- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04878978
Membrany przedwczesnego pęknięcia i tPTL: spersonalizowane podejście (PROMPT) (PROMPT)
Randomizowane badanie zindywidualizowanego podejścia do postępowania w przypadku przedwczesnego pęknięcia błon płodowych i zagrożenia przedwczesnego porodu
Poród przedwczesny (mniej niż 37 tygodni) dotyka około 8% dzieci w Wielkiej Brytanii i jest główną przyczyną śmierci dzieci poniżej 5. roku życia na świecie. Infekcja subkliniczna dotyka około 50% kobiet rodzących przed 32. tygodniem. Infekcja przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelności noworodków. Antybiotyki, takie jak erytromycyna, są obecnie stosowane w leczeniu kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych. Chociaż wykazało to krótkoterminową poprawę zachorowalności noworodków, nie miało to żadnego wpływu na zmniejszenie śmiertelności okołoporodowej, a także niewielki wpływ na zdrowie dzieci w wieku siedmiu lat. Niektóre antybiotyki, takie jak amoksiklaw, nie okazały się skuteczne w opóźnianiu porodu, a niektóre badania wykazały, że antybiotyki raczej zwiększają niż zmniejszają ryzyko wystąpienia mózgowego porażenia dziecięcego. Wiele kobiet nie wykazuje objawów infekcji, a podłoże bakteryjne jest wieloczynnikowe (bakteryjne zapalenie pochwy, rzęsistkowica, rzeżączka, chlamydia, ureaplasma, paciorkowce grupy B i E. coli) i pozostaje wyzwaniem diagnostycznym. Jedynym dostępnym podejściem klinicznym jest badanie próbki płynu owodniowego na obecność bakterii, a seria małych przypadków wykazała przedłużenie ciąży, gdy stosuje się dokładnie ukierunkowane leczenie antybiotykami.
Niniejsze badanie ma na celu udowodnienie, że celowana antybiotykoterapia skutkuje większym przedłużeniem ciąży niż standardowe postępowanie u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych (PPROM) i/lub zagrażającym porodem przedwczesnym (tPTL).
Kobiety zostaną losowo przydzielone do standardowej opieki w porównaniu z antybiotykoterapią BioFire jako dodatek do standardowej opieki. Badacze wykorzystają testy punktowe BioFire, aby zidentyfikować obecność infekcji i zidentyfikować geny oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, które posiadają bakterie, aby kierować leczeniem antybiotykami. Aby mieć pewność, że wykryto obecność infekcji, badacze użyją metody PCR do zbadania płynu owodniowego pod kątem IL-6 i liczby białych krwinek.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ogółem 10-15% kobiet rodzących przed 37 tygodniem ciąży ma infekcję wewnątrzowodniową, a wśród kobiet rodzących przed 32 tygodniem ryzyko wynosi 50%. W związku z tym, że infekcja jest jedną z najważniejszych przyczyn spontanicznego PTL, możliwe jest, że antybiotykoterapia może opóźnić poród i zmniejszyć ryzyko uszkodzenia płodu, aw konsekwencji długotrwałej niepełnosprawności. Jednak większość przypadków nie wykazuje typowych objawów lub oznak infekcji, jedynym sposobem na postawienie wiarygodnej diagnozy jest wykonanie amniopunkcji. Ryzyko tej procedury jest niskie w 3. trymestrze ciąży i należy ją rozważyć szczególnie w przypadku PTL poniżej 32. tygodnia, kiedy ryzyko infekcji jest wysokie. Badania na modelach infekcji wewnątrzowodniowych naczelnych innych niż ludzie potwierdzają to podejście, pokazując, że specyficzna antybiotykoterapia może zapobiegać PTL wywołanemu infekcją i przedłużyć ciążę z lepszymi wynikami dla noworodków.
Badania na ludziach były mniej pozytywne, a antybiotyki nie przedłużały ciąży w PTL ani nie eliminowały infekcji w PPROM. W badaniu Oracle oceniano zdolność dwóch antybiotyków, erytromycyny i koamoksyklawu, do zmniejszania ryzyka PTD u kobiet z PPROM na podstawie złożonego pierwotnego wyniku zgonu noworodków, przewlekłej choroby płuc lub poważnych nieprawidłowości mózgowych w badaniu ultrasonograficznym przed wypisem ze szpitala. Erytromycyna, ale nie koamoksiklaw, zmniejszała ryzyko pierwotnego punktu końcowego.
W dwóch ostatnich artykułach zakwestionowano ten negatywny pogląd na stosowanie antybiotyków w zakażeniach wewnątrzowodniowych. W pierwszym wykonano amniopunkcję w celu wykrycia infekcji lub stanu zapalnego i podano antybiotyki o szerokim spektrum działania kobietom z ciążą pojedynczą, u których tPTL wystąpiło między 20. a 34. tygodniem. Uważano, że infekcja występowała w co najmniej 60% przypadków, co oceniono na podstawie obecności podwyższonej liczby WCC, chociaż tylko u 20% uzyskano pozytywne posiewy przy użyciu standardowych metod mikrobiologicznych. 100% miało podwyższony poziom IL-6 potwierdzający stan zapalny. Powtórzona amniopunkcja potwierdziła ustąpienie stanu zapalnego we wszystkich przypadkach, a ogólne średnie wydłużenie wyniosło 11,4 dnia. W grupie kontrolnej nieotrzymującej antybiotyków średnie wydłużenie wynosiło 3 dni. W 3 przypadkach wykazano, że infekcja została usunięta przez antybiotykoterapię. W drugim raporcie kobiety poddawane ratunkowemu założeniu szwu miały amniopunkcję, a te, u których stwierdzono objawy infekcji lub stanu zapalnego, były leczone antybiotykami o szerokim spektrum działania. Powtórzona amniopunkcja wykazała ustąpienie infekcji/stanu zapalnego po leczeniu antybiotykami.
Badacze planują rekrutację kobiet do wieloośrodkowego randomizowanego badania standardowego postępowania w porównaniu z amniopunkcją z wykorzystaniem testów punktowych BioFire filmArray w celu wykrycia obecności bakterii i zidentyfikowania powszechnych genów oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, które posiadają bakterie, w celu ukierunkowania wyboru dodatkowego środek antybiotyczny.
Zastosowanie kliniczne BioFire filmArray jest obecnie badane u pacjentów z zapaleniem płuc w ramach badania INHALE. Badacze planują wykorzystanie BioFire filmArray w warunkach położniczych i wykorzystają informacje wygenerowane przez platformę BioFire filmArray do podawania celowanych antybiotyków w ramieniu amniopunkcji oprócz rutynowej erytromycyny w celu wydłużenia opóźnienia porodu i poprawy wyników noworodków.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w ciąży między 23+0 a 34 tygodniem ciąży.
- Przyjęci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi zagrożenia PTL z dodatnim stężeniem fibronektyny płodowej 200 ng/ml lub klinicznym potwierdzeniem przedwczesnego pęknięcia błon płodowych
- Ciąża pojedyncza
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek procedurach przesiewowych oraz gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
Kobiety muszą mieć ukończone 18 lat.
-
Kryteria wyłączenia:
- Zapalenie błon płodowych: Zdefiniowane jako podwyższenie temperatury matki do 37,8°C i obecność co najmniej dwóch z następujących kryteriów: tkliwość macicy, upławy o nieprzyjemnym zapachu, leukocytoza matki (>15 000 komórek/mm3), tachykardia matki (>100 uderzeń/min). i tachykardia płodu (>160 uderzeń/min).
