Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Membrany przedwczesnego pęknięcia i tPTL: spersonalizowane podejście (PROMPT) (PROMPT)

17 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Randomizowane badanie zindywidualizowanego podejścia do postępowania w przypadku przedwczesnego pęknięcia błon płodowych i zagrożenia przedwczesnego porodu

Poród przedwczesny (mniej niż 37 tygodni) dotyka około 8% dzieci w Wielkiej Brytanii i jest główną przyczyną śmierci dzieci poniżej 5. roku życia na świecie. Infekcja subkliniczna dotyka około 50% kobiet rodzących przed 32. tygodniem. Infekcja przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelności noworodków. Antybiotyki, takie jak erytromycyna, są obecnie stosowane w leczeniu kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych. Chociaż wykazało to krótkoterminową poprawę zachorowalności noworodków, nie miało to żadnego wpływu na zmniejszenie śmiertelności okołoporodowej, a także niewielki wpływ na zdrowie dzieci w wieku siedmiu lat. Niektóre antybiotyki, takie jak amoksiklaw, nie okazały się skuteczne w opóźnianiu porodu, a niektóre badania wykazały, że antybiotyki raczej zwiększają niż zmniejszają ryzyko wystąpienia mózgowego porażenia dziecięcego. Wiele kobiet nie wykazuje objawów infekcji, a podłoże bakteryjne jest wieloczynnikowe (bakteryjne zapalenie pochwy, rzęsistkowica, rzeżączka, chlamydia, ureaplasma, paciorkowce grupy B i E. coli) i pozostaje wyzwaniem diagnostycznym. Jedynym dostępnym podejściem klinicznym jest badanie próbki płynu owodniowego na obecność bakterii, a seria małych przypadków wykazała przedłużenie ciąży, gdy stosuje się dokładnie ukierunkowane leczenie antybiotykami.

Niniejsze badanie ma na celu udowodnienie, że celowana antybiotykoterapia skutkuje większym przedłużeniem ciąży niż standardowe postępowanie u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych (PPROM) i/lub zagrażającym porodem przedwczesnym (tPTL).

Kobiety zostaną losowo przydzielone do standardowej opieki w porównaniu z antybiotykoterapią BioFire jako dodatek do standardowej opieki. Badacze wykorzystają testy punktowe BioFire, aby zidentyfikować obecność infekcji i zidentyfikować geny oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, które posiadają bakterie, aby kierować leczeniem antybiotykami. Aby mieć pewność, że wykryto obecność infekcji, badacze użyją metody PCR do zbadania płynu owodniowego pod kątem IL-6 i liczby białych krwinek.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ogółem 10-15% kobiet rodzących przed 37 tygodniem ciąży ma infekcję wewnątrzowodniową, a wśród kobiet rodzących przed 32 tygodniem ryzyko wynosi 50%. W związku z tym, że infekcja jest jedną z najważniejszych przyczyn spontanicznego PTL, możliwe jest, że antybiotykoterapia może opóźnić poród i zmniejszyć ryzyko uszkodzenia płodu, aw konsekwencji długotrwałej niepełnosprawności. Jednak większość przypadków nie wykazuje typowych objawów lub oznak infekcji, jedynym sposobem na postawienie wiarygodnej diagnozy jest wykonanie amniopunkcji. Ryzyko tej procedury jest niskie w 3. trymestrze ciąży i należy ją rozważyć szczególnie w przypadku PTL poniżej 32. tygodnia, kiedy ryzyko infekcji jest wysokie. Badania na modelach infekcji wewnątrzowodniowych naczelnych innych niż ludzie potwierdzają to podejście, pokazując, że specyficzna antybiotykoterapia może zapobiegać PTL wywołanemu infekcją i przedłużyć ciążę z lepszymi wynikami dla noworodków.

Badania na ludziach były mniej pozytywne, a antybiotyki nie przedłużały ciąży w PTL ani nie eliminowały infekcji w PPROM. W badaniu Oracle oceniano zdolność dwóch antybiotyków, erytromycyny i koamoksyklawu, do zmniejszania ryzyka PTD u kobiet z PPROM na podstawie złożonego pierwotnego wyniku zgonu noworodków, przewlekłej choroby płuc lub poważnych nieprawidłowości mózgowych w badaniu ultrasonograficznym przed wypisem ze szpitala. Erytromycyna, ale nie koamoksiklaw, zmniejszała ryzyko pierwotnego punktu końcowego.

W dwóch ostatnich artykułach zakwestionowano ten negatywny pogląd na stosowanie antybiotyków w zakażeniach wewnątrzowodniowych. W pierwszym wykonano amniopunkcję w celu wykrycia infekcji lub stanu zapalnego i podano antybiotyki o szerokim spektrum działania kobietom z ciążą pojedynczą, u których tPTL wystąpiło między 20. a 34. tygodniem. Uważano, że infekcja występowała w co najmniej 60% przypadków, co oceniono na podstawie obecności podwyższonej liczby WCC, chociaż tylko u 20% uzyskano pozytywne posiewy przy użyciu standardowych metod mikrobiologicznych. 100% miało podwyższony poziom IL-6 potwierdzający stan zapalny. Powtórzona amniopunkcja potwierdziła ustąpienie stanu zapalnego we wszystkich przypadkach, a ogólne średnie wydłużenie wyniosło 11,4 dnia. W grupie kontrolnej nieotrzymującej antybiotyków średnie wydłużenie wynosiło 3 dni. W 3 przypadkach wykazano, że infekcja została usunięta przez antybiotykoterapię. W drugim raporcie kobiety poddawane ratunkowemu założeniu szwu miały amniopunkcję, a te, u których stwierdzono objawy infekcji lub stanu zapalnego, były leczone antybiotykami o szerokim spektrum działania. Powtórzona amniopunkcja wykazała ustąpienie infekcji/stanu zapalnego po leczeniu antybiotykami.

Badacze planują rekrutację kobiet do wieloośrodkowego randomizowanego badania standardowego postępowania w porównaniu z amniopunkcją z wykorzystaniem testów punktowych BioFire filmArray w celu wykrycia obecności bakterii i zidentyfikowania powszechnych genów oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, które posiadają bakterie, w celu ukierunkowania wyboru dodatkowego środek antybiotyczny.

Zastosowanie kliniczne BioFire filmArray jest obecnie badane u pacjentów z zapaleniem płuc w ramach badania INHALE. Badacze planują wykorzystanie BioFire filmArray w warunkach położniczych i wykorzystają informacje wygenerowane przez platformę BioFire filmArray do podawania celowanych antybiotyków w ramieniu amniopunkcji oprócz rutynowej erytromycyny w celu wydłużenia opóźnienia porodu i poprawy wyników noworodków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

276

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w ciąży między 23+0 a 34 tygodniem ciąży.
  2. Przyjęci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi zagrożenia PTL z dodatnim stężeniem fibronektyny płodowej 200 ng/ml lub klinicznym potwierdzeniem przedwczesnego pęknięcia błon płodowych
  3. Ciąża pojedyncza
  4. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek procedurach przesiewowych oraz gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  5. Kobiety muszą mieć ukończone 18 lat.

    -

Kryteria wyłączenia:

  1. Zapalenie błon płodowych: Zdefiniowane jako podwyższenie temperatury matki do 37,8°C i obecność co najmniej dwóch z następujących kryteriów: tkliwość macicy, upławy o nieprzyjemnym zapachu, leukocytoza matki (>15 000 komórek/mm3), tachykardia matki (>100 uderzeń/min). i tachykardia płodu (>160 uderzeń/min).
  2. Ciąża mnoga
  3. Skurcze macicy >2:10 i dowody na tokogramie
  4. Infekcje matki, takie jak HIV i zapalenie wątroby
  5. Kliniczne podejrzenie odklejenia się łożyska
  6. Dowody na alkohol zabarwiony smółką
  7. Nieprawidłowość płodu lub ograniczenie wzrostu
  8. Nieprawidłowy wzorzec tętna płodu
  9. Patologie matczyne, w których wymagane jest przedwczesne przerwanie ciąży.

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Rutynowa pielęgnacja
Kobiety, które zgłaszają się z PPROM lub zagrożonym PTL i mają rutynową opiekę
Rutynowa opieka kliniczna
EKSPERYMENTALNY: Amniopunkcja i stosowanie antybiotyków ukierunkowane na biofire
Kobiety z PPROM lub zagrożonym PTL i losowo przydzielone do amniopunkcji i antybiotykoterapii ukierunkowanej na biofire
Amniopunkcja zostanie wykorzystana do pobrania płynu owodniowego do wykrycia mikroorganizmów Biofire oraz do ukierunkowania antybiotykoterapii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość latencji kobiet poddawanych amniopunkcji za pomocą testu BioFire filmArray POC dobór antybiotyku w porównaniu z kobietami otrzymującymi standardowe leczenie.
Ramy czasowe: 4 lata
Dni
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik matki
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba kobiet z (i) klinicznym rozpoznaniem zakażenia, w tym: zapaleniem błon płodowych (co najmniej jedna z gorączki, bólu/tkliwości brzucha, tachykardii, upławów) lub (ii) poporodowym zapaleniem błony śluzowej macicy z rozpoznaniem laboratoryjnym (podwyższone CRP i/lub WCC we krwi obwodowej) , dodatnie posiewy krwi, pochwy lub moczu)
4 lata
Wynik noworodka
Ramy czasowe: 4 lata
Użyjemy złożonego ciężkiego wyniku noworodkowego złożonego ze śmierci noworodka, poważnego zdarzenia niepożądanego, tj. przewlekłej choroby płuc (zdefiniowanej jako potrzeba dodatkowego tlenu w 36 tygodniu po zapłodnieniu), poważnej nieprawidłowości mózgowej zidentyfikowanej w badaniu ultrasonograficznym przed wypisem ze szpitala lub martwiczego zapalenia jelit.
4 lata
Mikrobiota i punkty końcowe markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 4 lata
Matczyny (pochwa, odbyt, płyn owodniowy) i noworodek (kał) (pomiar za pomocą BioFire PCR, sekwencjonowania 16srRNA, multipleksowego testu ELISA i powiązanych testów klinicznych). Próbka resztkowa przechowywana do przyszłych testów peptydowych/proteomicznych (np. multipleks MALDI-TOF). Występowanie oporności na antybiotyki (noworodków i matek).
4 lata
Punkty końcowe oparte na pacjencie
Ramy czasowe: 5 lat

Dopuszczalność wykonania amniopunkcji; sposób komunikowania i rozumienia ryzyka; jak prezentował się test; jak sytuacja została zrozumiana przez badaczy/opiekunów i jak wpłynęło to na zdolność podmiotu do zrozumienia tego, co zostało zaproponowane? Percepcja partnera i poczucie włączenia/zaangażowania.

• Gromadzone będą dane kliniczne, w tym historia położnicza, dane demograficzne i społeczno-ekonomiczne oraz dane dotyczące zdrowia noworodków, wiek ciążowy i rozwarcie szyjki macicy w momencie randomizacji, inne przepisane leki (kortykosteroidy, indometacyna, nifedypina, siarczan magnezu).

5 lat
Czas urodzenia
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba kobiet, które urodziły w ciągu 2 dni
4 lata
Sposób dostawy
Ramy czasowe: 5 lat
Poród drogą pochwową, cesarskie lub wspomagane
5 lat
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba dni hospitalizacji matki
4 lata
Wiek ciążowy przy porodzie
Ramy czasowe: 4 lata
Tygodnie
4 lata
Wyniki dla noworodków przyjętych na NICU
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba noworodków (i) przyjętych na OIOM, (ii) wentylowanych, (iii) potrzebujących tlenu (iv) zespół zaburzeń oddechowych; (v) traktowanie egzogennym środkiem powierzchniowo czynnym i (vi) infekcją
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 września 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zagrożony poród przedwczesny

Subskrybuj