- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04878978
Ennenaikainen repeämäkalvo ja tPTL: henkilökohtainen lähestymistapa (PROMPT) (PROMPT)
Satunnaistettu tutkimus henkilökohtaisesta lähestymistavasta kalvojen ennenaikaisen repeämisen ja uhatun ennenaikaisen synnytyksen hallintaan
Ennenaikainen synnytys (alle 37 viikkoa) vaikuttaa noin 8 %:iin vauvoista Isossa-Britanniassa, ja se on maailman johtava alle 5-vuotiaiden lasten kuolinsyy. Subkliininen infektio vaikuttaa noin 50 %:iin naisista, jotka synnyttävät ennen 32 viikkoa. Infektio lisää merkittävää vastasyntyneiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Antibiootteja, kuten erytromysiiniä, käytetään tällä hetkellä sellaisten naisten hoitoon, joilla on ennenaikainen kalvon repeämä. Vaikka tämä on osoittanut lyhytaikaista paranemista vastasyntyneiden sairastuvuudessa, sillä ei ole ollut mitään vaikutusta perinataalisen kuolleisuuden vähentämiseen, ja se ei ole myöskään vaikuttanut 7-vuotiaiden lasten terveyteen. Jotkut antibiootit, kuten co-amoxiclav, eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi synnytyksen viivyttämisessä, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että antibiootit lisäävät aivohalvauksen riskiä sen sijaan, että ne vähentäisivät. Monilla naisilla ei ole merkkejä infektiosta, ja taustalla olevat bakteerit ovat monitekijäisiä (bakteerivaginoosi, trikomoniaasi, tippuri, klamydia, ureaplasma, B-ryhmän streptokokki ja E. coli) ja ovat edelleen diagnostinen haaste. Ainoa käytettävissä oleva kliininen lähestymistapa on testata lapsivesinäytteestä bakteerien varalta, ja pienet tapaussarjat ovat osoittaneet raskauden pitkittymistä, kun käytetään tarkasti kohdennettua antibioottihoitoa.
Tällä tutkimuksella pyritään todistamaan, että kohdennettu antibioottihoito pidentää raskautta enemmän kuin tavanomainen hoito naisilla, joilla on ennenaikainen synnytystä edeltävä kalvorepeämä (PPROM) ja/tai uhattuna ennenaikainen synnytys (tPTL).
Naiset satunnaistetaan normaalihoitoon verrattuna BioFire-ohjautuvaan antibioottihoitoon normaalihoidon lisäksi. Tutkijat käyttävät BioFire Point of Care -testausta tunnistaakseen infektion ja tunnistaakseen bakteerien hallussa olevista antimikrobisista resistenssigeeneistä ohjaamaan antibioottihoitoa. Varmistaakseen, että infektion esiintyminen havaitaan, tutkijat käyttävät PCR:ää lapsiveden IL-6:n ja valkosolujen määrän testaamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaiken kaikkiaan 10–15 %:lla ennen 37 viikkoa synnyttäneistä naisista on amnioottinen infektio ja ennen 32 viikkoa synnyttäneillä 50 %:lla. Näin ollen, koska infektio on yksi tärkeimmistä spontaanin PTL:n syistä, on mahdollista, että antibioottihoito voi viivästyttää synnytystä ja vähentää sikiövaurioiden ja siten pitkäaikaisen vamman riskiä. Useimmissa tapauksissa ei kuitenkaan esiinny tyypillisiä infektion oireita tai merkkejä, ja ainoa tapa tehdä diagnoosi luotettavasti on tehdä lapsivesitutkimus. Tämän toimenpiteen riski on pieni kolmannella raskauskolmanneksella, ja sitä tulisi harkita erityisesti alle 32 viikon PTL-potilailla, jolloin infektioriski on korkea. Lapsivesiinfektion ei-ihmismalleilla tehdyt tutkimukset tukevat tätä lähestymistapaa osoittaen, että spesifinen antibioottihoito voi estää infektion aiheuttaman PTL:n ja pidentää raskautta parantaen vastasyntyneiden tuloksia.
