- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04878978
Premature Rupture Membranes og tPTL: en personlig tilnærming (PROMPT) (PROMPT)
En randomisert studie av en personlig tilnærming til håndtering av prematur ruptur av membraner og truet prematur fødsel
Prematur fødsel (mindre enn 37 uker) påvirker omtrent 8 % av babyene i Storbritannia og er den verdensledende dødsårsaken hos barn under 5 år. Subklinisk infeksjon rammer omtrent 50 % av kvinnene som føder før 32 uker. Infeksjon bidrar til betydelig neonatal sykelighet og dødelighet. Antibiotika som erytromycin brukes i dag til å behandle kvinner som har prematur ruptur av membraner. Selv om dette har vist kortsiktig forbedring i neonatal sykelighet, har det ikke hatt noen innvirkning på å redusere den perinatale dødeligheten og også liten effekt på helsen til barna i en alder av syv. Noen antibiotika som co-amoxiclav har ikke vist seg å være effektive for å forsinke levering, og noen studier har vist at antibiotika øker snarere enn reduserer risikoen for cerebral parese. Mange kvinner viser ikke tegn på infeksjon og de underliggende bakteriene er multifaktorielle (bakteriell vaginose, trichomoniasis, gonoré, klamydia, ureaplasma, gruppe B streptokokker og E. coli) og er fortsatt en diagnostisk utfordring. Den eneste tilgjengelige kliniske tilnærmingen er å teste prøven av fostervann for bakterier, og små tilfelleserier har vist forlengelse av graviditeten når nøyaktig målrettet antibiotikabehandling brukes.
Denne forskningen tar sikte på å bevise at målrettet antibiotikabehandling resulterer i en større forlengelse av svangerskapet enn standardbehandling for kvinner med prematur prematur ruptur av membraner (PPROM) og/eller truet prematur fødsel (tPTL).
Kvinner vil bli randomisert til standardbehandling versus BioFire-rettet antibiotikabehandling i tillegg til standardbehandling. Etterforskere vil bruke BioFire point of care-testing for å identifisere tilstedeværelsen av infeksjon og identifisere med antimikrobielle resistensgener som bakteriene besitter for å veilede antibiotikabehandlingen. For å være sikre på at tilstedeværelsen av infeksjon oppdages, vil etterforskerne bruke PCR for å teste fostervannet for IL-6 og antall hvite blodlegemer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt har 10-15 % av kvinnene som føder før 37 uker intraamniotisk infeksjon, og av de som føder før 32 uker har 50 % sjanse. Følgelig, siden infeksjon er en av de viktigste årsakene til spontan PTL, er det mulig at antibiotikabehandling kan forsinke levering og redusere risikoen for fosterskader og følgelig langvarig funksjonshemming. Imidlertid viser de fleste tilfeller ikke typiske symptomer eller tegn på infeksjon, den eneste måten å stille diagnosen pålitelig er gjennom å utføre en fostervannsprøve. Risikoen for denne prosedyren er lav i 3. trimester og bør vurderes spesielt hos de i PTL ved mindre enn 32 uker, når risikoen for infeksjon er høy. Studier i ikke-menneskelige primatmodeller av intra-amniotisk infeksjon støtter denne tilnærmingen, og viser at spesifikk antibiotikabehandling kan forhindre infeksjonsindusert PTL og forlenge graviditeten med forbedrede neonatale utfall.
Menneskelige studier har vært mindre positive, med antibiotika som ikke klarer å forlenge graviditeten i PTL eller utrydde infeksjon i PPROM. Oracle-studien vurderte evnen til to antibiotika, erytromycin og co-amoxiclav, til å redusere risikoen for PTD hos kvinner med PPROM ved å bruke et sammensatt primært resultat av neonatal død, kronisk lungesykdom eller større cerebral abnormitet på ultrasonografi før utskrivning fra sykehus. Erytromycin, men ikke ko-amoksiklav, reduserte risikoen for det primære utfallet.
To nyere artikler har utfordret dette negative synet på bruk av antibiotika for intraamniotisk infeksjon. I den første ble det utført fostervannsprøver for å identifisere infeksjon eller betennelse og bredspektrede antibiotika administrert til kvinner med en enkelt graviditet med tPTL ved mellom 20 og 34 uker. Infeksjon ble antatt å være tilstede i minst 60 % av tilfellene, bedømt ved tilstedeværelsen av en hevet WCC, selv om bare 20 % hadde positive kulturer ved bruk av standard mikrobiologiske tilnærminger. 100 % hadde et forhøyet IL-6-nivå som bekreftet betennelse. Gjentatt fostervannsprøve bekreftet opphør av betennelse i alle tilfeller og samlet gjennomsnittlig forlengelse var 11,4 dager. I en kontrollgruppe som ikke fikk antibiotika var gjennomsnittlig forlengelse 3 dager. I 3 tilfeller ble det vist at infeksjonen ble fjernet ved antibiotikabehandling. I den andre rapporten hadde kvinner som gjennomgikk redningscerclage en fostervannsprøve, og de som ble funnet å ha tegn på infeksjon eller betennelse ble behandlet med bredspektrede antibiotika. En gjentatt fostervannsprøve viste oppløsning av infeksjon/betennelse med antibiotikabehandling.
Etterforskere planlegger å rekruttere kvinner til en multisenter randomisert studie av standardbehandling vs. fostervannsprøve med bruk av BioFire filmArray point of care-testing for å identifisere tilstedeværelsen av bakterier og identifisere vanlige antimikrobielle resistensgener som bakteriene besitter for å veilede utvelgelsen av en ekstra antibiotisk middel.
