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Membranas de ruptura prematura e tPTL: uma abordagem personalizada (PROMPT) (PROMPT)

17 de agosto de 2021 atualizado por: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Um estudo randomizado de uma abordagem personalizada para o gerenciamento de ruptura prematura de membranas e ameaça de trabalho de parto prematuro

Parto prematuro (menos de 37 semanas) afeta aproximadamente 8% dos bebês no Reino Unido e é a principal causa mundial de morte em crianças menores de 5 anos. A infecção subclínica afeta aproximadamente 50% das mulheres que dão à luz antes de 32 semanas. A infecção contribui para significativa morbidade e mortalidade neonatal. Atualmente, antibióticos como a eritromicina são usados ​​para tratar mulheres que apresentam ruptura prematura de membranas. Embora isso tenha mostrado uma melhora de curto prazo na morbidade neonatal, não teve nenhum impacto na redução da mortalidade perinatal e também pouco efeito na saúde das crianças aos sete anos de idade. Alguns antibióticos, como o co-amoxiclav, não demonstraram ser eficazes em retardar o parto e alguns estudos mostraram que os antibióticos aumentam em vez de reduzir o risco de paralisia cerebral. Muitas mulheres não apresentam sinais de infecção e a bactéria subjacente é multifatorial (vaginose bacteriana, tricomoníase, gonorreia, clamídia, ureaplasma, estreptococo do grupo B e E. Coli) e continua sendo um desafio diagnóstico. A única abordagem clínica disponível é testar a amostra de líquido amniótico para bactérias e pequenas séries de casos mostraram prolongamento da gravidez quando o tratamento antibiótico direcionado com precisão é usado.

Esta pesquisa tem como objetivo provar que a antibioticoterapia direcionada resulta em maior prolongamento da gravidez do que o tratamento padrão para mulheres com ruptura pré-termo de membranas (PPROM) e/ou ameaça de trabalho de parto prematuro (tPTL).

As mulheres serão randomizadas para tratamento padrão versus tratamento antibiótico dirigido por BioFire, além do tratamento padrão. Os investigadores usarão o teste de ponto de atendimento BioFire para identificar a presença de infecção e identificar os genes de resistência antimicrobiana que a bactéria possui para orientar o tratamento com antibióticos. Para ter certeza de que a presença de infecção foi detectada, os investigadores usarão PCR para testar o líquido amniótico para IL-6 e contagem de glóbulos brancos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

No geral, 10-15% das mulheres que dão à luz antes de 37 semanas têm infecção intra-amniótica e daquelas que dão à luz antes de 32 semanas têm 50% de chance. Consequentemente, uma vez que a infecção é uma das causas mais importantes de PTL espontânea, é possível que o tratamento com antibióticos possa atrasar o parto e reduzir o risco de danos fetais e, consequentemente, incapacidade a longo prazo. No entanto, a maioria dos casos não apresenta sintomas ou sinais típicos de infecção, a única maneira de fazer o diagnóstico de forma confiável é realizando uma amniocentese. O risco desse procedimento é baixo no 3º trimestre e deve ser considerado principalmente naqueles em PTL com menos de 32 semanas, quando o risco de infecção é alto. Estudos em modelos de primatas não humanos de infecção intra-amniótica apoiam esta abordagem, mostrando que a terapia antibiótica específica pode prevenir PTL induzida por infecção e prolongar a gravidez com melhores resultados neonatais.

Estudos em humanos foram menos positivos, com antibióticos falhando em prolongar a gravidez em PTL ou erradicar a infecção em PPROM. O estudo Oracle avaliou a capacidade de dois antibióticos, eritromicina e co-amoxiclav, para reduzir o risco de PTD em mulheres com PPROM usando um desfecho primário composto de morte neonatal, doença pulmonar crônica ou anormalidade cerebral importante na ultrassonografia antes da alta hospitalar. A eritromicina, mas não o co-amoxiclav, reduziu o risco do desfecho primário.

Dois artigos recentes desafiaram essa visão negativa do uso de antibióticos para infecção intra-amniótica. No primeiro, foi realizada amniocentese para identificar infecção ou inflamação e antibióticos de amplo espectro administrados a mulheres com gravidez única apresentando tPTL entre 20 e 34 semanas. Acreditava-se que a infecção estava presente em pelo menos 60% dos casos, conforme julgado pela presença de um WCC elevado, embora apenas 20% tivessem culturas positivas usando abordagens microbiológicas padrão. 100% tinham um nível elevado de IL-6 confirmando a inflamação. A repetição da amniocentese confirmou a resolução da inflamação em todos os casos e o prolongamento médio geral foi de 11,4 dias. Em um grupo de controle que não recebeu antibióticos, o prolongamento médio foi de 3 dias. Em 3 casos, a infecção foi eliminada pelo tratamento com antibióticos. No segundo relatório, as mulheres submetidas à cerclagem de resgate fizeram uma amniocentese e aquelas com evidências de infecção ou inflamação foram tratadas com antibióticos de amplo espectro. Uma nova amniocentese demonstrou resolução da infecção/inflamação com tratamento antibiótico.

Os investigadores planejam recrutar mulheres para um estudo randomizado multicêntrico de gerenciamento padrão versus amniocentese com o uso do teste de ponto de atendimento BioFire filmArray para identificar a presença de bactérias e identificar genes comuns de resistência antimicrobiana que a bactéria possui para orientar a seleção de um adicional agente antibiótico.

A aplicação clínica BioFire filmArray está atualmente sendo estudada em pacientes com pneumonia no estudo INHALE. Os investigadores planejam usar o BioFire filmArray em um ambiente de maternidade e usarão as informações geradas pela plataforma BioFire filmArray para administrar antibióticos direcionados no braço da amniocentese, além da eritromicina de rotina, com o objetivo de prolongar a latência até o parto e melhorar o resultado neonatal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

276

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mulheres grávidas entre 23+0 semanas e 34 semanas de gestação.
  2. Admitido com sinais e sintomas de PTL ameaçado com fibronectina fetal positiva de 200ng/mL ou confirmação clínica de ruptura prematura de membranas
  3. Gravidez única
  4. A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
  5. As mulheres devem ter 18 anos ou mais.

    -

Critério de exclusão:

  1. Corioamnionite: definida como temperatura materna elevada para 37,8°C e dois ou mais dos seguintes critérios presentes: sensibilidade uterina, corrimento vaginal fétido, leucocitose materna (>15.000 células/mm3), taquicardia materna (>100 batimentos/min) e taquicardia fetal (>160 batimentos/min).
  2. gravidez múltipla
  3. Contrações uterinas >2:10 e evidência no tocograma
  4. Infecções maternas, como HIV e hepatite
  5. Suspeita clínica de descolamento prematuro da placenta
  6. Evidência de licor manchado de mecônio
  7. Anomalia fetal ou restrição de crescimento
  8. Padrão de frequência cardíaca fetal anormal
  9. Patologias maternas em que é necessária a interrupção prematura da gravidez.

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Cuidados de rotina
Mulheres que apresentam PPROM ou ameaça de PTL e recebem cuidados de rotina
Atendimento clínico de rotina
EXPERIMENTAL: Amniocentese e uso de antibiótico dirigido por biofire
Mulheres que apresentam PPROM ou ameaça de PTL e randomizadas para amniocentese e tratamento antibiótico dirigido por biofire
A amniocentese será usada para amostrar o líquido amniótico para detecção de microorganismos pelo Biofire e para direcionar o tratamento com antibióticos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A duração da latência de mulheres que receberam amniocentese com o teste BioFire filmArray POC guiou a seleção de antibióticos em comparação com aquelas que receberam tratamento padrão.
Prazo: 4 anos
Dias
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado materno
Prazo: 4 anos
O número de mulheres com (i) diagnóstico clínico de infecção, incluindo: corioamnionite (um ou mais de pirexia, dor/sensibilidade abdominal, taquicardia, corrimento vaginal) ou (ii) endometrite pós-parto com diagnóstico laboratorial (CRP no sangue periférico elevado e/ou WCC , culturas positivas de sangue, vagina ou urina)
4 anos
Resultado neonatal
Prazo: 4 anos
Usaremos um resultado neonatal grave composto de morte neonatal, resultado adverso maior, ou seja, doença pulmonar crônica (definida como a necessidade de oxigênio suplementar 36 semanas após a concepção), anormalidade cerebral importante na ultrassonografia identificada antes da alta ou enterocolite necrosante.
4 anos
Microbiota e endpoints de marcadores inflamatórios
Prazo: 4 anos
Maternal (vaginal, retal, líquido amniótico) e neonatal (fecal) (medido usando BioFire PCR, sequenciamento de 16srRNA, multiplex ELISA e testes clínicos associados). Amostra residual armazenada para testes futuros de peptídeos/proteômica (por exemplo, Multiplex MALDI-TOF). Incidência de resistência a antibióticos (neonatal e materna).
4 anos
Pontos finais baseados no paciente
Prazo: 5 anos

Aceitabilidade de ter uma amniocentese; como os riscos são comunicados e compreendidos; como o teste é apresentado; como a situação foi compreendida pelos pesquisadores/cuidadores e como isso repercutiu na capacidade de compreensão do sujeito sobre o que estava sendo proposto? Percepções dos parceiros e sentido de inclusão/envolvimento.

• Dados clínicos incluindo história obstétrica anterior, dados demográficos e socioeconômicos e dados de saúde neonatal, idade gestacional e dilatação cervical na randomização, outros medicamentos prescritos (corticosteróides, indometacina, nifedipina, sulfato de magnésio) serão coletados.

5 anos
Momento do nascimento
Prazo: 4 anos
Número de mulheres que deram à luz em 2 dias
4 anos
Modo de entrega
Prazo: 5 anos
Parto vaginal, cesariana ou assistido
5 anos
Duração da hospitalização
Prazo: 4 anos
Número de dias de internação materna
4 anos
Idade gestacional no parto
Prazo: 4 anos
Semanas
4 anos
Desfechos para neonatos internados em UTIN
Prazo: 4 anos
Número de neonatos (i) admitidos na UTIN, (ii) ventilados, (iii) necessitando de oxigênio (iv) síndrome do desconforto respiratório; (v) tratamento com surfactante exógeno e (vi) com infecção
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2021

Primeira postagem (REAL)

10 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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