioFire filmArray-t kismama környezetben használják majd, és a BioFire filmArray platform által generált információkat arra fogják felhasználni, hogy a rutin eritromicin mellett célzott antibiotikumokat adjanak a magzatvíz-kezelési karban a szülés késésének meghosszabbítása és az újszülöttkori kimenetel javítása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

276

Fázis

  • Nem alkalmazható

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Terhes nők 23+0 hét és 34 hetes terhesség között.
  2. A fenyegetett PTL jelei és tünetei 200 ng/ml pozitív magzati fibronektin mellett, vagy a membránok korai szakadásának klinikai megerősítése
  3. Egyedülálló terhesség
  4. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrési eljárásban részt venne, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.
  5. A nőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.

    -

Kizárási kritériumok:

  1. Chorioamnionitis: Az anya testhőmérséklete 37,8 °C-ra emelkedett, és a következő kritériumok közül kettő vagy több jelen volt: méhérzékenység, kellemetlen szagú hüvelyfolyás, anyai leukocitózis (>15 000 sejt/mm3), anyai tachycardia (>100 ütés/perc) és magzati tachycardia (>160 ütés/perc).
  2. Többszörös terhesség
  3. Méhösszehúzódások >2:10 és bizonyíték a tokogramon
  4. Anyai fertőzések, például HIV és hepatitis
  5. A placenta leválás klinikai gyanúja
  6. Bizonyíték a mekóniummal festett folyadékra
  7. Magzati rendellenesség vagy növekedési korlátozás
  8. Rendellenes magzati pulzusmintázat
  9. Anyai patológiák, amelyekben a terhesség idő előtti megszakítása szükséges.

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Rutin ápolás
Nők, akik PPROM-mal vagy fenyegetett PTL-lel jelentkeznek, és rutinkezelésben részesülnek
Rutin klinikai ellátás
KÍSÉRLETI: Amniocentézis és biotűz célú antibiotikum-használat
Nők, akiknél PPROM vagy fenyegetett PTL, és véletlenszerűen amniocentézisre és biotüzre irányított antibiotikum-kezelésre kerültek
A magzatvíz mintavételét a magzatvízből a mikroorganizmusok Biofire kimutatására és az antibiotikum kezelés irányítására használják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BioFire filmArray POC teszttel amniocentézisben részesülő nők látenciájának hossza vezérelte az antibiotikumok kiválasztását a standard kezelésben részesülőkhöz képest.
Időkeret: 4 év
Napok
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anyai eredmény
Időkeret: 4 év
Azon nők száma, akiknél (i) a fertőzés klinikai diagnózisa, beleértve a következőket: chorioamnionitis (egy vagy több láz, hasi fájdalom/érzékenység, tachycardia, hüvelyváladék) vagy (ii) szülés utáni endometritis laboratóriumi diagnózissal (emelkedett perifériás vér CRP és/vagy WCC). pozitív vér-, hüvely- vagy vizeletkultúra)
4 év
Újszülöttkori kimenetel
Időkeret: 4 év
Az újszülöttkori halálozás, a súlyos nemkívánatos kimenetel, azaz a krónikus tüdőbetegség (a fogamzás utáni 36. héttel kiegészítő oxigénigényként definiált) súlyos agyi rendellenességek összetett, súlyos újszülöttkori kimenetelét fogjuk használni az elbocsátás előtt azonosított ultrahangvizsgálaton vagy a nekrotizáló enterocolitisben.
4 év
Mikrobióta és gyulladásos marker végpontok
Időkeret: 4 év
Anyai (hüvely, végbél, magzatvíz) és újszülött (széklet) (BioFire PCR, 16srRNS szekvenálás, multiplex ELISA és kapcsolódó klinikai tesztek segítségével mérve). A későbbi peptid/proteomikai teszteléshez tárolt maradék minta (pl. MALDI-TOF multiplex). Az antibiotikum rezisztencia előfordulása (újszülött és anya).
4 év
Beteg alapú végpontok
Időkeret: 5 év

Az amniocentézis elfogadhatósága; a kockázatok közlésének és megértésének módja; a teszt bemutatása; hogyan értették a helyzetet a kutatók/gondozók, és ez hogyan befolyásolta az alany azon képességét, hogy megértse a javasoltakat? A partner észlelése és a befogadás/bevonás érzése.

• Klinikai adatokat gyűjtenek, beleértve a korábbi szülészeti anamnézist, demográfiai és társadalmi-gazdasági adatokat és újszülött egészségügyi adatokat, a terhességi kort és a méhnyak tágulatát a randomizáció során, valamint az egyéb felírt gyógyszereket (kortikoszteroidok, indometacin, nifedipin, magnézium-szulfát).

5 év
A születés időpontja
Időkeret: 4 év
A 2 napon belül szült nők száma
4 év
Szállítási mód
Időkeret: 5 év
Hüvelyi, császármetszés vagy asszisztált szülés
5 év
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 4 év
Az anyák kórházi kezelésének napjainak száma
4 év
Terhességi kor a szüléskor
Időkeret: 4 év
Hetek
4 év
A NICU-ba felvett újszülöttek eredményei
Időkeret: 4 év
Újszülöttek száma (i) NICU-ra felvett, (ii) lélegeztetett, (iii) oxigénre szoruló (iv) légzési distressz szindróma; (v) kezelés exogén felületaktív anyaggal és (vi) fertőzés
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 4.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel