Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ennenaikainen repeämäkalvo ja tPTL: henkilökohtainen lähestymistapa (PROMPT) (PROMPT)

tiistai 17. elokuuta 2021 päivittänyt: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Satunnaistettu tutkimus henkilökohtaisesta lähestymistavasta kalvojen ennenaikaisen repeämisen ja uhatun ennenaikaisen synnytyksen hallintaan

Ennenaikainen synnytys (alle 37 viikkoa) vaikuttaa noin 8 %:iin vauvoista Isossa-Britanniassa, ja se on maailman johtava alle 5-vuotiaiden lasten kuolinsyy. Subkliininen infektio vaikuttaa noin 50 %:iin naisista, jotka synnyttävät ennen 32 viikkoa. Infektio lisää merkittävää vastasyntyneiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Antibiootteja, kuten erytromysiiniä, käytetään tällä hetkellä sellaisten naisten hoitoon, joilla on ennenaikainen kalvon repeämä. Vaikka tämä on osoittanut lyhytaikaista paranemista vastasyntyneiden sairastuvuudessa, sillä ei ole ollut mitään vaikutusta perinataalisen kuolleisuuden vähentämiseen, ja se ei ole myöskään vaikuttanut 7-vuotiaiden lasten terveyteen. Jotkut antibiootit, kuten co-amoxiclav, eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi synnytyksen viivyttämisessä, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että antibiootit lisäävät aivohalvauksen riskiä sen sijaan, että ne vähentäisivät. Monilla naisilla ei ole merkkejä infektiosta, ja taustalla olevat bakteerit ovat monitekijäisiä (bakteerivaginoosi, trikomoniaasi, tippuri, klamydia, ureaplasma, B-ryhmän streptokokki ja E. coli) ja ovat edelleen diagnostinen haaste. Ainoa käytettävissä oleva kliininen lähestymistapa on testata lapsivesinäytteestä bakteerien varalta, ja pienet tapaussarjat ovat osoittaneet raskauden pitkittymistä, kun käytetään tarkasti kohdennettua antibioottihoitoa.

Tällä tutkimuksella pyritään todistamaan, että kohdennettu antibioottihoito pidentää raskautta enemmän kuin tavanomainen hoito naisilla, joilla on ennenaikainen synnytystä edeltävä kalvorepeämä (PPROM) ja/tai uhattuna ennenaikainen synnytys (tPTL).

Naiset satunnaistetaan normaalihoitoon verrattuna BioFire-ohjautuvaan antibioottihoitoon normaalihoidon lisäksi. Tutkijat käyttävät BioFire Point of Care -testausta tunnistaakseen infektion ja tunnistaakseen bakteerien hallussa olevista antimikrobisista resistenssigeeneistä ohjaamaan antibioottihoitoa. Varmistaakseen, että infektion esiintyminen havaitaan, tutkijat käyttävät PCR:ää lapsiveden IL-6:n ja valkosolujen määrän testaamiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaiken kaikkiaan 10–15 %:lla ennen 37 viikkoa synnyttäneistä naisista on amnioottinen infektio ja ennen 32 viikkoa synnyttäneillä 50 %:lla. Näin ollen, koska infektio on yksi tärkeimmistä spontaanin PTL:n syistä, on mahdollista, että antibioottihoito voi viivästyttää synnytystä ja vähentää sikiövaurioiden ja siten pitkäaikaisen vamman riskiä. Useimmissa tapauksissa ei kuitenkaan esiinny tyypillisiä infektion oireita tai merkkejä, ja ainoa tapa tehdä diagnoosi luotettavasti on tehdä lapsivesitutkimus. Tämän toimenpiteen riski on pieni kolmannella raskauskolmanneksella, ja sitä tulisi harkita erityisesti alle 32 viikon PTL-potilailla, jolloin infektioriski on korkea. Lapsivesiinfektion ei-ihmismalleilla tehdyt tutkimukset tukevat tätä lähestymistapaa osoittaen, että spesifinen antibioottihoito voi estää infektion aiheuttaman PTL:n ja pidentää raskautta parantaen vastasyntyneiden tuloksia.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat olleet vähemmän positiivisia, sillä antibiootit eivät ole pidentäneet raskautta PTL:ssä tai hävittäneet infektiota PPROM:issa. Oracle-tutkimuksessa arvioitiin kahden antibiootin, erytromysiinin ja koamoksiklavin, kykyä vähentää PTD:n riskiä naisilla, joilla oli PPROM, käyttämällä yhdistettyä primääritulosta vastasyntyneen kuolemasta, kroonisesta keuhkosairaudesta tai suuresta aivohäiriöstä ultraäänitutkimuksessa ennen sairaalasta kotiutumista. Erytromysiini, mutta ei co-amoksiklaavi, vähensi ensisijaisen lopputuloksen riskiä.

