Badanie ukierunkowanej na CD19 allogenicznej terapii komórkami T pamięci w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie białaczki CD19+

Kryteria włączenia Kryteria kwalifikowalności dla dawców: afereza i produkcja

• Wiek ≥ 18 lat
• Co najmniej jeden zgodny haplotyp (≥ 3/6) członek rodziny
• HIV-ujemny
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: niebędących w ciąży, co potwierdzono ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem ORAZ nie karmiących z zamiarem karmienia piersią
• Ukończono proces określania uprawnień dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji

• Zidentyfikowany biorca z nawrotową i/lub oporną na leczenie białaczką CD19-dodatnią, który nie kwalifikuje się do leczenia autologicznymi komórkami T CD19-CAR, zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Choroba nawracająca i/lub oporna na leczenie pomimo wcześniejszego leczenia autologicznymi komórkami T CD19-CAR
  • Historia wcześniejszego niepowodzenia autologicznej leukaferezy
  • Historia wcześniejszych niepowodzeń w produkcji autologicznych komórek CAR T
  • Brak możliwości poddania się autologicznej leukaferezie w opinii PI badania: przykłady mogą obejmować: - mały rozmiar/niska waga pacjenta, niewystarczająca liczba limfocytów T, szybko postępująca białaczka, stan kliniczny nienadający się do aferezy

Kryteria kwalifikacji dla pacjentów: Leczenie

• Wiek ≤ 21 lat
• Nie nadaje się do leczenia autologicznymi komórkami T CD19-CAR, jak zdefiniowano powyżej

• Nawrotowa i/lub oporna na leczenie białaczka CD19-dodatnia*:

  • Obecność CD19 potwierdzona w ciągu 2 miesięcy i po otrzymaniu jakiejkolwiek terapii ukierunkowanej na CD19

    • Choroba oporna na leczenie (zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych):

      • Pierwotnie choroba oporna na leczenie pomimo co najmniej 2 cykli intensywnej chemioterapii mającej na celu wywołanie remisji
      • Choroba oporna na leczenie pomimo terapii ratunkowej

    • Choroba nawracająca (zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych):

      • Drugi lub większy nawrót
      • Jakikolwiek nawrót choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
      • Pierwszy nawrót, jeśli pacjent wymaga allogenicznego HCT w ramach standardowej terapii nawrotu, ale okaże się, że nie kwalifikuje się i/lub nie nadaje się do HCT

• Kohorty pacjentów:

  • Kohorta A: pacjent otrzymał wcześniej HCT od wybranego dawcy komórek T CAR
  • Kohorta B — pacjent NIE otrzymał wcześniej HCT od wybranego dawcy komórek T CAR.
• Wykrywalna białaczka rdzenia CD19-dodatnia
• Szacunkowa długość życia ≥ 8 tygodni
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50
• Brak choroby OUN-3 lub jakiegokolwiek poziomu wykrywalnej białaczki w OUN z towarzyszącymi objawami neurologicznymi

• Jeśli historia allogenicznego HCT (niezależnie od typu dawcy), przed planowaną infuzją CAR T-cell, musi spełniać następujące kryteria:

  • ≥ 3 miesiące od HCT
  • wyzdrowiały po wcześniejszej terapii HCT
  • nie mają dowodów na aktywną GVHD w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • nie otrzymali wlewu limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed planowanym wlewem limfocytów T CAR
• Prawidłowa czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% lub frakcja skracania ≥ 25% (funkcja może być wspomagana farmakoterapią)
• EKG bez objawów klinicznie istotnej arytmii
• Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 jeśli < 2 lata)
• Odpowiednia czynność płuc: natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc
• Bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku
• Brak historii zakażenia wirusem HIV
• Brak dowodów na ciężkie, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
• Wyzdrowiał po wszystkich niehematologicznych ostrych toksycznościach NCI CTAE stopnia III-IV z wcześniejszej terapii

• Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Brak ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu ≤ 7 dni przed włączeniem ORAZ brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
• W przypadku aktywności seksualnej zgoda na stosowanie antykoncepcji do 6 miesięcy po infuzji komórek T CAR
• Brak historii reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Nieotrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej odpowiednik 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu ≤ 7 dni przed infuzją komórek T CAR
• Brak leczenia ogólnoustrojowego ≤ 14 dni przed infuzją CAR T-cell, co zakłóci aktywność produktu CAR T-cell in vivo (w opinii PI badania)
• Brak chemioterapii dooponowej ≤ 7 dni przed infuzją komórek T CAR

Kryteria wyłączenia:

• NA