- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04878978
Membranes de rupture prématurée et tPTL : une approche personnalisée (PROMPT) (PROMPT)
Une étude randomisée d'une approche personnalisée de la prise en charge de la rupture prématurée des membranes et de la menace de travail prématuré
Les naissances prématurées (moins de 37 semaines) touchent environ 8 % des bébés au Royaume-Uni et constituent la principale cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde. L'infection subclinique touche environ 50 % des femmes qui accouchent avant 32 semaines. L'infection contribue à une importante morbidité et mortalité néonatales. Des antibiotiques tels que l'érythromycine sont actuellement utilisés pour traiter les femmes qui présentent une rupture prématurée des membranes. Bien que cela ait montré une amélioration à court terme de la morbidité néonatale, cela n'a eu aucun impact sur la réduction de la mortalité périnatale et également peu d'effet sur la santé des enfants à l'âge de sept ans. Certains antibiotiques tels que le co-amoxiclav ne se sont pas révélés efficaces pour retarder l'accouchement et certaines études ont montré que les antibiotiques augmentent plutôt qu'ils ne réduisent le risque de paralysie cérébrale. De nombreuses femmes ne présentent pas de signes d'infection et la bactérie sous-jacente est multifactorielle (vaginose bactérienne, trichomonase, gonorrhée, Chlamydia, ureaplasma, streptocoque du groupe B et E. Coli) et reste un défi diagnostique. La seule approche clinique disponible consiste à tester l'échantillon de liquide amniotique pour les bactéries et de petites séries de cas ont montré une prolongation de la grossesse lorsqu'un traitement antibiotique ciblé avec précision est utilisé.
Cette recherche vise à prouver que l'antibiothérapie ciblée entraîne une plus grande prolongation de la grossesse que la prise en charge standard pour les femmes présentant une rupture prématurée des membranes avant terme (RPMP) et/ou une menace de travail prématuré (tPTL).
Les femmes seront randomisées pour recevoir des soins standard par rapport à un traitement antibiotique dirigé par BioFire en plus des soins standard. Les enquêteurs utiliseront les tests BioFire au point de service pour identifier la présence d'une infection et identifier les gènes de résistance antimicrobienne que possèdent les bactéries pour guider le traitement antibiotique. Pour être certain que la présence d'une infection est détectée, les enquêteurs utiliseront la PCR pour tester le liquide amniotique pour l'IL-6 et le nombre de globules blancs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans l'ensemble, 10 à 15 % des femmes qui accouchent avant 37 semaines ont une infection intra-amniotique et celles qui accouchent avant 32 semaines ont 50 % de chance. Par conséquent, étant donné que l'infection est l'une des causes les plus importantes de PTL spontanée, il est possible qu'un traitement antibiotique retarde l'accouchement et réduise le risque de lésions fœtales et par conséquent d'invalidité à long terme. Cependant, la plupart des cas ne présentent pas de symptômes ou de signes typiques d'infection, la seule façon de poser le diagnostic de manière fiable consiste à effectuer une amniocentèse. Le risque de cette intervention est faible au 3e trimestre et doit être particulièrement envisagé chez les personnes en PTL à moins de 32 semaines, lorsque le risque infectieux est élevé. Des études sur des modèles primates non humains d'infection intra-amniotique soutiennent cette approche, montrant qu'une antibiothérapie spécifique peut prévenir la PTL induite par l'infection et prolonger la grossesse avec de meilleurs résultats néonataux.
Les études humaines ont été moins positives, les antibiotiques n'ayant pas réussi à prolonger la grossesse dans les PTL ou à éradiquer l'infection dans les RPMP. L'essai Oracle a évalué la capacité de deux antibiotiques, l'érythromycine et le co-amoxiclav, à réduire le risque de PTD chez les femmes atteintes de RPMP en utilisant un résultat principal composite de décès néonatal, de maladie pulmonaire chronique ou d'anomalie cérébrale majeure à l'échographie avant la sortie de l'hôpital. L'érythromycine, mais pas le co-amoxiclav, a réduit le risque du résultat principal.
Deux articles récents ont contesté cette vision négative de l'utilisation d'antibiotiques pour l'infection intra-amniotique. Dans le premier, une amniocentèse a été réalisée pour identifier une infection ou une inflammation et des antibiotiques à large spectre administrés aux femmes ayant une grossesse unique présentant une tPTL entre 20 et 34 semaines. On pensait que l'infection était présente dans au moins 60 % des cas, à en juger par la présence d'un WCC élevé, bien que seulement 20 % aient eu des cultures positives en utilisant des approches microbiologiques standard. 100% avaient un niveau élevé d'IL-6 confirmant l'inflammation. L'amniocentèse répétée a confirmé la résolution de l'inflammation dans tous les cas et la prolongation moyenne globale était de 11,4 jours. Dans un groupe témoin qui n'a pas reçu d'antibiotiques, la prolongation moyenne était de 3 jours. Dans 3 cas, l'infection a été éliminée par un traitement antibiotique. Dans le deuxième rapport, les femmes subissant un cerclage de sauvetage ont subi une amniocentèse et celles qui présentaient des signes d'infection ou d'inflammation ont été traitées avec des antibiotiques à large spectre. Une amniocentèse répétée a démontré la résolution de l'infection/inflammation avec un traitement antibiotique.
Les enquêteurs prévoient de recruter des femmes pour un essai randomisé multicentrique de prise en charge standard par rapport à l'amniocentèse avec l'utilisation de tests au point de service BioFire filmArray pour identifier la présence de bactéries et identifier les gènes de résistance antimicrobienne communs que les bactéries possèdent pour guider la sélection d'un autre agent antibiotique.
L'application clinique BioFire filmArray est actuellement étudiée chez des patients atteints de pneumonie dans l'étude INHALE. Les enquêteurs prévoient d'utiliser le BioFire filmArray dans un contexte de maternité et utiliseront les informations générées par la plateforme BioFire filmArray pour administrer des antibiotiques ciblés dans le bras amniocentèse en plus de l'érythromycine de routine dans le but de prolonger la latence jusqu'à l'accouchement et d'améliorer les résultats néonatals.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes entre 23+0 semaines et 34 semaines de gestation.
- Admis avec signes et symptômes de PTL menacée avec fibronectine fœtale positive de 200ng/mL ou confirmation clinique de rupture prématurée des membranes
- Grossesse unique
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
Les femmes doivent être âgées de 18 ans ou plus.
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Critère d'exclusion:
- Chorioamniotite : définie comme une température maternelle élevée à 37,8 °C et deux ou plusieurs des critères suivants étaient présents : sensibilité utérine, pertes vaginales malodorantes, leucocytose maternelle (> 15 000 cellules/mm3), tachycardie maternelle (> 100 battements/min) et tachycardie fœtale (>160 battements/min).
- Grossesse multiple
- Contractions utérines> 2:10 et preuves sur tocogramme
- Infections maternelles telles que le VIH et l'hépatite
- Suspicion clinique de décollement placentaire
- Preuve de liqueur colorée de méconium
- Anomalie fœtale ou retard de croissance
- Rythme cardiaque fœtal anormal
Pathologies maternelles nécessitant une interruption prématurée de grossesse.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Soins courants
Femmes qui présentent une RPMP ou une PTL menacée et qui reçoivent des soins de routine
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Soins cliniques courants
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EXPÉRIMENTAL: Amniocentèse et utilisation d'antibiotiques dirigés par biofire
Femmes qui présentent une RPMP ou une PTL menacée et randomisées pour une amniocentèse et un traitement antibiotique dirigé par biofire
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L'amniocentèse sera utilisée pour échantillonner le liquide amniotique pour la détection Biofire des micro-organismes et pour diriger le traitement antibiotique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La durée de latence des femmes recevant une amniocentèse avec le test BioFire filmArray POC a guidé la sélection des antibiotiques par rapport à celles recevant un traitement standard.
Délai: 4 années
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Jours
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat maternel
Délai: 4 années
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Le nombre de femmes avec (i) un diagnostic clinique d'infection, y compris : une chorioamnionite (une ou plusieurs des pyrexie, douleur/sensibilité abdominale, tachycardie, pertes vaginales) ou (ii) une endométrite post-partum avec un diagnostic de laboratoire (augmentation de la CRP et/ou du WCC dans le sang périphérique) , hémocultures, cultures vaginales ou d'urine positives)
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4 années
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Résultat néonatal
Délai: 4 années
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Nous utiliserons un résultat néonatal grave composite de décès néonatal, résultat indésirable majeur, c'est-à-dire maladie pulmonaire chronique (définie comme le besoin d'oxygène supplémentaire à 36 semaines après la conception), anomalie cérébrale majeure à l'échographie identifiée avant la sortie ou entérocolite nécrosante.
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4 années
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Critères d'évaluation du microbiote et des marqueurs inflammatoires
Délai: 4 années
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Maternel (liquide vaginal, rectal, amniotique) et néonatal (sécal) (mesuré par PCR BioFire, séquençage 16srRNA, ELISA multiplex et tests cliniques associés).
Échantillon résiduel stocké pour de futurs tests de peptides/protéomiques (par ex.
multiplex MALDI-TOF).
Incidence de la résistance aux antibiotiques (néonatale et maternelle).
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4 années
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Critères d'évaluation basés sur le patient
Délai: 5 années
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Acceptabilité d'avoir une amniocentèse ; comment les risques sont communiqués et compris ; comment le test s'est présenté ; comment la situation a-t-elle été comprise par les chercheurs/soignants et comment cela a-t-il eu un impact sur la capacité du sujet à comprendre ce qui était proposé ? Perceptions des partenaires et sentiment d'inclusion/d'implication. • Les données cliniques comprenant les antécédents obstétricaux, les données démographiques et socio-économiques et les données de santé néonatale, l'âge gestationnel et la dilatation cervicale à la randomisation, les autres médicaments prescrits (corticoïdes, indométhacine, nifédipine, sulfate de magnésium) seront collectées. |
5 années
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Moment de la naissance
Délai: 4 années
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Nombre de femmes qui accouchent dans les 2 jours
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4 années
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Mode de livraison
Délai: 5 années
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Accouchement vaginal, césarienne ou assistée
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5 années
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Durée d'hospitalisation
Délai: 4 années
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Nombre de jours d'hospitalisation maternelle
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4 années
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Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: 4 années
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Semaines
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4 années
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Résultats pour les nouveau-nés admis à l'USIN
Délai: 4 années
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Nombre de nouveau-nés (i) admis à l'USIN, (ii) ventilés, (iii) ayant besoin d'oxygène (iv) syndrome de détresse respiratoire ; (v) traitement avec surfactant exogène et (vi) avec infection
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C&W20/21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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