- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04878978
Membranas de ruptura prematura e tPTL: uma abordagem personalizada (PROMPT) (PROMPT)
Um estudo randomizado de uma abordagem personalizada para o gerenciamento de ruptura prematura de membranas e ameaça de trabalho de parto prematuro
Parto prematuro (menos de 37 semanas) afeta aproximadamente 8% dos bebês no Reino Unido e é a principal causa mundial de morte em crianças menores de 5 anos. A infecção subclínica afeta aproximadamente 50% das mulheres que dão à luz antes de 32 semanas. A infecção contribui para significativa morbidade e mortalidade neonatal. Atualmente, antibióticos como a eritromicina são usados para tratar mulheres que apresentam ruptura prematura de membranas. Embora isso tenha mostrado uma melhora de curto prazo na morbidade neonatal, não teve nenhum impacto na redução da mortalidade perinatal e também pouco efeito na saúde das crianças aos sete anos de idade. Alguns antibióticos, como o co-amoxiclav, não demonstraram ser eficazes em retardar o parto e alguns estudos mostraram que os antibióticos aumentam em vez de reduzir o risco de paralisia cerebral. Muitas mulheres não apresentam sinais de infecção e a bactéria subjacente é multifatorial (vaginose bacteriana, tricomoníase, gonorreia, clamídia, ureaplasma, estreptococo do grupo B e E. Coli) e continua sendo um desafio diagnóstico. A única abordagem clínica disponível é testar a amostra de líquido amniótico para bactérias e pequenas séries de casos mostraram prolongamento da gravidez quando o tratamento antibiótico direcionado com precisão é usado.
Esta pesquisa tem como objetivo provar que a antibioticoterapia direcionada resulta em maior prolongamento da gravidez do que o tratamento padrão para mulheres com ruptura pré-termo de membranas (PPROM) e/ou ameaça de trabalho de parto prematuro (tPTL).
As mulheres serão randomizadas para tratamento padrão versus tratamento antibiótico dirigido por BioFire, além do tratamento padrão. Os investigadores usarão o teste de ponto de atendimento BioFire para identificar a presença de infecção e identificar os genes de resistência antimicrobiana que a bactéria possui para orientar o tratamento com antibióticos. Para ter certeza de que a presença de infecção foi detectada, os investigadores usarão PCR para testar o líquido amniótico para IL-6 e contagem de glóbulos brancos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No geral, 10-15% das mulheres que dão à luz antes de 37 semanas têm infecção intra-amniótica e daquelas que dão à luz antes de 32 semanas têm 50% de chance. Consequentemente, uma vez que a infecção é uma das causas mais importantes de PTL espontânea, é possível que o tratamento com antibióticos possa atrasar o parto e reduzir o risco de danos fetais e, consequentemente, incapacidade a longo prazo. No entanto, a maioria dos casos não apresenta sintomas ou sinais típicos de infecção, a única maneira de fazer o diagnóstico de forma confiável é realizando uma amniocentese. O risco desse procedimento é baixo no 3º trimestre e deve ser considerado principalmente naqueles em PTL com menos de 32 semanas, quando o risco de infecção é alto. Estudos em modelos de primatas não humanos de infecção intra-amniótica apoiam esta abordagem, mostrando que a terapia antibiótica específica pode prevenir PTL induzida por infecção e prolongar a gravidez com melhores resultados neonatais.
Estudos em humanos foram menos positivos, com antibióticos falhando em prolongar a gravidez em PTL ou erradicar a infecção em PPROM. O estudo Oracle avaliou a capacidade de dois antibióticos, eritromicina e co-amoxiclav, para reduzir o risco de PTD em mulheres com PPROM usando um desfecho primário composto de morte neonatal, doença pulmonar crônica ou anormalidade cerebral importante na ultrassonografia antes da alta hospitalar. A eritromicina, mas não o co-amoxiclav, reduziu o risco do desfecho primário.
Dois artigos recentes desafiaram essa visão negativa do uso de antibióticos para infecção intra-amniótica. No primeiro, foi realizada amniocentese para identificar infecção ou inflamação e antibióticos de amplo espectro administrados a mulheres com gravidez única apresentando tPTL entre 20 e 34 semanas. Acreditava-se que a infecção estava presente em pelo menos 60% dos casos, conforme julgado pela presença de um WCC elevado, embora apenas 20% tivessem culturas positivas usando abordagens microbiológicas padrão. 100% tinham um nível elevado de IL-6 confirmando a inflamação. A repetição da amniocentese confirmou a resolução da inflamação em todos os casos e o prolongamento médio geral foi de 11,4 dias. Em um grupo de controle que não recebeu antibióticos, o prolongamento médio foi de 3 dias. Em 3 casos, a infecção foi eliminada pelo tratamento com antibióticos. No segundo relatório, as mulheres submetidas à cerclagem de resgate fizeram uma amniocentese e aquelas com evidências de infecção ou inflamação foram tratadas com antibióticos de amplo espectro. Uma nova amniocentese demonstrou resolução da infecção/inflamação com tratamento antibiótico.
Os investigadores planejam recrutar mulheres para um estudo randomizado multicêntrico de gerenciamento padrão versus amniocentese com o uso do teste de ponto de atendimento BioFire filmArray para identificar a presença de bactérias e identificar genes comuns de resistência antimicrobiana que a bactéria possui para orientar a seleção de um adicional agente antibiótico.
A aplicação clínica BioFire filmArray está atualmente sendo estudada em pacientes com pneumonia no estudo INHALE. Os investigadores planejam usar o BioFire filmArray em um ambiente de maternidade e usarão as informações geradas pela plataforma BioFire filmArray para administrar antibióticos direcionados no braço da amniocentese, além da eritromicina de rotina, com o objetivo de prolongar a latência até o parto e melhorar o resultado neonatal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas entre 23+0 semanas e 34 semanas de gestação.
- Admitido com sinais e sintomas de PTL ameaçado com fibronectina fetal positiva de 200ng/mL ou confirmação clínica de ruptura prematura de membranas
- Gravidez única
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
As mulheres devem ter 18 anos ou mais.
-
Critério de exclusão:
- Corioamnionite: definida como temperatura materna elevada para 37,8°C e dois ou mais dos seguintes critérios presentes: sensibilidade uterina, corrimento vaginal fétido, leucocitose materna (>15.000 células/mm3), taquicardia materna (>100 batimentos/min) e taquicardia fetal (>160 batimentos/min).
- gravidez múltipla
- Contrações uterinas >2:10 e evidência no tocograma
- Infecções maternas, como HIV e hepatite
- Suspeita clínica de descolamento prematuro da placenta
- Evidência de licor manchado de mecônio
- Anomalia fetal ou restrição de crescimento
- Padrão de frequência cardíaca fetal anormal
Patologias maternas em que é necessária a interrupção prematura da gravidez.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Cuidados de rotina
Mulheres que apresentam PPROM ou ameaça de PTL e recebem cuidados de rotina
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Atendimento clínico de rotina
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EXPERIMENTAL: Amniocentese e uso de antibiótico dirigido por biofire
Mulheres que apresentam PPROM ou ameaça de PTL e randomizadas para amniocentese e tratamento antibiótico dirigido por biofire
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A amniocentese será usada para amostrar o líquido amniótico para detecção de microorganismos pelo Biofire e para direcionar o tratamento com antibióticos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A duração da latência de mulheres que receberam amniocentese com o teste BioFire filmArray POC guiou a seleção de antibióticos em comparação com aquelas que receberam tratamento padrão.
Prazo: 4 anos
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Dias
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado materno
Prazo: 4 anos
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O número de mulheres com (i) diagnóstico clínico de infecção, incluindo: corioamnionite (um ou mais de pirexia, dor/sensibilidade abdominal, taquicardia, corrimento vaginal) ou (ii) endometrite pós-parto com diagnóstico laboratorial (CRP no sangue periférico elevado e/ou WCC , culturas positivas de sangue, vagina ou urina)
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4 anos
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Resultado neonatal
Prazo: 4 anos
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Usaremos um resultado neonatal grave composto de morte neonatal, resultado adverso maior, ou seja, doença pulmonar crônica (definida como a necessidade de oxigênio suplementar 36 semanas após a concepção), anormalidade cerebral importante na ultrassonografia identificada antes da alta ou enterocolite necrosante.
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4 anos
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Microbiota e endpoints de marcadores inflamatórios
Prazo: 4 anos
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Maternal (vaginal, retal, líquido amniótico) e neonatal (fecal) (medido usando BioFire PCR, sequenciamento de 16srRNA, multiplex ELISA e testes clínicos associados).
Amostra residual armazenada para testes futuros de peptídeos/proteômica (por exemplo,
Multiplex MALDI-TOF).
Incidência de resistência a antibióticos (neonatal e materna).
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4 anos
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Pontos finais baseados no paciente
Prazo: 5 anos
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Aceitabilidade de ter uma amniocentese; como os riscos são comunicados e compreendidos; como o teste é apresentado; como a situação foi compreendida pelos pesquisadores/cuidadores e como isso repercutiu na capacidade de compreensão do sujeito sobre o que estava sendo proposto? Percepções dos parceiros e sentido de inclusão/envolvimento. • Dados clínicos incluindo história obstétrica anterior, dados demográficos e socioeconômicos e dados de saúde neonatal, idade gestacional e dilatação cervical na randomização, outros medicamentos prescritos (corticosteróides, indometacina, nifedipina, sulfato de magnésio) serão coletados. |
5 anos
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Momento do nascimento
Prazo: 4 anos
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Número de mulheres que deram à luz em 2 dias
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4 anos
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Modo de entrega
Prazo: 5 anos
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Parto vaginal, cesariana ou assistido
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5 anos
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Duração da hospitalização
Prazo: 4 anos
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Número de dias de internação materna
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4 anos
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Idade gestacional no parto
Prazo: 4 anos
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Semanas
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4 anos
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Desfechos para neonatos internados em UTIN
Prazo: 4 anos
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Número de neonatos (i) admitidos na UTIN, (ii) ventilados, (iii) necessitando de oxigênio (iv) síndrome do desconforto respiratório; (v) tratamento com surfactante exógeno e (vi) com infecção
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C&W20/21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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