CD19-ohjatun allogeenisen muistin T-soluterapia uusiutuneen/refraktorisen CD19+-leukemian hoidossa

Osallistumiskriteerit Kelpoisuuskriteerit luovuttajille: Afereesi ja valmistus

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Vähintään yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsen
• HIV negatiivinen
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Ei raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista JA ei imetä imetystarkoituksessa
• Saati päätökseen luovuttajan kelpoisuuden määrittämisprosessin 21 CFR 1271:n ja viraston ohjeiden mukaisesti

• Tunnistettu vastaanottaja, jolla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen CD19-positiivinen leukemia, joka ei sovellu autologiseen CD19-CAR T-soluhoitoon seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • Relapsoitunut ja/tai refraktaarinen sairaus aiemmasta autologisesta CD19-CAR T-soluhoidosta huolimatta
  • Aikaisempi autologisen leukafereesin epäonnistuminen
  • Aikaisempi autologisen CAR T-solun valmistusvirhe
  • Autologiseen leukafereesiin ei tutkimuksen PI:n mielestä voida tehdä: esimerkkejä voivat olla - potilas pieni koko/kevyt paino, riittämätön T-solumäärä, nopeasti etenevä leukemia, kliininen tila, joka ei sovellu afereesiin

Potilaiden kelpoisuusvaatimukset: Hoito

• Ikä ≤ 21 vuotta vanha
• Ei sovellu yllä määritellyn autologisen CD19-CAR T-soluhoidon saamiseen

• Uusiutunut ja/tai refraktorinen CD19-positiivinen leukemia*:

  • CD19-positiivisuus varmistettu 2 kuukauden sisällä minkä tahansa CD19-ohjatun hoidon saamisen jälkeen

    • Refractory sairaus (määritelty joksikin seuraavista):

      • Primaarinen tulenkestävä sairaus huolimatta vähintään kahdesta intensiivisestä kemoterapiajaksosta, joka on suunniteltu indusoimaan remissio
      • Refractory sairaus pelastushoidosta huolimatta

    • Uusiutunut sairaus (määritelty joksikin seuraavista):

      • Toinen tai suurempi relapsi
      • Mikä tahansa uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen
      • Ensimmäinen relapsi, jos potilas tarvitsee allogeenisen HCT:n osana normaalia hoitorelapsihoitoa, mutta hänen todetaan olevan kelpaamaton ja/tai sopimaton HCT:hen

• Potilasryhmät:

  • Kohortti A: potilas on aiemmin saanut HCT:n valitulta CAR T-soluluovuttajalta
  • Kohortti B – potilas EI ole aiemmin saanut HCT:tä valitulta CAR T-soluluovuttajalta.
• Havaittavissa medullaarinen CD19-positiivinen leukemia
• Arvioitu elinajanodote ≥ 8 viikkoa
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥ 50
• Ei CNS-3-sairautta tai mitään havaittavissa olevaa leukemiaa keskushermostossa, johon liittyy neurologisia oireita

• Jos historiassa on allogeeninen HCT (luovuttajatyypistä riippumatta), ennen suunniteltua CAR-T-soluinfuusiota on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • ≥ 3 kuukautta HCT:stä
  • ovat toipuneet aiemmasta HCT-hoidosta
  • heillä ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä edellisten 2 kuukauden aikana
  • eivät ole saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) 28 päivän aikana ennen suunniteltua CAR T-soluinfuusiota
• Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 25 % (farmakologinen hoito saattaa tukea toimintaa)
• EKG ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 jos alle 2-vuotias)
• Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin iän yläraja, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja
• Ei historiaa HIV-infektiosta
• Ei todisteita vakavasta, hallitsemattomasta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta
• On toipunut kaikista NCI CTAE:n asteen III-IV ei-hematologisista akuuteista toksisuudesta aikaisemmasta hoidosta

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

  • Ei raskaana, sillä seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista JA ei imetä imetystarkoituksessa
• Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden ajan CAR T-soluinfuusion jälkeen
• Ei aiempia yliherkkyysreaktioita hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
• Ei saa systeemistä steroidihoitoa, joka vastaa yli 0,5 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia ≤ 7 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota
• Ei saa systeemistä hoitoa ≤ 14 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota, mikä häiritsee CAR T-solutuotteen aktiivisuutta in vivo (tutkimuksen PI:iden mielestä)
• Ei saa intratekaalista kemoterapiaa ≤ 7 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota

Poissulkemiskriteerit:

• NA