Kaksi äskettäistä julkaisua on kyseenalaistanut tämän kielteisen näkemyksen antibioottien käytöstä lapsensisäiseen infektioon. Ensimmäisessä suoritettiin lapsivesitutkimus infektion tai tulehduksen ja laajakirjoisten antibioottien tunnistamiseksi, joita annettiin naisille, joilla oli yksittäinen raskaus ja joilla oli tPTL 20-34 viikon välillä. Infektion uskottiin esiintyvän vähintään 60 %:ssa tapauksista kohonneen WCC:n perusteella, vaikka vain 20 %:lla oli positiivisia viljelmiä käyttäen tavanomaisia ​​mikrobiologisia lähestymistapoja. 100 %:lla oli kohonnut IL-6-taso, mikä vahvisti tulehduksen. Toistuva amniocenteesi vahvisti tulehduksen häviämisen kaikissa tapauksissa, ja kokonaiskeskimääräinen piteneminen oli 11,4 päivää. Kontrolliryhmässä, joka ei saanut antibiootteja, keskimääräinen pidennys oli 3 päivää. Kolmessa tapauksessa infektion osoitettiin parantuneen antibioottihoidolla. Toisessa raportissa pelastusleikkauksen saaneille naisille tehtiin amniocenteesi, ja niillä, joilla oli merkkejä infektiosta tai tulehduksesta, hoidettiin laajakirjoisilla antibiooteilla. Toistuva amniocenteesi osoitti infektion/tulehduksen häviämisen antibioottihoidolla.

Tutkijat aikovat värvätä naisia ​​monikeskukseen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa tavanomainen hoito vs. amniocenteesi. BioFire filmArray point of care -testin avulla voidaan tunnistaa bakteerien esiintyminen ja tunnistaa bakteereiden yleiset mikrobilääkeresistenssigeenit ohjaamaan valinnan lisäystä. antibioottinen aine.

BioFire filmArray kliinistä sovellusta tutkitaan parhaillaan keuhkokuumepotilailla INHALE-tutkimuksessa. Tutkijat aikovat käyttää BioFire filmArraya äitiysolosuhteissa ja käyttävät BioFire filmArray -alustan tuottamaa tietoa kohdennettujen antibioottien antamiseen lapsivesihaarassa rutiininomaisen erytromysiinin lisäksi tarkoituksena pidentää synnytyksen latenssia ja parantaa vastasyntyneen lopputulosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

276

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Raskaana olevat naiset 23+0 ja 34 raskausviikon välillä.
  2. Todettu uhanalaisesta PTL:stä ja positiivisesta sikiön fibronektiinistä 200 ng/ml tai kliininen vahvistus ennenaikaisesta kalvon repeämisestä
  3. Yksittäinen raskaus
  4. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontamenettelyihin osallistumista ja olla valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
  5. Naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

    -

Poissulkemiskriteerit:

  1. Korioamnioniitti: Määritelty, kun äidin lämpötila oli kohonnut 37,8 °C:seen ja kaksi tai useampi seuraavista kriteereistä oli läsnä: kohdun arkuus, pahanhajuinen emätinvuoto, äidin leukosytoosi (>15 000 solua/mm3), äidin takykardia (>100 lyöntiä/min) ja sikiön takykardia (>160 lyöntiä/min).
  2. Moniraskaus
  3. Kohdun supistukset >2:10 ja todisteita tokogrammista
  4. Äidin infektiot, kuten HIV ja hepatiitti
  5. Kliininen epäily istukan irtoamisesta
  6. Todisteet mekoniumin värjäytyneestä nesteestä
  7. Sikiön poikkeavuus tai kasvun rajoitus
  8. Epänormaali sikiön sykekuvio
  9. Äidin patologiat, joissa raskaus on keskeytettävä ennenaikaisesti.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Rutiinihoito
Naiset, joilla on PPROM tai uhattu PTL ja joilla on rutiinihoito
Rutiininomainen kliininen hoito
KOKEELLISTA: Amniosenteesiin ja biopaloon suunnattu antibioottien käyttö
Naiset, joilla on PPROM tai uhattu PTL ja jotka satunnaistettiin lapsivesitutkimukseen ja biopalo-ohjautuvaan antibioottihoitoon
Lapsivesitutkimuksella otetaan näytteitä lapsivedestä mikro-organismien Biofire-ilmaisua varten ja ohjataan antibioottihoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BioFire filmArray POC -testillä lapsivesileikkauksen saaneiden naisten latenssin pituus ohjasi antibioottien valintaa verrattuna standardihoitoa saaviin naisiin.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Päivää
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Äidin lopputulos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Niiden naisten lukumäärä, joilla on (i) kliininen infektiodiagnoosi, mukaan lukien: korioamnioniitti (yksi tai useampi seuraavista: kuume, vatsakipu/arkuus, takykardia, emätinvuoto) tai (ii) synnytyksen jälkeinen endometriitti laboratoriodiagnoosin kanssa (kohonnut perifeerisen veren CRP ja/tai WCC positiiviset veri-, emätin- tai virtsaviljelmät)
4 Vuotta
Vastasyntyneiden tulos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Käytämme yhdistettyä vakavaa vastasyntyneen vastasyntyneiden kuolemaa, vakavaa haittavaikutusta eli kroonista keuhkosairautta (määritelty lisähapen tarpeeksi 36 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen) suurta aivopoikkeavuutta ultraäänitutkimuksessa, joka on tunnistettu ennen kotiutumista tai nekrotisoivaa enterokoliittia.
4 Vuotta
Mikrobiota ja tulehdusmerkkipäätepisteet
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Äidin (emättimen, peräsuolen, lapsivesi) ja vastasyntyneen (ulosteen) (mitattuna BioFire PCR:llä, 16srRNA-sekvensoinnilla, multipleksisellä ELISA:lla ja vastaavilla kliinisillä testeillä). Jäännösnäyte, joka on tallennettu tulevaa peptidi-/proteomiikkatestausta varten (esim. MALDI-TOF-multipleksi). Antibioottiresistenssin ilmaantuvuus (vastasyntyneen ja äidin).
4 Vuotta
Potilaspohjaiset päätepisteet
Aikaikkuna: 5 vuotta

Lapsivesitutkimuksen hyväksyttävyys; kuinka riskeistä tiedotetaan ja ne ymmärretään; miten testi esitetään; miten tutkijat/hoitajat ymmärsivät tilanteen ja miten se vaikutti tutkittavan kykyyn ymmärtää ehdotettua? Kumppanin käsitykset ja osallisuuden/osallistumisen tunne.

• Kerätään kliiniset tiedot, mukaan lukien aikaisempi synnytyshistoria, demografiset ja sosioekonomiset tiedot ja vastasyntyneiden terveystiedot, raskausikä ja kohdunkaulan laajeneminen satunnaistuksen yhteydessä, muut määrätyt lääkkeet (kortikosteroidit, indometasiini, nifedipiini, magnesiumsulfaatti).

5 vuotta
Syntymäaika
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Kahden päivän sisällä synnyttäneiden naisten lukumäärä
4 Vuotta
Toimitustapa
Aikaikkuna: 5 vuotta
Emätin-, keisarileikkaus tai avustettu synnytys
5 vuotta
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Äidin sairaalahoitopäivien lukumäärä
4 Vuotta
Raskausaika synnytyksessä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Viikot
4 Vuotta
Tulokset vastasyntyneille, jotka on otettu NICU:hun
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Vastasyntyneiden lukumäärä (i) otettu NICU:hun, (ii) ventiloitu, (iii) happea tarvitseva (iv) hengitysvaikeusoireyhtymä; (v) käsittely eksogeenisellä pinta-aktiivisella aineella ja (vi) infektio
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa