재발성/불응성 CD19+ 백혈병에 대한 CD19 지시 동종 기억 T 세포 요법에 관한 연구

기증자의 포함 기준 적격성 기준: 성분채집 및 제조

• 연령 ≥ 18세
• 적어도 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원
• HIV 음성
• 가임기 여성의 경우: 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성으로 확인되어 임신하지 않았으며 모유 수유를 위해 수유 중이 아님
• 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 대로 기증자 적격성 결정 프로세스를 완료했습니다.

• 재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 백혈병이 있는 확인된 수혜자는 다음에 정의된 대로 자가 CD19-CAR T 세포 요법을 받기에 적합하지 않습니다.

  • 자가 CD19-CAR T 세포 요법으로 사전 치료에도 불구하고 재발 및/또는 불응성 질환
  • 이전 자가 백혈구 성분채집 실패의 병력
  • 이전 자가 CAR T 세포 제조 실패 이력
  • 연구 PI(s)의 의견에 따라 자가 백혈구 성분채집술을 받을 수 없음: 예는 다음을 포함할 수 있음 - 환자의 작은 체격/저체중, 부적절한 T 세포 수, 빠르게 진행하는 백혈병, 성분채집술이 불가능한 임상 상태

환자의 적격성 기준: 치료

• 연령 ≤ 21세
• 위에 정의된 자가 CD19-CAR T 세포 요법을 받기에 적합하지 않음

• 재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 백혈병*:

  • 2개월 이내에 그리고 CD19 관련 치료를 받은 후 확인된 CD19 양성

    • 불응성 질환(다음 중 하나로 정의됨):

      • 차도를 유도하도록 고안된 집중 화학요법의 최소 2주기에도 불구하고 원발성 불응성 질환
      • 구제 요법에도 불응성 질환

    • 재발성 질환(다음 중 하나로 정의됨):

      • 2차 이상의 재발
      • 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 모든 재발
      • 환자가 표준 치료 재발 요법의 일부로 동종이계 HCT가 필요하지만 HCT에 부적격 및/또는 부적합한 것으로 밝혀진 경우 첫 번째 재발

• 환자 코호트:

  • 코호트 A: 환자는 이전에 선택된 CAR T 세포 기증자로부터 HCT를 받은 적이 있습니다.
  • 코호트 B - 환자는 이전에 선택된 CAR T 세포 기증자로부터 HCT를 받은 적이 없습니다.
• 검출 가능한 수질 CD19 양성 백혈병
• 예상 수명 ≥ 8주
• Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 ≥ 50
• 관련 신경학적 증상을 동반한 CNS에서 CNS-3 질환 또는 검출 가능한 모든 수준의 백혈병이 없음

• 계획된 CAR T 세포 주입 전에 동종이계 HCT(기증자 유형에 관계없이) 병력이 있는 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • ≥ HCT로부터 3개월
  • 이전 HCT 치료에서 회복됨
  • 이전 2개월 이내에 활성 GVHD의 증거가 없음
  • 계획된 CAR T 세포 주입 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받지 않았습니다.
• 적절한 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥ 25%(기능은 약물 요법으로 뒷받침될 수 있음)
• 임상적으로 의미 있는 부정맥의 증거가 없는 EKG
• 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR 50 ml/min/1.73m2 (GFR 40ml/분/1.73m2 2세 미만인 경우)
• 적절한 폐 기능: 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50%; 또는 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 ≥ 92%
• 길버트 증후군 대상자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치의 3배
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 연령 정상 상한치의 5배
• HIV 감염력 없음
• 중증의 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거 없음
• 이전 치료로 인한 모든 NCI CTAE 등급 III-IV, 비혈액학적 급성 독성에서 회복됨

• 가임기 여성의 경우:

  • 등록 전 7일 이내의 혈청 또는 소변 임신 검사 음성으로 임신하지 않았으며 모유 수유를 위해 수유 중이 아님
• 성생활을 하는 경우, CAR T 세포 주입 후 6개월까지 피임 사용에 동의
• 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력 없음
• CAR T 세포 주입 전 7일 이하 동안 메틸프레드니솔론 0.5mg/kg/일에 해당하는 양을 초과하는 전신 스테로이드 요법을 받지 않음
• 생체 내 CAR T 세포 제품의 활동을 방해할 CAR T 세포 주입 전 ≤ 14일에 전신 요법을 받지 않음(연구 PI(들)의 의견에서)
• CAR T 세포 주입 전 ≤ 7일 동안 척수강내 화학요법을 받지 않음

제외 기준:

• NA