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat olleet vähemmän positiivisia, sillä antibiootit eivät ole pidentäneet raskautta PTL:ssä tai hävittäneet infektiota PPROM:issa. Oracle-tutkimuksessa arvioitiin kahden antibiootin, erytromysiinin ja koamoksiklavin, kykyä vähentää PTD:n riskiä naisilla, joilla oli PPROM, käyttämällä yhdistettyä primääritulosta vastasyntyneen kuolemasta, kroonisesta keuhkosairaudesta tai suuresta aivohäiriöstä ultraäänitutkimuksessa ennen sairaalasta kotiutumista. Erytromysiini, mutta ei co-amoksiklaavi, vähensi ensisijaisen lopputuloksen riskiä.
Kaksi äskettäistä julkaisua on kyseenalaistanut tämän kielteisen näkemyksen antibioottien käytöstä lapsensisäiseen infektioon. Ensimmäisessä suoritettiin lapsivesitutkimus infektion tai tulehduksen ja laajakirjoisten antibioottien tunnistamiseksi, joita annettiin naisille, joilla oli yksittäinen raskaus ja joilla oli tPTL 20-34 viikon välillä. Infektion uskottiin esiintyvän vähintään 60 %:ssa tapauksista kohonneen WCC:n perusteella, vaikka vain 20 %:lla oli positiivisia viljelmiä käyttäen tavanomaisia mikrobiologisia lähestymistapoja. 100 %:lla oli kohonnut IL-6-taso, mikä vahvisti tulehduksen. Toistuva amniocenteesi vahvisti tulehduksen häviämisen kaikissa tapauksissa, ja kokonaiskeskimääräinen piteneminen oli 11,4 päivää. Kontrolliryhmässä, joka ei saanut antibiootteja, keskimääräinen pidennys oli 3 päivää. Kolmessa tapauksessa infektion osoitettiin parantuneen antibioottihoidolla. Toisessa raportissa pelastusleikkauksen saaneille naisille tehtiin amniocenteesi, ja niillä, joilla oli merkkejä infektiosta tai tulehduksesta, hoidettiin laajakirjoisilla antibiooteilla. Toistuva amniocenteesi osoitti infektion/tulehduksen häviämisen antibioottihoidolla.
Tutkijat aikovat värvätä naisia monikeskukseen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa tavanomainen hoito vs. amniocenteesi. BioFire filmArray point of care -testin avulla voidaan tunnistaa bakteerien esiintyminen ja tunnistaa bakteereiden yleiset mikrobilääkeresistenssigeenit ohjaamaan valinnan lisäystä. antibioottinen aine.
BioFire filmArray kliinistä sovellusta tutkitaan parhaillaan keuhkokuumepotilailla INHALE-tutkimuksessa. Tutkijat aikovat käyttää BioFire filmArraya äitiysolosuhteissa ja käyttävät BioFire filmArray -alustan tuottamaa tietoa kohdennettujen antibioottien antamiseen lapsivesihaarassa rutiininomaisen erytromysiinin lisäksi tarkoituksena pidentää synnytyksen latenssia ja parantaa vastasyntyneen lopputulosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset 23+0 ja 34 raskausviikon välillä.
- Todettu uhanalaisesta PTL:stä ja positiivisesta sikiön fibronektiinistä 200 ng/ml tai kliininen vahvistus ennenaikaisesta kalvon repeämisestä
- Yksittäinen raskaus
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontamenettelyihin osallistumista ja olla valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
Naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Korioamnioniitti: Määritelty, kun äidin lämpötila oli kohonnut 37,8 °C:seen ja kaksi tai useampi seuraavista kriteereistä oli läsnä: kohdun arkuus, pahanhajuinen emätinvuoto, äidin leukosytoosi (>15 000 solua/mm3), äidin takykardia (>100 lyöntiä/min) ja sikiön takykardia (>160 lyöntiä/min).
- Moniraskaus
- Kohdun supistukset >2:10 ja todisteita tokogrammista
- Äidin infektiot, kuten HIV ja hepatiitti
- Kliininen epäily istukan irtoamisesta
- Todisteet mekoniumin värjäytyneestä nesteestä
- Sikiön poikkeavuus tai kasvun rajoitus
- Epänormaali sikiön sykekuvio
Äidin patologiat, joissa raskaus on keskeytettävä ennenaikaisesti.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutiinihoito
Naiset, joilla on PPROM tai uhattu PTL ja joilla on rutiinihoito
|
Rutiininomainen kliininen hoito
|
|
KOKEELLISTA: Amniosenteesiin ja biopaloon suunnattu antibioottien käyttö
Naiset, joilla on PPROM tai uhattu PTL ja jotka satunnaistettiin lapsivesitutkimukseen ja biopalo-ohjautuvaan antibioottihoitoon
|
Lapsivesitutkimuksella otetaan näytteitä lapsivedestä mikro-organismien Biofire-ilmaisua varten ja ohjataan antibioottihoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BioFire filmArray POC -testillä lapsivesileikkauksen saaneiden naisten latenssin pituus ohjasi antibioottien valintaa verrattuna standardihoitoa saaviin naisiin.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Päivää
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin lopputulos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden naisten lukumäärä, joilla on (i) kliininen infektiodiagnoosi, mukaan lukien: korioamnioniitti (yksi tai useampi seuraavista: kuume, vatsakipu/arkuus, takykardia, emätinvuoto) tai (ii) synnytyksen jälkeinen endometriitti laboratoriodiagnoosin kanssa (kohonnut perifeerisen veren CRP ja/tai WCC positiiviset veri-, emätin- tai virtsaviljelmät)
|
4 Vuotta
|
|
Vastasyntyneiden tulos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Käytämme yhdistettyä vakavaa vastasyntyneen vastasyntyneiden kuolemaa, vakavaa haittavaikutusta eli kroonista keuhkosairautta (määritelty lisähapen tarpeeksi 36 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen) suurta aivopoikkeavuutta ultraäänitutkimuksessa, joka on tunnistettu ennen kotiutumista tai nekrotisoivaa enterokoliittia.
|
4 Vuotta
|
|
Mikrobiota ja tulehdusmerkkipäätepisteet
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Äidin (emättimen, peräsuolen, lapsivesi) ja vastasyntyneen (ulosteen) (mitattuna BioFire PCR:llä, 16srRNA-sekvensoinnilla, multipleksisellä ELISA:lla ja vastaavilla kliinisillä testeillä).
Jäännösnäyte, joka on tallennettu tulevaa peptidi-/proteomiikkatestausta varten (esim.
MALDI-TOF-multipleksi).
Antibioottiresistenssin ilmaantuvuus (vastasyntyneen ja äidin).
|
4 Vuotta
|
|
Potilaspohjaiset päätepisteet
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Lapsivesitutkimuksen hyväksyttävyys; kuinka riskeistä tiedotetaan ja ne ymmärretään; miten testi esitetään; miten tutkijat/hoitajat ymmärsivät tilanteen ja miten se vaikutti tutkittavan kykyyn ymmärtää ehdotettua? Kumppanin käsitykset ja osallisuuden/osallistumisen tunne. • Kerätään kliiniset tiedot, mukaan lukien aikaisempi synnytyshistoria, demografiset ja sosioekonomiset tiedot ja vastasyntyneiden terveystiedot, raskausikä ja kohdunkaulan laajeneminen satunnaistuksen yhteydessä, muut määrätyt lääkkeet (kortikosteroidit, indometasiini, nifedipiini, magnesiumsulfaatti). |
5 vuotta
|
|
Syntymäaika
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kahden päivän sisällä synnyttäneiden naisten lukumäärä
|
4 Vuotta
|
|
Toimitustapa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Emätin-, keisarileikkaus tai avustettu synnytys
|
5 vuotta
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Äidin sairaalahoitopäivien lukumäärä
|
4 Vuotta
|
|
Raskausaika synnytyksessä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Viikot
|
4 Vuotta
|
|
Tulokset vastasyntyneille, jotka on otettu NICU:hun
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vastasyntyneiden lukumäärä (i) otettu NICU:hun, (ii) ventiloitu, (iii) happea tarvitseva (iv) hengitysvaikeusoireyhtymä; (v) käsittely eksogeenisellä pinta-aktiivisella aineella ja (vi) infektio
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C&W20/21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .