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Frühzeitiger Membranbruch und tPTL: ein personalisierter Ansatz (PROMPT) (PROMPT)

17. August 2021 aktualisiert von: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Eine randomisierte Studie über einen personalisierten Ansatz zur Behandlung von vorzeitigem Blasensprung und drohenden vorzeitigen Wehen

Frühgeburten (weniger als 37 Wochen) betreffen etwa 8 % der Babys im Vereinigten Königreich und sind weltweit die häufigste Todesursache bei Kindern unter 5 Jahren. Subklinische Infektionen betreffen etwa 50 % der Frauen, die vor der 32. Woche gebären. Infektionen tragen zu einer signifikanten neonatalen Morbidität und Mortalität bei. Antibiotika wie Erythromycin werden derzeit zur Behandlung von Frauen mit vorzeitigem Blasensprung eingesetzt. Während dies eine kurzfristige Verbesserung der neonatalen Morbidität gezeigt hat, hatte es keine Auswirkungen auf die Verringerung der perinatalen Sterblichkeit und auch nur geringe Auswirkungen auf die Gesundheit der Kinder im Alter von sieben Jahren. Einige Antibiotika wie Co-Amoxiclav haben sich bei der Verzögerung der Entbindung als nicht wirksam erwiesen, und einige Studien haben gezeigt, dass Antibiotika das Risiko einer Zerebralparese eher erhöhen als verringern. Viele Frauen zeigen keine Anzeichen einer Infektion und die zugrunde liegenden Bakterien sind multifaktoriell (bakterielle Vaginose, Trichomoniasis, Gonorrhoe, Chlamydien, Ureaplasma, Streptokokken der Gruppe B und E. Coli) und bleiben eine diagnostische Herausforderung. Der einzige verfügbare klinische Ansatz besteht darin, die Probe des Fruchtwassers auf Bakterien zu testen, und kleine Fallserien haben eine Verlängerung der Schwangerschaft gezeigt, wenn eine zielgerichtete Antibiotikabehandlung angewendet wird.

Diese Forschung zielt darauf ab, zu beweisen, dass eine gezielte Antibiotikatherapie zu einer größeren Verlängerung der Schwangerschaft führt als die Standardbehandlung bei Frauen mit vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung (PPROM) und/oder drohenden vorzeitigen Wehen (tPTL).

Die Frauen werden zusätzlich zur Standardversorgung randomisiert einer Standardversorgung versus einer auf BioFire gerichteten Antibiotikabehandlung zugeteilt. Die Ermittler werden den BioFire-Point-of-Care-Test verwenden, um das Vorhandensein einer Infektion zu identifizieren und mit antimikrobiellen Resistenzgenen zu identifizieren, die die Bakterien besitzen, um die Antibiotikabehandlung zu steuern. Um sicherzugehen, dass das Vorhandensein einer Infektion festgestellt wird, verwenden die Ermittler PCR, um das Fruchtwasser auf IL-6 und die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu testen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt haben 10-15 % der Frauen, die vor der 37. Woche entbinden, eine intraamniotische Infektion und bei den Frauen, die vor der 32. Woche entbinden, eine Wahrscheinlichkeit von 50 %. Da eine Infektion eine der wichtigsten Ursachen für spontane PTL ist, ist es folglich möglich, dass eine Antibiotikabehandlung die Geburt verzögern und das Risiko einer fetalen Schädigung und folglich einer langfristigen Behinderung verringern kann. Die meisten Fälle zeigen jedoch keine typischen Symptome oder Anzeichen einer Infektion, die einzige Möglichkeit, die Diagnose sicher zu stellen, ist die Durchführung einer Amniozentese. Das Risiko dieses Verfahrens ist im 3. Trimenon gering und sollte besonders bei Patienten in PTL unter 32 Wochen in Betracht gezogen werden, wenn das Infektionsrisiko hoch ist. Studien an nichtmenschlichen Primatenmodellen intraamniotischer Infektionen unterstützen diesen Ansatz und zeigen, dass eine spezifische Antibiotikatherapie infektionsinduzierte PTL verhindern und die Schwangerschaft mit verbesserten neonatalen Ergebnissen verlängern kann.

Studien am Menschen waren weniger positiv, da Antibiotika bei PTL die Schwangerschaft nicht verlängerten oder bei PPROM keine Infektion ausrotteten. Die Oracle-Studie untersuchte die Fähigkeit von zwei Antibiotika, Erythromycin und Co-Amoxiclav, das PTD-Risiko bei Frauen mit PPROM zu verringern, indem ein kombiniertes primäres Ergebnis aus Neugeborenentod, chronischer Lungenerkrankung oder schwerer zerebraler Anomalie im Ultraschall vor der Entlassung aus dem Krankenhaus verwendet wurde. Erythromycin, aber nicht Co-Amoxiclav, reduzierte das Risiko des primären Endpunkts.

Zwei kürzlich veröffentlichte Arbeiten haben diese negative Ansicht über die Verwendung von Antibiotika für intraamniotische Infektionen in Frage gestellt. In der ersten wurde eine Amniozentese durchgeführt, um Infektionen oder Entzündungen zu identifizieren, und es wurden Breitbandantibiotika verabreicht, die Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft mit tPTL zwischen der 20. und 34. Woche verabreicht wurden. Es wurde angenommen, dass in mindestens 60 % der Fälle eine Infektion vorhanden war, was anhand des Vorhandenseins eines erhöhten WCC beurteilt wurde, obwohl nur 20 % positive Kulturen unter Verwendung mikrobiologischer Standardansätze aufwiesen. 100 % hatten einen erhöhten IL-6-Spiegel, was eine Entzündung bestätigte. Eine wiederholte Amniozentese bestätigte in allen Fällen das Abklingen der Entzündung und die durchschnittliche Gesamtverlängerung betrug 11,4 Tage. In einer Kontrollgruppe ohne Antibiotika betrug die durchschnittliche Verlängerung 3 Tage. In 3 Fällen wurde gezeigt, dass die Infektion durch eine Antibiotikabehandlung beseitigt wurde. Im zweiten Bericht wurde bei Frauen, die sich einer Notfall-Cerclage unterzogen, eine Amniozentese durchgeführt, und diejenigen, bei denen Anzeichen einer Infektion oder Entzündung festgestellt wurden, wurden mit Breitbandantibiotika behandelt. Eine wiederholte Amniozentese zeigte eine Auflösung der Infektion/Entzündung durch eine Antibiotikabehandlung.

Die Ermittler planen, Frauen für eine multizentrische randomisierte Studie zur Standardbehandlung vs. Amniozentese unter Verwendung von BioFire filmArray Point-of-Care-Tests zu rekrutieren, um das Vorhandensein von Bakterien zu identifizieren und gemeinsame antimikrobielle Resistenzgene zu identifizieren, die die Bakterien besitzen, um die Auswahl eines weiteren zu leiten Antibiotikum.

Die klinische Anwendung von BioFire filmArray wird derzeit in der INHALE-Studie bei Patienten mit Lungenentzündung untersucht. Die Ermittler planen, das BioFire filmArray in einem Mutterschaftsumfeld einzusetzen, und werden die von der BioFire filmArray-Plattform generierten Informationen verwenden, um zusätzlich zum routinemäßigen Erythromycin gezielte Antibiotika im Arm der Amniozentese zu verabreichen, mit dem Ziel, die Latenzzeit bis zur Entbindung zu verlängern und das Neugeborenenergebnis zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

276

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schwangere Frauen zwischen 23+0 SSW und 34 SSW.
  2. Zugelassen mit Anzeichen und Symptomen einer drohenden PTL mit positivem fötalem Fibronektin von 200 ng/ml oder klinischer Bestätigung eines vorzeitigen Blasensprungs
  3. Einlingsschwangerschaft
  4. Die Fähigkeit, vor der Teilnahme an einem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  5. Frauen müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

    -

Ausschlusskriterien:

  1. Chorioamnionitis: Definiert als Fieber der Mutter auf 37,8 °C erhöht und zwei oder mehr der folgenden Kriterien lagen vor: Empfindlichkeit der Gebärmutter, übelriechender Vaginalausfluss, mütterliche Leukozytose (> 15.000 Zellen/mm3), mütterliche Tachykardie (> 100 Schläge/min) und fötale Tachykardie (>160 Schläge/min).
  2. Multiple Schwangerschaft
  3. Uteruskontraktionen >2:10 und Nachweis im Tokogramm
  4. Mütterliche Infektionen wie HIV und Hepatitis
  5. Klinischer Verdacht auf Plazentalösung
  6. Hinweise auf mit Mekonium gefärbten Liquor
  7. Fötale Anomalie oder Wachstumsbeschränkung
  8. Abnormales fetales Herzfrequenzmuster
  9. Mütterliche Pathologien, bei denen ein vorzeitiger Schwangerschaftsabbruch erforderlich ist.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Regelmäßige Pflege
Frauen, die sich mit PPROM oder drohendem PTL vorstellen und routinemäßig behandelt werden
Klinische Routineversorgung
EXPERIMENTAL: Amniozentese und Biofire-gerichteter Antibiotikaeinsatz
Frauen, die sich mit PPROM oder drohendem PTL vorstellten und randomisiert einer Amniozentese und Biofire-gerichteten Antibiotikabehandlung unterzogen wurden
Amniozentese wird verwendet, um das Fruchtwasser zum Biofire-Nachweis von Mikroorganismen und zur direkten Antibiotikabehandlung zu entnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Länge der Latenzzeit von Frauen, die eine Amniozentese mit dem BioFire filmArray POC-Test erhielten, verglichen mit Frauen, die eine Standardbehandlung erhielten.
Zeitfenster: 4 Jahre
Tage
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mütterliches Ergebnis
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Anzahl der Frauen mit (i) klinischer Diagnose einer Infektion, einschließlich: Chorioamnionitis (eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen: Pyrexie, Bauchschmerzen/-empfindlichkeit, Tachykardie, vaginaler Ausfluss) oder (ii) postpartale Endometritis mit Labordiagnose (erhöhter CRP und/oder WCC im peripheren Blut). , positive Blut-, Vaginal- oder Urinkulturen)
4 Jahre
Neugeborenes Ergebnis
Zeitfenster: 4 Jahre
Wir verwenden ein zusammengesetztes schweres neonatales Ergebnis aus Tod des Neugeborenen, schwerwiegendes unerwünschtes Ergebnis, dh chronische Lungenerkrankung (definiert als Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff 36 Wochen nach der Empfängnis), schwerwiegende zerebrale Anomalien bei der Ultraschalluntersuchung, die vor der Entlassung identifiziert wurden, oder nekrotisierende Enterokolitis.
4 Jahre
Endpunkte von Mikrobiota und Entzündungsmarkern
Zeitfenster: 4 Jahre
Mütterlich (vaginal, rektal, Fruchtwasser) und neonatal (Fäkal) (gemessen mit BioFire PCR, 16srRNA-Sequenzierung, Multiplex-ELISA und zugehörigen klinischen Tests). Aufbewahrung der Restprobe für zukünftige Peptid-/Proteomik-Tests (z. MALDI-TOF-Multiplex). Auftreten von Antibiotikaresistenzen (Neugeborene und Mütter).
4 Jahre
Patientenbasierte Endpunkte
Zeitfenster: 5 Jahre

Akzeptanz einer Amniozentese; wie Risiken kommuniziert und verstanden werden; wie der Test präsentiert wird; Wie wurde die Situation von den Forschern/Betreuern verstanden und wie wirkte sich dies auf die Fähigkeit der Versuchsperson aus, den Vorschlag zu verstehen? Partnerwahrnehmung und Gefühl der Inklusion/Beteiligung.

• Klinische Daten, einschließlich geburtshilflicher Vorgeschichte, demografische und sozioökonomische Daten und Gesundheitsdaten des Neugeborenen, das Gestationsalter und die zervikale Dilatation bei der Randomisierung, andere verschriebene Medikamente (Kortikosteroide, Indomethacin, Nifedipin, Magnesiumsulfat) werden erhoben.

5 Jahre
Zeitpunkt der Geburt
Zeitfenster: 4 Jahre
Anzahl der Frauen, die innerhalb von 2 Tagen entbinden
4 Jahre
Art der Lieferung
Zeitfenster: 5 Jahre
Vaginale, Kaiserschnitt oder assistierte Geburt
5 Jahre
Länge des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 4 Jahre
Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts der Mutter
4 Jahre
Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: 4 Jahre
Wochen
4 Jahre
Ergebnisse für Neugeborene, die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurden
Zeitfenster: 4 Jahre
Anzahl der Neugeborenen, die (i) auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen, (ii) beatmet, (iii) Sauerstoff benötigen (iv) Atemnotsyndrom; (v) Behandlung mit exogenem Tensid und (vi) mit Infektion
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. September 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Drohende vorzeitige Wehen

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