- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04878978
Frühzeitiger Membranbruch und tPTL: ein personalisierter Ansatz (PROMPT) (PROMPT)
Eine randomisierte Studie über einen personalisierten Ansatz zur Behandlung von vorzeitigem Blasensprung und drohenden vorzeitigen Wehen
Frühgeburten (weniger als 37 Wochen) betreffen etwa 8 % der Babys im Vereinigten Königreich und sind weltweit die häufigste Todesursache bei Kindern unter 5 Jahren. Subklinische Infektionen betreffen etwa 50 % der Frauen, die vor der 32. Woche gebären. Infektionen tragen zu einer signifikanten neonatalen Morbidität und Mortalität bei. Antibiotika wie Erythromycin werden derzeit zur Behandlung von Frauen mit vorzeitigem Blasensprung eingesetzt. Während dies eine kurzfristige Verbesserung der neonatalen Morbidität gezeigt hat, hatte es keine Auswirkungen auf die Verringerung der perinatalen Sterblichkeit und auch nur geringe Auswirkungen auf die Gesundheit der Kinder im Alter von sieben Jahren. Einige Antibiotika wie Co-Amoxiclav haben sich bei der Verzögerung der Entbindung als nicht wirksam erwiesen, und einige Studien haben gezeigt, dass Antibiotika das Risiko einer Zerebralparese eher erhöhen als verringern. Viele Frauen zeigen keine Anzeichen einer Infektion und die zugrunde liegenden Bakterien sind multifaktoriell (bakterielle Vaginose, Trichomoniasis, Gonorrhoe, Chlamydien, Ureaplasma, Streptokokken der Gruppe B und E. Coli) und bleiben eine diagnostische Herausforderung. Der einzige verfügbare klinische Ansatz besteht darin, die Probe des Fruchtwassers auf Bakterien zu testen, und kleine Fallserien haben eine Verlängerung der Schwangerschaft gezeigt, wenn eine zielgerichtete Antibiotikabehandlung angewendet wird.
Diese Forschung zielt darauf ab, zu beweisen, dass eine gezielte Antibiotikatherapie zu einer größeren Verlängerung der Schwangerschaft führt als die Standardbehandlung bei Frauen mit vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung (PPROM) und/oder drohenden vorzeitigen Wehen (tPTL).
Die Frauen werden zusätzlich zur Standardversorgung randomisiert einer Standardversorgung versus einer auf BioFire gerichteten Antibiotikabehandlung zugeteilt. Die Ermittler werden den BioFire-Point-of-Care-Test verwenden, um das Vorhandensein einer Infektion zu identifizieren und mit antimikrobiellen Resistenzgenen zu identifizieren, die die Bakterien besitzen, um die Antibiotikabehandlung zu steuern. Um sicherzugehen, dass das Vorhandensein einer Infektion festgestellt wird, verwenden die Ermittler PCR, um das Fruchtwasser auf IL-6 und die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu testen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt haben 10-15 % der Frauen, die vor der 37. Woche entbinden, eine intraamniotische Infektion und bei den Frauen, die vor der 32. Woche entbinden, eine Wahrscheinlichkeit von 50 %. Da eine Infektion eine der wichtigsten Ursachen für spontane PTL ist, ist es folglich möglich, dass eine Antibiotikabehandlung die Geburt verzögern und das Risiko einer fetalen Schädigung und folglich einer langfristigen Behinderung verringern kann. Die meisten Fälle zeigen jedoch keine typischen Symptome oder Anzeichen einer Infektion, die einzige Möglichkeit, die Diagnose sicher zu stellen, ist die Durchführung einer Amniozentese. Das Risiko dieses Verfahrens ist im 3. Trimenon gering und sollte besonders bei Patienten in PTL unter 32 Wochen in Betracht gezogen werden, wenn das Infektionsrisiko hoch ist. Studien an nichtmenschlichen Primatenmodellen intraamniotischer Infektionen unterstützen diesen Ansatz und zeigen, dass eine spezifische Antibiotikatherapie infektionsinduzierte PTL verhindern und die Schwangerschaft mit verbesserten neonatalen Ergebnissen verlängern kann.
Studien am Menschen waren weniger positiv, da Antibiotika bei PTL die Schwangerschaft nicht verlängerten oder bei PPROM keine Infektion ausrotteten. Die Oracle-Studie untersuchte die Fähigkeit von zwei Antibiotika, Erythromycin und Co-Amoxiclav, das PTD-Risiko bei Frauen mit PPROM zu verringern, indem ein kombiniertes primäres Ergebnis aus Neugeborenentod, chronischer Lungenerkrankung oder schwerer zerebraler Anomalie im Ultraschall vor der Entlassung aus dem Krankenhaus verwendet wurde. Erythromycin, aber nicht Co-Amoxiclav, reduzierte das Risiko des primären Endpunkts.
Zwei kürzlich veröffentlichte Arbeiten haben diese negative Ansicht über die Verwendung von Antibiotika für intraamniotische Infektionen in Frage gestellt. In der ersten wurde eine Amniozentese durchgeführt, um Infektionen oder Entzündungen zu identifizieren, und es wurden Breitbandantibiotika verabreicht, die Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft mit tPTL zwischen der 20. und 34. Woche verabreicht wurden. Es wurde angenommen, dass in mindestens 60 % der Fälle eine Infektion vorhanden war, was anhand des Vorhandenseins eines erhöhten WCC beurteilt wurde, obwohl nur 20 % positive Kulturen unter Verwendung mikrobiologischer Standardansätze aufwiesen. 100 % hatten einen erhöhten IL-6-Spiegel, was eine Entzündung bestätigte. Eine wiederholte Amniozentese bestätigte in allen Fällen das Abklingen der Entzündung und die durchschnittliche Gesamtverlängerung betrug 11,4 Tage. In einer Kontrollgruppe ohne Antibiotika betrug die durchschnittliche Verlängerung 3 Tage. In 3 Fällen wurde gezeigt, dass die Infektion durch eine Antibiotikabehandlung beseitigt wurde. Im zweiten Bericht wurde bei Frauen, die sich einer Notfall-Cerclage unterzogen, eine Amniozentese durchgeführt, und diejenigen, bei denen Anzeichen einer Infektion oder Entzündung festgestellt wurden, wurden mit Breitbandantibiotika behandelt. Eine wiederholte Amniozentese zeigte eine Auflösung der Infektion/Entzündung durch eine Antibiotikabehandlung.
Die Ermittler planen, Frauen für eine multizentrische randomisierte Studie zur Standardbehandlung vs. Amniozentese unter Verwendung von BioFire filmArray Point-of-Care-Tests zu rekrutieren, um das Vorhandensein von Bakterien zu identifizieren und gemeinsame antimikrobielle Resistenzgene zu identifizieren, die die Bakterien besitzen, um die Auswahl eines weiteren zu leiten Antibiotikum.
Die klinische Anwendung von BioFire filmArray wird derzeit in der INHALE-Studie bei Patienten mit Lungenentzündung untersucht. Die Ermittler planen, das BioFire filmArray in einem Mutterschaftsumfeld einzusetzen, und werden die von der BioFire filmArray-Plattform generierten Informationen verwenden, um zusätzlich zum routinemäßigen Erythromycin gezielte Antibiotika im Arm der Amniozentese zu verabreichen, mit dem Ziel, die Latenzzeit bis zur Entbindung zu verlängern und das Neugeborenenergebnis zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere Frauen zwischen 23+0 SSW und 34 SSW.
- Zugelassen mit Anzeichen und Symptomen einer drohenden PTL mit positivem fötalem Fibronektin von 200 ng/ml oder klinischer Bestätigung eines vorzeitigen Blasensprungs
- Einlingsschwangerschaft
- Die Fähigkeit, vor der Teilnahme an einem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
Frauen müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
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Ausschlusskriterien:
- Chorioamnionitis: Definiert als Fieber der Mutter auf 37,8 °C erhöht und zwei oder mehr der folgenden Kriterien lagen vor: Empfindlichkeit der Gebärmutter, übelriechender Vaginalausfluss, mütterliche Leukozytose (> 15.000 Zellen/mm3), mütterliche Tachykardie (> 100 Schläge/min) und fötale Tachykardie (>160 Schläge/min).
- Multiple Schwangerschaft
- Uteruskontraktionen >2:10 und Nachweis im Tokogramm
- Mütterliche Infektionen wie HIV und Hepatitis
- Klinischer Verdacht auf Plazentalösung
- Hinweise auf mit Mekonium gefärbten Liquor
- Fötale Anomalie oder Wachstumsbeschränkung
- Abnormales fetales Herzfrequenzmuster
Mütterliche Pathologien, bei denen ein vorzeitiger Schwangerschaftsabbruch erforderlich ist.
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Regelmäßige Pflege
Frauen, die sich mit PPROM oder drohendem PTL vorstellen und routinemäßig behandelt werden
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Klinische Routineversorgung
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EXPERIMENTAL: Amniozentese und Biofire-gerichteter Antibiotikaeinsatz
Frauen, die sich mit PPROM oder drohendem PTL vorstellten und randomisiert einer Amniozentese und Biofire-gerichteten Antibiotikabehandlung unterzogen wurden
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Amniozentese wird verwendet, um das Fruchtwasser zum Biofire-Nachweis von Mikroorganismen und zur direkten Antibiotikabehandlung zu entnehmen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Länge der Latenzzeit von Frauen, die eine Amniozentese mit dem BioFire filmArray POC-Test erhielten, verglichen mit Frauen, die eine Standardbehandlung erhielten.
Zeitfenster: 4 Jahre
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Tage
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4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mütterliches Ergebnis
Zeitfenster: 4 Jahre
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Die Anzahl der Frauen mit (i) klinischer Diagnose einer Infektion, einschließlich: Chorioamnionitis (eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen: Pyrexie, Bauchschmerzen/-empfindlichkeit, Tachykardie, vaginaler Ausfluss) oder (ii) postpartale Endometritis mit Labordiagnose (erhöhter CRP und/oder WCC im peripheren Blut). , positive Blut-, Vaginal- oder Urinkulturen)
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4 Jahre
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Neugeborenes Ergebnis
Zeitfenster: 4 Jahre
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Wir verwenden ein zusammengesetztes schweres neonatales Ergebnis aus Tod des Neugeborenen, schwerwiegendes unerwünschtes Ergebnis, dh chronische Lungenerkrankung (definiert als Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff 36 Wochen nach der Empfängnis), schwerwiegende zerebrale Anomalien bei der Ultraschalluntersuchung, die vor der Entlassung identifiziert wurden, oder nekrotisierende Enterokolitis.
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4 Jahre
|
|
Endpunkte von Mikrobiota und Entzündungsmarkern
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Mütterlich (vaginal, rektal, Fruchtwasser) und neonatal (Fäkal) (gemessen mit BioFire PCR, 16srRNA-Sequenzierung, Multiplex-ELISA und zugehörigen klinischen Tests).
Aufbewahrung der Restprobe für zukünftige Peptid-/Proteomik-Tests (z.
MALDI-TOF-Multiplex).
Auftreten von Antibiotikaresistenzen (Neugeborene und Mütter).
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4 Jahre
|
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Patientenbasierte Endpunkte
Zeitfenster: 5 Jahre
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Akzeptanz einer Amniozentese; wie Risiken kommuniziert und verstanden werden; wie der Test präsentiert wird; Wie wurde die Situation von den Forschern/Betreuern verstanden und wie wirkte sich dies auf die Fähigkeit der Versuchsperson aus, den Vorschlag zu verstehen? Partnerwahrnehmung und Gefühl der Inklusion/Beteiligung. • Klinische Daten, einschließlich geburtshilflicher Vorgeschichte, demografische und sozioökonomische Daten und Gesundheitsdaten des Neugeborenen, das Gestationsalter und die zervikale Dilatation bei der Randomisierung, andere verschriebene Medikamente (Kortikosteroide, Indomethacin, Nifedipin, Magnesiumsulfat) werden erhoben. |
5 Jahre
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|
Zeitpunkt der Geburt
Zeitfenster: 4 Jahre
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Anzahl der Frauen, die innerhalb von 2 Tagen entbinden
|
4 Jahre
|
|
Art der Lieferung
Zeitfenster: 5 Jahre
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Vaginale, Kaiserschnitt oder assistierte Geburt
|
5 Jahre
|
|
Länge des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 4 Jahre
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Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts der Mutter
|
4 Jahre
|
|
Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: 4 Jahre
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Wochen
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4 Jahre
|
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Ergebnisse für Neugeborene, die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurden
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Anzahl der Neugeborenen, die (i) auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen, (ii) beatmet, (iii) Sauerstoff benötigen (iv) Atemnotsyndrom; (v) Behandlung mit exogenem Tensid und (vi) mit Infektion
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4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C&W20/21
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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