- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04878978
Membrány s předčasným protržením a tPTL: personalizovaný přístup (PROMPT) (PROMPT)
Randomizovaná studie personalizovaného přístupu ke zvládání předčasné ruptury membrán a hrozícího předčasného porodu
Předčasný porod (méně než 37 týdnů) postihuje přibližně 8 % dětí ve Spojeném království a je celosvětově hlavní příčinou úmrtí dětí mladších 5 let. Subklinická infekce postihuje přibližně 50 % žen rodících před 32. týdnem. Infekce přispívá k významné novorozenecké morbiditě a mortalitě. Antibiotika, jako je erythromycin, se v současné době používají k léčbě žen, u kterých došlo k předčasné ruptuře blan. I když to prokázalo krátkodobé zlepšení novorozenecké morbidity, nemělo to žádný dopad na snížení perinatální úmrtnosti a také malý vliv na zdraví dětí ve věku sedmi let. Některá antibiotika, jako je co-amoxiclav, se neprokázala jako účinná při oddálení porodu a některé studie ukázaly, že antibiotika spíše zvyšují než snižují riziko mozkové obrny. Mnoho žen nevykazuje známky infekce a základní bakterie jsou multifaktoriální (bakteriální vaginóza, trichomoniáza, kapavka, chlamydie, ureaplasma, streptokoky skupiny B a E. coli) a zůstávají diagnostickým problémem. Jediným dostupným klinickým přístupem je testování vzorku plodové vody na přítomnost bakterií a malé série případů prokázaly prodloužení těhotenství při použití přesně cílené antibiotické léčby.
Tento výzkum si klade za cíl prokázat, že cílená léčba antibiotiky vede k většímu prodloužení těhotenství než standardní léčba u žen s předčasnou rupturou blan (PPROM) a/nebo hrozícím předčasným porodem (tPTL).
Ženy budou randomizovány ke standardní péči oproti léčbě antibiotiky řízenou BioFire navíc ke standardní péči. Vyšetřovatelé použijí testování BioFire point of care k identifikaci přítomnosti infekce a identifikaci s geny antimikrobiální rezistence, které bakterie vlastní, aby vedly léčbu antibiotiky. Aby si byli jisti, že je detekována přítomnost infekce, vyšetřovatelé použijí PCR k testování plodové vody na IL-6 a počet bílých krvinek.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkově 10–15 % žen rodících před 37. týdnem má intraamniotickou infekci a u žen, které porodily před 32. týdnem, je pravděpodobnost 50 %. V důsledku toho, protože infekce je jednou z nejdůležitějších příčin spontánní PTL, je možné, že léčba antibiotiky může zpozdit porod a snížit riziko poškození plodu a následně dlouhodobé invalidity. Většina případů však nevykazuje typické příznaky nebo známky infekce, jediný způsob, jak spolehlivě stanovit diagnózu, je provedení amniocentézy. Riziko tohoto postupu je nízké ve 3. trimestru a mělo by být zváženo zejména u pacientů s PTL mladším než 32 týdnů, kdy je riziko infekce vysoké. Studie na modelech intraamniotické infekce jiných než lidských primátů podporují tento přístup a ukazují, že specifická antibiotická terapie může zabránit infekci vyvolané PTL a prodloužit těhotenství se zlepšenými neonatálními výsledky.
Studie na lidech byly méně pozitivní, antibiotika nedokázala prodloužit těhotenství u PTL nebo vymýtit infekci u PPROM. Studie Oracle hodnotila schopnost dvou antibiotik, erythromycinu a ko-amoxiclavu, snížit riziko PTD u žen s PPROM pomocí kombinovaného primárního výsledku novorozenecké smrti, chronického plicního onemocnění nebo velké mozkové abnormality na ultrasonografii před propuštěním z nemocnice. Erythromycin, ale ne co-amoxiclav, snížil riziko primárního výsledku.
Dva nedávné práce zpochybnily tento negativní pohled na používání antibiotik pro intraamniální infekci. V první byla provedena amniocentéza k identifikaci infekce nebo zánětu a širokospektrá antibiotika podávaná ženám s jednočetným těhotenstvím s tPTL mezi 20. a 34. týdnem. Předpokládá se, že infekce je přítomna alespoň v 60 % případů, jak bylo posouzeno podle přítomnosti zvýšené WCC, ačkoli pouze 20 % mělo pozitivní kultury za použití standardních mikrobiologických přístupů. 100 % mělo zvýšenou hladinu IL-6 potvrzující zánět. Opakovaná amniocentéza potvrdila ústup zánětu ve všech případech a celkové průměrné prodloužení bylo 11,4 dne. V kontrolní skupině, které nebyla podávána antibiotika, bylo průměrné prodloužení 3 dny. Ve 3 případech bylo prokázáno, že infekce byla odstraněna antibiotickou léčbou. Ve druhé zprávě ženy podstupující záchrannou cerkláž podstoupily amniocentézu a ženy, u kterých byla zjištěna infekce nebo zánět, byly léčeny širokospektrými antibiotiky. Opakovaná amniocentéza prokázala ústup infekce/zánětu při léčbě antibiotiky.
Vyšetřovatelé plánují nábor žen do multicentrické randomizované studie standardní léčby vs. amniocentézy s použitím testování BioFire filmArray point of care k identifikaci přítomnosti bakterií a identifikaci běžných genů antimikrobiální rezistence, které bakterie vlastní, aby vedly k výběru dalších antibiotické činidlo.
