再発/難治性CD19+白血病に対するCD19指向同種メモリーT細胞療法の研究

包含基準 ドナーの適格基準：アフェレーシスと製造

• 年齢 ≥ 18 歳
• 少なくとも 1 人のハプロタイプが一致する (≥ 3/6) 家族メンバー
• HIV陰性
• 妊娠可能年齢の女性の場合：登録前の14日以内に陰性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠していない、および母乳育児を意図して授乳していない
• 21 CFR 1271 および機関のガイダンスに概説されているドナー適格性決定のプロセスを完了

• -再発および/または難治性のCD19陽性白血病の特定されたレシピエントで、以下によって定義される自家CD19-CAR T細胞療法を受けるのに適していない：

  • -自己CD19-CAR T細胞療法による以前の治療にもかかわらず、再発および/または難治性疾患
  • -以前の自己白血球除去失敗の病歴
  • -以前の自家CAR T細胞の製造失敗の歴史
  • -研究PIの意見で自家白血球搬出を受けることができない：例には以下が含まれる場合があります-患者の小さいサイズ/低体重、不十分なT細胞数、急速に進行する白血病、アフェレーシスを受けにくい臨床状態

患者の適格基準：治療

• 年齢 ≤ 21 歳
• 上記の自家 CD19-CAR T 細胞療法を受けるのに適していない

• 再発および/または難治性のCD19陽性白血病*:

  • -CD19陽性が2か月以内に確認され、CD19を対象とした治療を受けた後

    • 難治性疾患（以下のいずれかと定義）：

      • -寛解を誘導するように設計された強化化学療法レジメンの少なくとも2サイクルにもかかわらず、原発性難治性疾患
      • サルベージ療法にもかかわらず難治性疾患

    • 再発疾患（以下のいずれかと定義）：

      • 2回以上の再発
      • 同種造血細胞移植（HCT）後の再発
      • 患者が標準治療の再発治療の一環として同種HCTを必要とするが、HCTに不適格および/または不適切であることが判明した場合の最初の再発

• 患者コホート:

  • コホート A: 患者は、選択した CAR T 細胞ドナーから以前に HCT を受けたことがある
  • コホート B - 患者は、選択した CAR T 細胞ドナーから以前に HCT を受けていません。
• 検出可能な髄質CD19陽性白血病
• 8週間以上の推定余命
• -カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンススコア≥50
• -CNS-3疾患または関連する神経学的症状を伴うCNSにおける検出可能な白血病のレベルはありません

• 同種 HCT の既往がある場合 (ドナーの種類に関係なく)、計画された CAR T 細胞注入の前に、次の基準を満たす必要があります。

  • HCTから3ヶ月以上
  • 以前のHCT療法から回復した
  • -過去2か月以内にアクティブなGVHDの証拠がない
  • -計画されたCAR T細胞注入前の28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けていない
• 十分な心機能: 左心室駆出率 ≥ 40% または短縮率 ≥ 25% (機能は薬物療法によってサポートされる場合があります)
• 臨床的に重大な不整脈の証拠のない心電図
• 十分な腎機能: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR 50 ml/分/1.73m2 (GFR 40ml/分/1.73m2 2歳未満の場合）
• 十分な肺機能: 努力肺活量 (FVC) ≥ 予測値の 50%;または、患者が肺機能検査を実施できない場合、室内空気でのパルスオキシメトリー≧92%
• -ギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビンが年齢の正常上限の3倍以下
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢の上限の5倍以下
• HIV感染歴なし
• 重度の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠がない
• -以前の治療によるNCI CTAEグレードIII〜IVのすべての非血液学的急性毒性から回復しました

• 妊娠可能年齢の女性の場合：

  • -陰性の血清または尿妊娠検査で妊娠していない 登録の7日以内かつ 母乳育児を意図して授乳していない
• -性的に活発な場合は、CAR T細胞注入後6か月まで避妊を使用することに同意する
• -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の病歴はありません
• -メチルプレドニゾロンの0.5 mg / kg /日相当を超える全身ステロイド療法を受けていない CAR T細胞注入の7日前まで
• -CAR T細胞注入の14日前までに全身療法を受けていないため、インビボでのCAR T細胞製品の活性が妨げられます（研究PIの意見による）
• -CAR T細胞注入の7日前までに髄腔内化学療法を受けていない

除外基準:

• 該当なし