Studie av CD19-rettet allogen minne T-celleterapi for tilbakefall/refraktær CD19+ leukemi

Inklusjonskriterier Kvalifikasjonskriterier for givere: Aferese og produksjon

• Alder ≥ 18 år gammel
• Minst enkelt haplotypetilpasset (≥ 3/6) familiemedlem
• HIV-negativ
• For kvinner i fertil alder: Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding OG ikke ammende med den hensikt å amme
• Fullførte prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning

• Identifisert mottaker med residiverende og/eller refraktær CD19-positiv leukemi som ikke er egnet til å motta autolog CD19-CAR T-cellebehandling som definert av følgende:

  • Tilbakefall og/eller refraktær sykdom til tross for tidligere behandling med autolog CD19-CAR T-celleterapi
  • Anamnese med tidligere autolog leukaferesesvikt
  • Historie om tidligere autolog CAR T-celle produksjonsfeil
  • Ute av stand til å gjennomgå autolog leukaferese etter studiens PI(er): eksempler kan omfatte - pasient liten størrelse/lav vekt, utilstrekkelig T-celletall, raskt progressiv leukemi, klinisk status som ikke er mottakelig for aferese

Kvalifikasjonskriterier for pasienter: Behandling

• Alder ≤ 21 år gammel
• Ikke egnet til å motta autolog CD19-CAR T-cellebehandling som definert ovenfor

• Tilbakefallende og/eller refraktær CD19-positiv leukemi*:

  • CD19-positivitet bekreftet innen 2 måneder og etter mottak av CD19-rettet behandling

    • Refraktær sykdom (definert som en av følgende):

      • Primær refraktær sykdom til tross for minst 2 sykluser med et intensivt kjemoterapiregime designet for å indusere remisjon
      • Refraktær sykdom til tross for bergingsbehandling

    • Tilbakefallende sykdom (definert som en av følgende):

      • 2. eller større tilbakefall
      • Ethvert tilbakefall etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
      • 1. tilbakefall hvis pasienten trenger en allogen HCT som en del av tilbakefallsbehandlingen som standard, men er funnet å være uegnet og/eller uegnet for HCT

• Pasientkohorter:

  • Kohort A: pasienten har tidligere mottatt en HCT fra den valgte CAR T-celledonoren
  • Kohort B - pasient har IKKE tidligere mottatt HCT fra valgt CAR T-celledonor.
• Påvisbar medullær CD19-positiv leukemi
• Estimert forventet levealder på ≥ 8 uker
• Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng ≥ 50
• Ingen CNS-3 sykdom eller noe nivå av påvisbar leukemi i CNS med tilhørende nevrologiske symptomer

• Hvis historie med allogen HCT (uavhengig av donortype), før planlagt CAR T-celle infusjon, må oppfylle følgende kriterier:

  • ≥ 3 måneder fra HCT
  • har kommet seg etter tidligere HCT-behandling
  • har ingen tegn på aktiv GVHD innen 2 måneder
  • ikke har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager før planlagt CAR T-celleinfusjon
• Tilstrekkelig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 % (funksjonen kan støttes av farmakologisk terapi)
• EKG uten bevis for klinisk signifikant arytmi
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance eller radioisotop GFR 50 ml/min/1,73m2 (GFR 40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
• Tilstrekkelig lungefunksjon: tvungen vital kapasitet (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi; eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft hvis pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting
• Total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder, bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder
• Ingen historie med HIV-infeksjon
• Ingen tegn på alvorlig, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Har kommet seg etter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hematologiske akutte toksisiteter fra tidligere behandling

• For kvinner i fertil alder:

  • Ikke gravid med negativ serum- eller uringraviditetstest ≤ 7 dager før påmelding OG ikke ammende med den hensikt å amme
• Hvis seksuelt aktiv, avtale om bruk av prevensjon inntil 6 måneder etter CAR T-celle infusjon
• Ingen historie med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter
• Får ikke systemisk steroidbehandling som overstiger tilsvarende 0,5 mg/kg/dag med metylprednisolon ≤ 7 dager før CAR T-celleinfusjon
• Får ikke systemisk terapi ≤ 14 dager før CAR T-celle infusjon, noe som vil forstyrre aktiviteten til CAR T-celleproduktet in vivo (i henhold til studiens PI(er))
• Får ikke intratekal kjemoterapi ≤ 7 dager før CAR T-celle infusjon

Ekskluderingskriterier:

• NA