Undersøgelse af CD19-rettet allogen hukommelse T-celleterapi for recidiverende/refraktær CD19+ leukæmi

Inklusionskriterier Berettigelseskriterier for donorer: Aferese og fremstilling

• Alder ≥ 18 år
• Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3/6) familiemedlem
• HIV negativ
• For kvinder i den fødedygtige alder: Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding OG ikke ammende med den hensigt at amme
• Fuldførte processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning

• Identificeret modtager med recidiverende og/eller refraktær CD19-positiv leukæmi, som ikke er egnet til at modtage autolog CD19-CAR T-cellebehandling som defineret af følgende:

  • Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom trods forudgående behandling med autolog CD19-CAR T-cellebehandling
  • Anamnese med tidligere autolog leukaferesesvigt
  • Historie om tidligere autolog CAR T-celle produktionsfejl
  • Ude af stand til at gennemgå autolog leukaferese efter undersøgelsens PI'er: eksempler kan omfatte - patient lille størrelse/lav vægt, utilstrækkelige T-celletal, hurtigt fremadskridende leukæmi, klinisk status, der ikke er modtagelig for aferese

Berettigelseskriterier for patienter: Behandling

• Alder ≤ 21 år
• Ikke egnet til at modtage autolog CD19-CAR T-celleterapi som defineret ovenfor

• Recidiverende og/eller refraktær CD19-positiv leukæmi*:

  • CD19-positivitet bekræftet inden for 2 måneder og efter modtagelse af enhver CD19-rettet behandling

    • Refraktær sygdom (defineret som en af ​​følgende):

      • Primær refraktær sygdom trods mindst 2 cyklusser af et intensivt kemoterapiregime designet til at inducere remission
      • Refraktær sygdom trods redningsbehandling

    • Tilbagefaldende sygdom (defineret som en af ​​følgende):

      • 2. eller større tilbagefald
      • Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
      • 1. tilbagefald, hvis patienten har behov for en allogen HCT som en del af standardbehandlingen af ​​tilbagefaldsbehandling, men viser sig at være uegnet og/eller uegnet til HCT

• Patientkohorter:

  • Kohorte A: patienten har tidligere modtaget en HCT fra den udvalgte CAR T-celledonor
  • Kohorte B - patient har IKKE tidligere modtaget en HCT fra den udvalgte CAR T-celledonor.
• Påviselig medullær CD19-positiv leukæmi
• Estimeret forventet levetid på ≥ 8 uger
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore ≥ 50
• Ingen CNS-3 sygdom eller noget niveau af påviselig leukæmi i CNS med tilhørende neurologiske symptomer

• Hvis historie med allogen HCT (uanset donortype), forud for planlagt CAR T-celle infusion, skal opfylde følgende kriterier:

  • ≥ 3 måneder fra HCT
  • er kommet sig efter tidligere HCT-behandling
  • har ingen tegn på aktiv GVHD inden for de foregående 2 måneder
  • ikke har modtaget en donor lymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage forud for planlagt CAR T-celle infusion
• Tilstrækkelig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 % (funktionen kan understøttes af farmakologisk terapi)
• EKG uden tegn på klinisk signifikant arytmi
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance eller radioisotop GFR 50 ml/min/1,73m2 (GFR 40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
• Tilstrækkelig lungefunktion: forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest
• Total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• Ingen historie med HIV-infektion
• Ingen tegn på alvorlig, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Er kommet sig efter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere behandling

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • Ikke gravid med negativ serum- eller uringraviditetstest ≤ 7 dage før indskrivning OG ikke ammende med den hensigt at amme
• Hvis seksuelt aktiv, aftale om at bruge prævention indtil 6 måneder efter CAR T-celle infusion
• Ingen historie med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Modtager ikke systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon ≤ 7 dage før CAR T-celle-infusion
• Modtager ikke systemisk terapi ≤ 14 dage før CAR T-celle-infusion, hvilket vil interferere med aktiviteten af ​​CAR T-celleproduktet in vivo (efter undersøgelsens PI'er)
• Modtager ikke intratekal kemoterapi ≤ 7 dage før CAR T-celle infusion

Ekskluderingskriterier:

• NA