Studie zur CD19-gerichteten allogenen Gedächtnis-T-Zelltherapie bei rezidivierter/refraktärer CD19+-Leukämie

Aufnahmekriterien Zulassungskriterien für Spender: Apherese und Herstellung

• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Mindestens ein einziger Haplotyp-übereinstimmendes (≥ 3/6) Familienmitglied
• HIV-negativ
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Nicht schwanger, wie durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme bestätigt UND Nicht stillend mit der Absicht zu stillen
• Abschluss des Prozesses zur Bestimmung der Spendereignung gemäß 21 CFR 1271 und den Richtlinien der Agentur

• Identifizierter Empfänger mit rezidivierter und/oder refraktärer CD19-positiver Leukämie, der nicht geeignet ist, eine autologe CD19-CAR-T-Zelltherapie zu erhalten, wie im Folgenden definiert:

  • Rezidivierende und/oder refraktäre Erkrankung trotz vorheriger Behandlung mit autologer CD19-CAR-T-Zelltherapie
  • Anamnese eines früheren autologen Leukaphereseversagens
  • Vorgeschichte früherer Fehler bei der Herstellung autologer CAR-T-Zellen
  • Nach Ansicht der PI(s) der Studie nicht in der Lage, sich einer autologen Leukapherese zu unterziehen: Zu Beispielen können gehören: - Patient klein/geringes Gewicht, unzureichende T-Zellzahlen, schnell fortschreitende Leukämie, klinischer Zustand, der einer Apherese nicht zugänglich ist

Zulassungskriterien für Patienten: Behandlung

• Alter ≤ 21 Jahre alt
• Nicht geeignet für eine autologe CD19-CAR-T-Zelltherapie wie oben definiert

• Rezidivierte und/oder refraktäre CD19-positive Leukämie*:

  • CD19-Positivität bestätigt innerhalb von 2 Monaten und nach Erhalt einer CD19-gerichteten Therapie

    • Refraktäre Erkrankung (definiert als eine der folgenden):

      • Primäre refraktäre Erkrankung trotz mindestens 2 Zyklen einer intensiven Chemotherapie, die darauf abzielt, eine Remission zu induzieren
      • Refraktäre Erkrankung trotz Salvage-Therapie

    • Wiederaufgetretene Krankheit (definiert als eine der folgenden):

      • 2. oder größerer Rückfall
      • Jeder Rückfall nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
      • 1. Rückfall, wenn der Patient eine allogene HCT als Teil der standardmäßigen Rückfalltherapie benötigt, sich jedoch als ungeeignet und/oder ungeeignet für eine HCT herausstellt

• Patientenkohorten:

  • Kohorte A: Der Patient hat zuvor ein HCT vom ausgewählten CAR-T-Zellspender erhalten
  • Kohorte B – Patient hat zuvor KEIN HCT vom ausgewählten CAR-T-Zellspender erhalten.
• Nachweisbare medulläre CD19-positive Leukämie
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score ≥ 50
• Keine ZNS-3-Erkrankung oder irgendein Grad an nachweisbarer Leukämie im ZNS mit damit verbundenen neurologischen Symptomen

• Wenn die Vorgeschichte einer allogenen HCT (unabhängig vom Spendertyp) vor der geplanten CAR-T-Zell-Infusion die folgenden Kriterien erfüllen muss:

  • ≥ 3 Monate ab HCT
  • sich von einer vorherigen HCT-Therapie erholt haben
  • keinen Hinweis auf eine aktive GVHD innerhalb der letzten 2 Monate haben
  • innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten CAR-T-Zell-Infusion keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben
• Ausreichende Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 % (Funktion kann durch pharmakologische Therapie unterstützt werden)
• EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 wenn < 2 Jahre alt)
• Angemessene Lungenfunktion: Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann
• Gesamtbilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Keine Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Keine Anzeichen einer schweren, unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion
• Hat sich von allen NCI CTAE Grad III-IV, nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie erholt

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Nicht schwanger mit negativem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der Registrierung UND Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
• Wenn Sie sexuell aktiv sind, stimmen Sie der Verwendung von Verhütungsmitteln bis 6 Monate nach der CAR-T-Zell-Infusion zu
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
• Keine systemische Steroidtherapie, die das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon übersteigt ≤ 7 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion
• Keine systemische Therapie ≤ 14 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion, die die Aktivität des CAR-T-Zell-Produkts in vivo beeinträchtigen wird (nach Meinung der Studien-PI(s))
• Keine intrathekale Chemotherapie ≤ 7 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion

Ausschlusskriterien:

• N / A