BioFire filmArrays kliniske applikasjon blir for tiden studert hos pasienter med lungebetennelse i INHALE-studien. Etterforskere planlegger å bruke BioFire filmArray i en barselsetting og vil bruke informasjonen generert av BioFire filmArray-plattformen til å gi målrettede antibiotika i fostervannsprøvearmen i tillegg til rutinemessig erytromycin med sikte på å forlenge ventetiden til fødsel og å forbedre neonatalt resultat.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner mellom 23+0 uker og 34 ukers svangerskap.
- Innlagt med tegn og symptomer på truet PTL med positivt føtalt fibronektin på 200ng/ml eller klinisk bekreftelse på prematur ruptur av membraner
- Singleton graviditet
- Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, før deltakelse i eventuelle screeningprosedyrer og må være villig til å overholde alle studiekrav.
Kvinner må være 18 år eller eldre.
-
Ekskluderingskriterier:
- Chorioamnionitt: Definert som maternal temperatur ble hevet til 37,8°C og to eller flere av følgende kriterier var tilstede: livmor ømhet, illeluktende vaginal utflod, mors leukocytose (>15 000 celler/mm3), maternal takykardi (>100 slag/min) og føtal takykardi (>160 slag/min).
- Flergangsgraviditet
- Livmorsammentrekninger >2:10 og bevis på tokogram
- Morsinfeksjoner som HIV og hepatitt
- Klinisk mistanke om placentaavbrudd
- Bevis på mekoniumfarget brennevin
- Fetal abnormitet eller vekstbegrensning
- Unormalt føtal hjertefrekvensmønster
Mors patologier der for tidlig avslutning av svangerskapet er nødvendig.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinemessig omsorg
Kvinner som har PPROM eller truet PTL og har rutinemessig behandling
|
Rutinemessig klinisk behandling
|
|
EKSPERIMENTELL: Fostervannsprøve og biobrann rettet antibiotikabruk
Kvinner som har PPROM eller truet PTL og randomisert til fostervannsprøver og biofire-rettet antibiotikabehandling
|
Fostervannsprøve vil bli brukt til å prøve fostervannet for Biofire-deteksjon av mikroorganismer og for å lede antibiotikabehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengden på latensen til kvinner som får fostervannsprøver med BioFire filmArray POC-teststyrt antibiotikaseleksjon sammenlignet med de som får standardbehandling.
Tidsramme: 4 år
|
Dager
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors utfall
Tidsramme: 4 år
|
Antall kvinner med (i) klinisk diagnose av infeksjon inkludert: chorioamnionitt (en eller flere av pyreksi, magesmerter/ømhet, takykardi, vaginal utflod) eller (ii) postpartum endometritt med laboratoriediagnose (forhøyet perifert blod CRP og/eller WCC , positive blod-, vaginal- eller urinkulturer)
|
4 år
|
|
Neonatalt utfall
Tidsramme: 4 år
|
Vi vil bruke et sammensatt alvorlig neonatalt utfall av neonatal død, alvorlig uønsket utfall dvs. kronisk lungesykdom (definert som behovet for ekstra oksygen 36 uker etter befruktning) større cerebral abnormitet på ultrasonografi identifisert før utskrivning eller nekrotiserende enterokolitt.
|
4 år
|
|
Mikrobiota og inflammatoriske markørendepunkter
Tidsramme: 4 år
|
Mors (vaginal, rektal, fostervann) og neonatal (fekal) (målt ved bruk av BioFire PCR, 16srRNA-sekvensering, multipleks ELISA og tilhørende kliniske tester).
Restprøve lagret for fremtidig peptid/proteomikk-testing (f.eks.
MALDI-TOF multipleks).
Forekomst av antibiotikaresistens (neonatal og maternell).
|
4 år
|
|
Pasientbaserte endepunkter
Tidsramme: 5 år
|
Akseptabilitet av å ha en fostervannsprøve; hvordan risikoer kommunisert og forstått; hvordan test presentert; hvordan ble situasjonen forstått av forskerne/omsorgspersonene og hvordan påvirket det forsøkspersonens evne til å forstå hva som ble foreslått? Partners oppfatninger og følelse av inkludering/involvering. • Kliniske data inkludert tidligere obstetrisk historie, demografiske og sosioøkonomiske data og neonatal helsedata, svangerskapsalder og livmorhalsdilatasjon ved randomisering, andre foreskrevet legemidler (kortikosteroider, indometacin, nifedipin, magnesiumsulfat) vil bli samlet inn. |
5 år
|
|
Tidspunkt for fødsel
Tidsramme: 4 år
|
Antall kvinner som føder innen 2 dager
|
4 år
|
|
Leveringsmåte
Tidsramme: 5 år
|
Vaginal, keisersnitt eller assistert fødsel
|
5 år
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: 4 år
|
Antall dager med innleggelse hos mor
|
4 år
|
|
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: 4 år
|
Uker
|
4 år
|
|
Utfall for nyfødte innlagt på NICU
Tidsramme: 4 år
|
Antall nyfødte (i) innlagt på NICU, (ii) ventilert, (iii) som trenger oksygen (iv) respiratorisk distress syndrom; (v) behandling med eksogent overflateaktivt middel og (vi) med infeksjon
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C&W20/21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .