Studie av CD19-riktad allogen minnes-T-cellsterapi för återfall/refraktär CD19+ leukemi

Inklusionskriterier Behörighetskriterier för givare: Aferes och tillverkning

• Ålder ≥ 18 år gammal
• Minst en enda haplotypmatchad (≥ 3/6) familjemedlem
• HIV-negativ
• För kvinnor i fertil ålder: Ej gravid som bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning OCH inte ammar med avsikt att amma
• Slutförde processen för att fastställa givarens berättigande enligt beskrivningen i 21 CFR 1271 och byråvägledning

• Identifierad mottagare med recidiverande och/eller refraktär CD19-positiv leukemi som inte är lämplig att få autolog CD19-CAR T-cellsbehandling enligt definitionen enligt följande:

  • Återfall och/eller refraktär sjukdom trots tidigare behandling med autolog CD19-CAR T-cellsbehandling
  • Anamnes med tidigare autolog leukaferessvikt
  • Historik av tidigare autologa CAR T-cells tillverkningsfel
  • Kan inte genomgå autolog leukaferes enligt studiens PI:er: exempel kan inkludera - patientens liten storlek/låg vikt, otillräckligt antal T-celler, snabbt progressiv leukemi, klinisk status som inte är mottaglig för aferes

Behörighetskriterier för patienter: Behandling

• Ålder ≤ 21 år
• Inte lämplig för autolog CD19-CAR T-cellsbehandling enligt definitionen ovan

• Återfallande och/eller refraktär CD19-positiv leukemi*:

  • CD19-positivitet bekräftad inom 2 månader och efter mottagande av någon CD19-riktad terapi

    • Refraktär sjukdom (definierad som något av följande):

      • Primär refraktär sjukdom trots minst 2 cykler av en intensiv kemoterapiregim utformad för att inducera remission
      • Refraktär sjukdom trots räddningsterapi

    • Återfallande sjukdom (definierad som något av följande):

      • 2:a eller större återfall
      • Eventuellt återfall efter allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT)
      • Första skov om patienten behöver en allogen HCT som en del av standardvårdens återfallsterapi, men befinns vara olämplig och/eller olämplig för HCT

• Patientkohorter:

  • Kohort A: patienten har tidigare fått en HCT från den valda CAR T-cellsdonatorn
  • Kohort B - patient har INTE tidigare fått en HCT från den valda CAR T-cellsdonatorn.
• Detekterbar medullär CD19-positiv leukemi
• Beräknad förväntad livslängd på ≥ 8 veckor
• Karnofsky eller Lansky prestationspoäng ≥ 50
• Ingen CNS-3-sjukdom eller någon nivå av detekterbar leukemi i CNS med associerade neurologiska symtom

• Om historia av allogen HCT (oavsett donatortyp), innan planerad CAR T-cellsinfusion, måste uppfylla följande kriterier:

  • ≥ 3 månader från HCT
  • har återhämtat sig från tidigare HCT-behandling
  • har inga tecken på aktiv GVHD inom de föregående 2 månaderna
  • inte har fått en donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar före planerad CAR T-cellsinfusion
• Adekvat hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 25 % (funktionen kan stödjas av farmakologisk terapi)
• EKG utan tecken på kliniskt signifikant arytmi
• Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance eller radioisotop GFR 50 ml/min/1,73m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 om < 2 år)
• Adekvat lungfunktion: forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluften om patienten inte kan utföra lungfunktionstestning
• Totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder, förutom hos patienter med Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder
• Ingen historia av HIV-infektion
• Inga tecken på allvarlig, okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion
• Har återhämtat sig från alla NCI CTAE grad III-IV, icke-hematologiska akuta toxiciteter från tidigare behandling

• För kvinnor i fertil ålder:

  • Inte gravid med negativt serum- eller uringraviditetstest ≤ 7 dagar före inskrivning OCH inte ammar med avsikt att amma
• Om sexuellt aktiv, överenskommelse om att använda preventivmedel fram till 6 månader efter CAR T-cellsinfusion
• Ingen historia av överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter
• Får inte systemisk steroidbehandling som överstiger motsvarande 0,5 mg/kg/dag av metylprednisolon ≤ 7 dagar före CAR T-cellsinfusion
• Får inte systemisk behandling ≤ 14 dagar före CAR T-cellsinfusion, vilket kommer att störa aktiviteten av CAR T-cellsprodukten in vivo (enligt studiens PI(s))
• Får inte intratekal kemoterapi ≤ 7 dagar före CAR T-cellsinfusion

Exklusions kriterier:

• NA