Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Membrány s předčasným protržením a tPTL: personalizovaný přístup (PROMPT) (PROMPT)

17. srpna 2021 aktualizováno: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Randomizovaná studie personalizovaného přístupu ke zvládání předčasné ruptury membrán a hrozícího předčasného porodu

Předčasný porod (méně než 37 týdnů) postihuje přibližně 8 % dětí ve Spojeném království a je celosvětově hlavní příčinou úmrtí dětí mladších 5 let. Subklinická infekce postihuje přibližně 50 % žen rodících před 32. týdnem. Infekce přispívá k významné novorozenecké morbiditě a mortalitě. Antibiotika, jako je erythromycin, se v současné době používají k léčbě žen, u kterých došlo k předčasné ruptuře blan. I když to prokázalo krátkodobé zlepšení novorozenecké morbidity, nemělo to žádný dopad na snížení perinatální úmrtnosti a také malý vliv na zdraví dětí ve věku sedmi let. Některá antibiotika, jako je co-amoxiclav, se neprokázala jako účinná při oddálení porodu a některé studie ukázaly, že antibiotika spíše zvyšují než snižují riziko mozkové obrny. Mnoho žen nevykazuje známky infekce a základní bakterie jsou multifaktoriální (bakteriální vaginóza, trichomoniáza, kapavka, chlamydie, ureaplasma, streptokoky skupiny B a E. coli) a zůstávají diagnostickým problémem. Jediným dostupným klinickým přístupem je testování vzorku plodové vody na přítomnost bakterií a malé série případů prokázaly prodloužení těhotenství při použití přesně cílené antibiotické léčby.

Tento výzkum si klade za cíl prokázat, že cílená léčba antibiotiky vede k většímu prodloužení těhotenství než standardní léčba u žen s předčasnou rupturou blan (PPROM) a/nebo hrozícím předčasným porodem (tPTL).

Ženy budou randomizovány ke standardní péči oproti léčbě antibiotiky řízenou BioFire navíc ke standardní péči. Vyšetřovatelé použijí testování BioFire point of care k identifikaci přítomnosti infekce a identifikaci s geny antimikrobiální rezistence, které bakterie vlastní, aby vedly léčbu antibiotiky. Aby si byli jisti, že je detekována přítomnost infekce, vyšetřovatelé použijí PCR k testování plodové vody na IL-6 a počet bílých krvinek.

Přehled studie

Detailní popis

Celkově 10–15 % žen rodících před 37. týdnem má intraamniotickou infekci a u žen, které porodily před 32. týdnem, je pravděpodobnost 50 %. V důsledku toho, protože infekce je jednou z nejdůležitějších příčin spontánní PTL, je možné, že léčba antibiotiky může zpozdit porod a snížit riziko poškození plodu a následně dlouhodobé invalidity. Většina případů však nevykazuje typické příznaky nebo známky infekce, jediný způsob, jak spolehlivě stanovit diagnózu, je provedení amniocentézy. Riziko tohoto postupu je nízké ve 3. trimestru a mělo by být zváženo zejména u pacientů s PTL mladším než 32 týdnů, kdy je riziko infekce vysoké. Studie na modelech intraamniotické infekce jiných než lidských primátů podporují tento přístup a ukazují, že specifická antibiotická terapie může zabránit infekci vyvolané PTL a prodloužit těhotenství se zlepšenými neonatálními výsledky.

Studie na lidech byly méně pozitivní, antibiotika nedokázala prodloužit těhotenství u PTL nebo vymýtit infekci u PPROM. Studie Oracle hodnotila schopnost dvou antibiotik, erythromycinu a ko-amoxiclavu, snížit riziko PTD u žen s PPROM pomocí kombinovaného primárního výsledku novorozenecké smrti, chronického plicního onemocnění nebo velké mozkové abnormality na ultrasonografii před propuštěním z nemocnice. Erythromycin, ale ne co-amoxiclav, snížil riziko primárního výsledku.

Dva nedávné práce zpochybnily tento negativní pohled na používání antibiotik pro intraamniální infekci. V první byla provedena amniocentéza k identifikaci infekce nebo zánětu a širokospektrá antibiotika podávaná ženám s jednočetným těhotenstvím s tPTL mezi 20. a 34. týdnem. Předpokládá se, že infekce je přítomna alespoň v 60 % případů, jak bylo posouzeno podle přítomnosti zvýšené WCC, ačkoli pouze 20 % mělo pozitivní kultury za použití standardních mikrobiologických přístupů. 100 % mělo zvýšenou hladinu IL-6 potvrzující zánět. Opakovaná amniocentéza potvrdila ústup zánětu ve všech případech a celkové průměrné prodloužení bylo 11,4 dne. V kontrolní skupině, které nebyla podávána antibiotika, bylo průměrné prodloužení 3 dny. Ve 3 případech bylo prokázáno, že infekce byla odstraněna antibiotickou léčbou. Ve druhé zprávě ženy podstupující záchrannou cerkláž podstoupily amniocentézu a ženy, u kterých byla zjištěna infekce nebo zánět, byly léčeny širokospektrými antibiotiky. Opakovaná amniocentéza prokázala ústup infekce/zánětu při léčbě antibiotiky.

Vyšetřovatelé plánují nábor žen do multicentrické randomizované studie standardní léčby vs. amniocentézy s použitím testování BioFire filmArray point of care k identifikaci přítomnosti bakterií a identifikaci běžných genů antimikrobiální rezistence, které bakterie vlastní, aby vedly k výběru dalších antibiotické činidlo.

Klinická aplikace BioFire filmArray je v současnosti studována u pacientů s pneumonií ve studii INHALE. Vyšetřovatelé plánují používat BioFire filmArray v prostředí mateřství a využijí informace generované platformou BioFire filmArray k podávání cílených antibiotik v rameni amniocentézy vedle rutinního erytromycinu s cílem prodloužit latenci do porodu a zlepšit novorozenecké výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

276

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Těhotné ženy mezi 23+0 týdnem a 34 týdnem těhotenství.
  2. Přijato se známkami a příznaky ohroženého PTL s pozitivním fetálním fibronektinem 200 ng/ml nebo klinickým potvrzením předčasného prasknutí blan
  3. Singleton těhotenství
  4. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí na jakýchkoliv screeningových postupech a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
  5. Ženy musí být ve věku 18 let nebo starší.

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Chorioamnionitida: Definováno jako mateřská teplota byla zvýšena na 37,8 °C a byla přítomna dvě nebo více z následujících kritérií: citlivost dělohy, zapáchající vaginální výtok, mateřská leukocytóza (>15 000 buněk/mm3), mateřská tachykardie (>100 tepů/min) a fetální tachykardii (>160 tepů/min).
  2. Vícečetné těhotenství
  3. Kontrakce dělohy >2:10 a důkazy na tokogramu
  4. Infekce matky, jako je HIV a hepatitida
  5. Klinické podezření na abrupci placenty
  6. Důkaz mekonia zbarveného louhu
  7. Fetální abnormalita nebo omezení růstu
  8. Abnormální vzor srdeční frekvence plodu
  9. Mateřské patologie, u kterých je vyžadováno předčasné ukončení těhotenství.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Běžná péče
Ženy, které mají PPROM nebo hrozí PTL a mají běžnou péči
Rutinní klinická péče
EXPERIMENTÁLNÍ: Amniocentéza a biopožární řízené užívání antibiotik
Ženy s PPROM nebo ohrožené PTL a randomizované k amniocentéze a antibiotické léčbě zaměřené na biopožár
Amniocentéza bude použita k odběru plodové vody pro Biofire detekci mikroorganismů a k přímé antibiotické léčbě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka latence u žen podstupujících amniocentézu testem BioFire filmArray POC řídila výběr antibiotika ve srovnání s těmi, které dostávaly standardní léčbu.
Časové okno: 4 roky
Dny
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mateřský výsledek
Časové okno: 4 roky
Počet žen s (i) klinickou diagnózou infekce včetně: chorioamnionitidy (jedna nebo více z pyrexie, bolesti/citlivosti břicha, tachykardie, vaginálního výtoku) nebo (ii) poporodní endometritidy s laboratorní diagnózou (zvýšené CRP v periferní krvi a/nebo WCC , pozitivní kultivace krve, vaginy nebo moči)
4 roky
Novorozenecký výsledek
Časové okno: 4 roky
Použijeme složený těžký neonatální výsledek novorozenecké smrti, závažný nepříznivý výsledek, tj. chronické onemocnění plic (definované jako potřeba doplňkového kyslíku 36 týdnů po početí), velké mozkové abnormality na ultrasonografii identifikované před propuštěním nebo nekrotizující enterokolitidou.
4 roky
Endpointy mikrobioty a zánětlivých markerů
Časové okno: 4 roky
Mateřské (vaginální, rektální, plodová voda) a novorozenecké (fekální) (měřeno pomocí BioFire PCR, sekvenování 16srRNA, multiplexní ELISA a souvisejících klinických testů). Zbytkový vzorek uložený pro budoucí testování peptidů/proteomiky (např. multiplex MALDI-TOF). Výskyt antibiotické rezistence (novorozenecké a mateřské).
4 roky
Koncové body založené na pacientovi
Časové okno: 5 let

Přijatelnost provedení amniocentézy; jak rizika sdělována a chápána; jak test prezentován; jak situaci pochopili výzkumníci/pečovatelé a jaký to mělo dopad na schopnost subjektu porozumět tomu, co bylo navrhováno? Partnerské vnímání a smysl pro začlenění/zapojení.

• Budou shromažďovány klinické údaje včetně předchozí porodnické anamnézy, demografické a socioekonomické údaje a údaje o zdraví novorozenců, gestační věk a dilatace děložního hrdla při randomizaci, další předepisovaná léčiva (kortikosteroidy, indometacin, nifedipin, síran hořečnatý).

5 let
Načasování porodu
Časové okno: 4 roky
Počet žen, které porodí do 2 dnů
4 roky
Způsob doručení
Časové okno: 5 let
Vaginální, císařský nebo asistovaný porod
5 let
Délka hospitalizace
Časové okno: 4 roky
Počet dní hospitalizace matky
4 roky
Gestační věk při porodu
Časové okno: 4 roky
Týdny
4 roky
Výsledky pro novorozence přijaté na NICU
Časové okno: 4 roky
Počet novorozenců (i) přijatých na JIP, (ii) ventilovaných, (iii) potřebujících kyslík (iv) syndrom respirační tísně; (v) ošetření exogenní povrchově aktivní látkou a (vi) s infekcí
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. září 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hrozil předčasný porod

3
Předplatit