- Ciąża mnoga
- Skurcze macicy >2:10 i dowody na tokogramie
- Infekcje matki, takie jak HIV i zapalenie wątroby
- Kliniczne podejrzenie odklejenia się łożyska
- Dowody na alkohol zabarwiony smółką
- Nieprawidłowość płodu lub ograniczenie wzrostu
- Nieprawidłowy wzorzec tętna płodu
Patologie matczyne, w których wymagane jest przedwczesne przerwanie ciąży.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutynowa pielęgnacja
Kobiety, które zgłaszają się z PPROM lub zagrożonym PTL i mają rutynową opiekę
|
Rutynowa opieka kliniczna
|
|
EKSPERYMENTALNY: Amniopunkcja i stosowanie antybiotyków ukierunkowane na biofire
Kobiety z PPROM lub zagrożonym PTL i losowo przydzielone do amniopunkcji i antybiotykoterapii ukierunkowanej na biofire
|
Amniopunkcja zostanie wykorzystana do pobrania płynu owodniowego do wykrycia mikroorganizmów Biofire oraz do ukierunkowania antybiotykoterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość latencji kobiet poddawanych amniopunkcji za pomocą testu BioFire filmArray POC dobór antybiotyku w porównaniu z kobietami otrzymującymi standardowe leczenie.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Dni
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik matki
Ramy czasowe: 4 lata
|
Liczba kobiet z (i) klinicznym rozpoznaniem zakażenia, w tym: zapaleniem błon płodowych (co najmniej jedna z gorączki, bólu/tkliwości brzucha, tachykardii, upławów) lub (ii) poporodowym zapaleniem błony śluzowej macicy z rozpoznaniem laboratoryjnym (podwyższone CRP i/lub WCC we krwi obwodowej) , dodatnie posiewy krwi, pochwy lub moczu)
|
4 lata
|
|
Wynik noworodka
Ramy czasowe: 4 lata
|
Użyjemy złożonego ciężkiego wyniku noworodkowego złożonego ze śmierci noworodka, poważnego zdarzenia niepożądanego, tj. przewlekłej choroby płuc (zdefiniowanej jako potrzeba dodatkowego tlenu w 36 tygodniu po zapłodnieniu), poważnej nieprawidłowości mózgowej zidentyfikowanej w badaniu ultrasonograficznym przed wypisem ze szpitala lub martwiczego zapalenia jelit.
|
4 lata
|
|
Mikrobiota i punkty końcowe markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 4 lata
|
Matczyny (pochwa, odbyt, płyn owodniowy) i noworodek (kał) (pomiar za pomocą BioFire PCR, sekwencjonowania 16srRNA, multipleksowego testu ELISA i powiązanych testów klinicznych).
Próbka resztkowa przechowywana do przyszłych testów peptydowych/proteomicznych (np.
multipleks MALDI-TOF).
Występowanie oporności na antybiotyki (noworodków i matek).
|
4 lata
|
|
Punkty końcowe oparte na pacjencie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Dopuszczalność wykonania amniopunkcji; sposób komunikowania i rozumienia ryzyka; jak prezentował się test; jak sytuacja została zrozumiana przez badaczy/opiekunów i jak wpłynęło to na zdolność podmiotu do zrozumienia tego, co zostało zaproponowane? Percepcja partnera i poczucie włączenia/zaangażowania. • Gromadzone będą dane kliniczne, w tym historia położnicza, dane demograficzne i społeczno-ekonomiczne oraz dane dotyczące zdrowia noworodków, wiek ciążowy i rozwarcie szyjki macicy w momencie randomizacji, inne przepisane leki (kortykosteroidy, indometacyna, nifedypina, siarczan magnezu). |
5 lat
|
|
Czas urodzenia
Ramy czasowe: 4 lata
|
Liczba kobiet, które urodziły w ciągu 2 dni
|
4 lata
|
|
Sposób dostawy
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poród drogą pochwową, cesarskie lub wspomagane
|
5 lat
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: 4 lata
|
Liczba dni hospitalizacji matki
|
4 lata
|
|
Wiek ciążowy przy porodzie
Ramy czasowe: 4 lata
|
Tygodnie
|
4 lata
|
|
Wyniki dla noworodków przyjętych na NICU
Ramy czasowe: 4 lata
|
Liczba noworodków (i) przyjętych na OIOM, (ii) wentylowanych, (iii) potrzebujących tlenu (iv) zespół zaburzeń oddechowych; (v) traktowanie egzogennym środkiem powierzchniowo czynnym i (vi) infekcją
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C&W20/21
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zagrożony poród przedwczesny
-
Aydin Adnan Menderes UniversityZakończonyCzas pracy | Labor Bain | i Satysfakcja z Porodu Podczas Fizjologicznego Porodu Siłami NaturyTurcja (Türkiye)