Klinická aplikace BioFire filmArray je v současnosti studována u pacientů s pneumonií ve studii INHALE. Vyšetřovatelé plánují používat BioFire filmArray v prostředí mateřství a využijí informace generované platformou BioFire filmArray k podávání cílených antibiotik v rameni amniocentézy vedle rutinního erytromycinu s cílem prodloužit latenci do porodu a zlepšit novorozenecké výsledky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těhotné ženy mezi 23+0 týdnem a 34 týdnem těhotenství.
- Přijato se známkami a příznaky ohroženého PTL s pozitivním fetálním fibronektinem 200 ng/ml nebo klinickým potvrzením předčasného prasknutí blan
- Singleton těhotenství
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí na jakýchkoliv screeningových postupech a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
Ženy musí být ve věku 18 let nebo starší.
-
Kritéria vyloučení:
- Chorioamnionitida: Definováno jako mateřská teplota byla zvýšena na 37,8 °C a byla přítomna dvě nebo více z následujících kritérií: citlivost dělohy, zapáchající vaginální výtok, mateřská leukocytóza (>15 000 buněk/mm3), mateřská tachykardie (>100 tepů/min) a fetální tachykardii (>160 tepů/min).
- Vícečetné těhotenství
- Kontrakce dělohy >2:10 a důkazy na tokogramu
- Infekce matky, jako je HIV a hepatitida
- Klinické podezření na abrupci placenty
- Důkaz mekonia zbarveného louhu
- Fetální abnormalita nebo omezení růstu
- Abnormální vzor srdeční frekvence plodu
Mateřské patologie, u kterých je vyžadováno předčasné ukončení těhotenství.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Běžná péče
Ženy, které mají PPROM nebo hrozí PTL a mají běžnou péči
|
Rutinní klinická péče
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Amniocentéza a biopožární řízené užívání antibiotik
Ženy s PPROM nebo ohrožené PTL a randomizované k amniocentéze a antibiotické léčbě zaměřené na biopožár
|
Amniocentéza bude použita k odběru plodové vody pro Biofire detekci mikroorganismů a k přímé antibiotické léčbě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka latence u žen podstupujících amniocentézu testem BioFire filmArray POC řídila výběr antibiotika ve srovnání s těmi, které dostávaly standardní léčbu.
Časové okno: 4 roky
|
Dny
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mateřský výsledek
Časové okno: 4 roky
|
Počet žen s (i) klinickou diagnózou infekce včetně: chorioamnionitidy (jedna nebo více z pyrexie, bolesti/citlivosti břicha, tachykardie, vaginálního výtoku) nebo (ii) poporodní endometritidy s laboratorní diagnózou (zvýšené CRP v periferní krvi a/nebo WCC , pozitivní kultivace krve, vaginy nebo moči)
|
4 roky
|
Novorozenecký výsledek
Časové okno: 4 roky
|
Použijeme složený těžký neonatální výsledek novorozenecké smrti, závažný nepříznivý výsledek, tj. chronické onemocnění plic (definované jako potřeba doplňkového kyslíku 36 týdnů po početí), velké mozkové abnormality na ultrasonografii identifikované před propuštěním nebo nekrotizující enterokolitidou.
|
4 roky
|
Endpointy mikrobioty a zánětlivých markerů
Časové okno: 4 roky
|
Mateřské (vaginální, rektální, plodová voda) a novorozenecké (fekální) (měřeno pomocí BioFire PCR, sekvenování 16srRNA, multiplexní ELISA a souvisejících klinických testů).
Zbytkový vzorek uložený pro budoucí testování peptidů/proteomiky (např.
multiplex MALDI-TOF).
Výskyt antibiotické rezistence (novorozenecké a mateřské).
|
4 roky
|
Koncové body založené na pacientovi
Časové okno: 5 let
|
Přijatelnost provedení amniocentézy; jak rizika sdělována a chápána; jak test prezentován; jak situaci pochopili výzkumníci/pečovatelé a jaký to mělo dopad na schopnost subjektu porozumět tomu, co bylo navrhováno? Partnerské vnímání a smysl pro začlenění/zapojení. • Budou shromažďovány klinické údaje včetně předchozí porodnické anamnézy, demografické a socioekonomické údaje a údaje o zdraví novorozenců, gestační věk a dilatace děložního hrdla při randomizaci, další předepisovaná léčiva (kortikosteroidy, indometacin, nifedipin, síran hořečnatý). |
5 let
|
Načasování porodu
Časové okno: 4 roky
|
Počet žen, které porodí do 2 dnů
|
4 roky
|
Způsob doručení
Časové okno: 5 let
|
Vaginální, císařský nebo asistovaný porod
|
5 let
|
Délka hospitalizace
Časové okno: 4 roky
|
Počet dní hospitalizace matky
|
4 roky
|
Gestační věk při porodu
Časové okno: 4 roky
|
Týdny
|
4 roky
|
Výsledky pro novorozence přijaté na NICU
Časové okno: 4 roky
|
Počet novorozenců (i) přijatých na JIP, (ii) ventilovaných, (iii) potřebujících kyslík (iv) syndrom respirační tísně; (v) ošetření exogenní povrchově aktivní látkou a (vi) s infekcí
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C&W20/21
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hrozil předčasný porod
-
Kayseri Education and Research HospitalDokončeno