- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04878978
Membranas de ruptura prematura y tPTL: un enfoque personalizado (PROMPT) (PROMPT)
Un estudio aleatorizado de un enfoque personalizado para el manejo de la ruptura prematura de membranas y la amenaza de trabajo de parto prematuro
El parto prematuro (menos de 37 semanas) afecta aproximadamente al 8 % de los bebés en el Reino Unido y es la principal causa mundial de muerte en niños menores de 5 años. La infección subclínica afecta aproximadamente al 50 % de las mujeres que dan a luz antes de las 32 semanas. La infección contribuye a una morbilidad y mortalidad neonatales significativas. Los antibióticos como la eritromicina se usan actualmente para tratar a las mujeres que presentan ruptura prematura de membranas. Si bien esto ha mostrado una mejora a corto plazo en la morbilidad neonatal, no ha tenido ningún impacto en la reducción de la mortalidad perinatal y también tiene poco efecto en la salud de los niños a los siete años. Algunos antibióticos como el co-amoxiclav no han demostrado ser efectivos para retrasar el parto y algunos estudios han demostrado que los antibióticos aumentan en lugar de reducir el riesgo de parálisis cerebral. Muchas mujeres no muestran signos de infección y la bacteria subyacente es multifactorial (vaginosis bacteriana, tricomoniasis, gonorrea, clamidia, ureaplasma, estreptococo del grupo B y E. Coli) y sigue siendo un desafío diagnóstico. El único enfoque clínico disponible es analizar la muestra de líquido amniótico en busca de bacterias y pequeñas series de casos han demostrado una prolongación del embarazo cuando se usa un tratamiento antibiótico dirigido con precisión.
Esta investigación tiene como objetivo demostrar que la terapia antibiótica dirigida da como resultado una mayor prolongación del embarazo que el tratamiento estándar para mujeres con ruptura prematura de membranas antes del trabajo de parto (PPROM) y/o amenaza de trabajo de parto prematuro (tPTL).
Las mujeres serán asignadas al azar a la atención estándar versus al tratamiento antibiótico dirigido por BioFire además de la atención estándar. Los investigadores utilizarán las pruebas de punto de atención de BioFire para identificar la presencia de infección e identificar los genes de resistencia antimicrobiana que poseen las bacterias para guiar el tratamiento con antibióticos. Para estar seguros de que se detecta la presencia de infección, los investigadores utilizarán PCR para analizar el líquido amniótico en busca de IL-6 y recuento de glóbulos blancos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En general, el 10-15 % de las mujeres que dan a luz antes de las 37 semanas tienen una infección intraamniótica y las que dan a luz antes de las 32 semanas tienen un 50 % de probabilidad. En consecuencia, dado que la infección es una de las causas más importantes de LPT espontáneo, es posible que el tratamiento con antibióticos pueda retrasar el parto y reducir el riesgo de daño fetal y, en consecuencia, la discapacidad a largo plazo. Sin embargo, la mayoría de los casos no muestran los síntomas o signos típicos de infección, la única manera de hacer un diagnóstico confiable es mediante la realización de una amniocentesis. El riesgo de este procedimiento es bajo en el tercer trimestre y se debe considerar particularmente en aquellos en LPT de menos de 32 semanas, cuando el riesgo de infección es alto. Los estudios en modelos de primates no humanos de infección intraamniótica respaldan este enfoque y muestran que la terapia específica con antibióticos puede prevenir la PTL inducida por infección y prolongar el embarazo con mejores resultados neonatales.
Los estudios en humanos han sido menos positivos, con antibióticos que no logran prolongar el embarazo en PTL o erradicar la infección en PPROM. El ensayo de Oracle evaluó la capacidad de dos antibióticos, eritromicina y co-amoxiclav, para reducir el riesgo de DPT en mujeres con RPMP mediante un resultado primario compuesto de muerte neonatal, enfermedad pulmonar crónica o anomalía cerebral importante en la ecografía antes del alta hospitalaria. La eritromicina, pero no el co-amoxiclav, redujo el riesgo del resultado primario.
Dos artículos recientes han cuestionado esta visión negativa del uso de antibióticos para la infección intraamniótica. En el primero, se realizó amniocentesis para identificar infección o inflamación y se administraron antibióticos de amplio espectro a mujeres con embarazo único que presentaban tPTL entre las 20 y 34 semanas. Se pensó que la infección estaba presente en al menos el 60 % de los casos, a juzgar por la presencia de un WCC elevado, aunque solo el 20 % tuvo cultivos positivos utilizando enfoques microbiológicos estándar. El 100 % tenía un nivel elevado de IL-6 que confirmaba la inflamación. La amniocentesis repetida confirmó la resolución de la inflamación en todos los casos y la prolongación promedio general fue de 11,4 días. En un grupo de control que no recibió antibióticos, la prolongación promedio fue de 3 días. En 3 casos se demostró que la infección se eliminó con el tratamiento con antibióticos. En el segundo informe, las mujeres que se sometieron a un cerclaje de rescate se sometieron a una amniocentesis y aquellas que tenían evidencia de infección o inflamación fueron tratadas con antibióticos de amplio espectro. Una amniocentesis repetida demostró la resolución de la infección/inflamación con tratamiento antibiótico.
Los investigadores planean reclutar mujeres para un ensayo aleatorizado multicéntrico de manejo estándar versus amniocentesis con el uso de pruebas de punto de atención BioFire filmArray para identificar la presencia de bacterias e identificar genes comunes de resistencia a los antimicrobianos que poseen las bacterias para guiar la selección de un adicional agente antibiótico
La aplicación clínica BioFire filmArray se está estudiando actualmente en pacientes con neumonía en el estudio INHALE. Los investigadores planean usar BioFire filmArray en un entorno de maternidad y usarán la información generada por la plataforma BioFire filmArray para administrar antibióticos específicos en el brazo de amniocentesis además de la eritromicina de rutina con el objetivo de prolongar la latencia hasta el parto y mejorar el resultado neonatal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas entre 23+0 semanas y 34 semanas de gestación.
- Ingresó con signos y síntomas de amenaza de LPT con fibronectina fetal positiva de 200ng/mL o confirmación clínica de ruptura prematura de membranas
- Embarazo único
- La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, antes de participar en cualquier procedimiento de selección y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
Las mujeres deben tener 18 años o más.
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Criterio de exclusión:
- Corioamnionitis: definida como temperatura materna elevada a 37,8 °C y dos o más de los siguientes criterios estaban presentes: sensibilidad uterina, flujo vaginal maloliente, leucocitosis materna (>15 000 células/mm3), taquicardia materna (>100 latidos/min) y taquicardia fetal (>160 latidos/min).
- Embarazo múltiple
- Contracciones uterinas >2:10 y evidencia en tocograma
- Infecciones maternas como el VIH y la hepatitis.
- Sospecha clínica de desprendimiento de placenta
- Evidencia de licor teñido de meconio
- Anomalía fetal o restricción del crecimiento
- Patrón de frecuencia cardíaca fetal anormal
Patologías maternas en las que se requiera interrupción prematura del embarazo.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Atención de rutina
Mujeres que presentan RPMP o LPT amenazada y tienen atención de rutina
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Atención clínica de rutina
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EXPERIMENTAL: Uso de antibióticos dirigidos por amniocentesis y biofire
Mujeres que presentan PPROM o LPT amenazada y asignadas al azar a amniocentesis y tratamiento antibiótico dirigido por biofire
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La amniocentesis se utilizará para tomar muestras del líquido amniótico para la detección de microorganismos por Biofire y para dirigir el tratamiento con antibióticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La duración de la latencia de las mujeres que recibieron amniocentesis con la prueba BioFire filmArray POC guió la selección de antibióticos en comparación con las que recibieron el tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: 4 años
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Días
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado materno
Periodo de tiempo: 4 años
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El número de mujeres con (i) diagnóstico clínico de infección que incluye: corioamnionitis (uno o más de pirexia, dolor/sensibilidad abdominal, taquicardia, flujo vaginal) o (ii) endometritis posparto con diagnóstico de laboratorio (PCR elevada en sangre periférica y/o WCC , cultivos de sangre, vaginales u orina positivos)
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4 años
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Resultado neonatal
Periodo de tiempo: 4 años
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Usaremos un resultado neonatal grave compuesto de muerte neonatal, resultado adverso importante, es decir, enfermedad pulmonar crónica (definida como la necesidad de oxígeno suplementario a las 36 semanas después de la concepción), anomalía cerebral importante en la ecografía identificada antes del alta o enterocolitis necrosante.
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4 años
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Microbiota y puntos finales de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 4 años
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Materno (vaginal, rectal, líquido amniótico) y neonatal (fecal) (medido mediante BioFire PCR, secuenciación 16srRNA, ELISA multiplex y pruebas clínicas asociadas).
Muestra residual almacenada para futuras pruebas de péptidos/proteómica (p.
múltiplex MALDI-TOF).
Incidencia de resistencia a antibióticos (neonatal y materna).
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4 años
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Criterios de valoración basados en el paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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Aceptabilidad de tener una amniocentesis; cómo se comunican y comprenden los riesgos; cómo se presentó la prueba; ¿Cómo fue entendida la situación por los investigadores/cuidadores y cómo eso impactó en la capacidad del sujeto para comprender lo que se proponía? Percepciones de los socios y sentido de inclusión/participación. • Se recogerán datos clínicos incluyendo antecedentes obstétricos previos, datos demográficos, socioeconómicos y de salud neonatal, edad gestacional y dilatación cervical en la aleatorización, otros fármacos prescritos (corticoides, indometacina, nifedipina, sulfato de magnesio). |
5 años
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Momento del nacimiento
Periodo de tiempo: 4 años
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Número de mujeres que dan a luz en 2 días
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4 años
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Modo de entrega
Periodo de tiempo: 5 años
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Parto vaginal, cesárea o asistido
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5 años
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 4 años
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Número de días de hospitalización materna
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4 años
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Edad gestacional al momento del parto
Periodo de tiempo: 4 años
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Semanas
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4 años
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Resultados para los recién nacidos admitidos en la UCIN
Periodo de tiempo: 4 años
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Número de recién nacidos (i) admitidos en la UCIN, (ii) ventilados, (iii) que necesitan oxígeno (iv) síndrome de dificultad respiratoria; (v) tratamiento con surfactante exógeno y (vi) con infección
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C&W20/21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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