Изучение CD19-направленной аллогенной терапии Т-клетками памяти при рецидивирующем/рефрактерном CD19+ лейкозе

Критерии включения Критерии приемлемости для доноров: аферез и производство

• Возраст ≥ 18 лет
• По крайней мере один совпадающий гаплотип (≥ 3/6) члена семьи
• ВИЧ-отрицательный
• Для женщин детородного возраста: Не беременна, что подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до зачисления И Не кормит грудью с намерением кормить грудью
• Завершен процесс определения приемлемости донора, как указано в 21 CFR 1271 и руководстве агентства.

• Выявленный реципиент с рецидивирующим и/или рефрактерным CD19-положительным лейкозом, который не подходит для получения аутологичной CD19-CAR Т-клеточной терапии, как определено следующим образом:

  • Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание, несмотря на предшествующее лечение аутологичной терапией CD19-CAR Т-клетками
  • История предшествующей неудачи аутологичного лейкафереза
  • История предыдущих неудач производства аутологичных CAR Т-клеток
  • Невозможность проведения аутологичного лейкафереза ​​по мнению исследуемого ИП: примеры могут включать - маленький размер/малый вес пациента, неадекватное количество Т-клеток, быстро прогрессирующий лейкоз, клинический статус, не поддающийся аферезу

Критерии приемлемости для пациентов: лечение

• Возраст ≤ 21 года
• Не подходит для получения аутологичной CD19-CAR Т-клеточной терапии, как определено выше.

• Рецидивирующий и/или рефрактерный CD19-положительный лейкоз*:

  • Положительный результат по CD19, подтвержденный в течение 2 месяцев и после получения любой терапии, направленной на CD19.

    • Рефрактерное заболевание (определяемое как любое из следующих):

      • Первично-рефрактерное заболевание, несмотря на по крайней мере 2 цикла интенсивной химиотерапии, предназначенной для индукции ремиссии
      • Рефрактерное заболевание, несмотря на спасительную терапию

    • Рецидив заболевания (определяется как любое из следующего):

      • 2-й или более рецидив
      • Любой рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
      • 1-й рецидив, если пациенту требуется аллогенная HCT как часть стандартной терапии рецидива, но он не подходит и/или не подходит для HCT

• Группы пациентов:

  • Когорта A: пациент ранее получил HCT от выбранного донора Т-клеток CAR.
  • Когорта B - пациент ранее НЕ получал HCT от выбранного донора Т-клеток CAR.
• Обнаруживаемый медуллярный CD19-положительный лейкоз
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 8 недель
• Оценка эффективности Карновски или Лански ≥ 50
• Отсутствие заболевания ЦНС-3 или какой-либо уровень обнаруживаемой лейкемии в ЦНС с сопутствующими неврологическими симптомами

• Если в анамнезе аллогенная HCT (независимо от типа донора) перед плановой инфузией CAR Т-клеток должна соответствовать следующим критериям:

  • ≥ 3 месяцев после HCT
  • восстановились после предшествующей терапии HCT
  • не иметь признаков активной РТПХ в течение предшествующих 2 месяцев
  • не получали инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до запланированной инфузии CAR Т-клеток
• Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 25% (функция может поддерживаться фармакологической терапией)
• ЭКГ без признаков клинически значимой аритмии
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ 50 мл/мин/1,73 м2 (СКФ 40 мл/мин/1,73 м2 если < 2 лет)
• Адекватная функция легких: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от расчетного значения; или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких
• Общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы возрастной нормы, за исключением лиц с синдромом Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы
• Отсутствие в анамнезе ВИЧ-инфекции
• Нет признаков тяжелой, неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.
• Вылечился от всех негематологических острых токсических эффектов III-IV степени по NCI CTAE, вызванных предшествующей терапией.

• Для женщин детородного возраста:

  • Не беременны с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче ≤ 7 дней до регистрации И Не кормите грудью с намерением кормить грудью
• Если вы ведете половую жизнь, согласие на использование противозачаточных средств в течение 6 месяцев после введения CAR Т-клеток
• Отсутствие в анамнезе реакций гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок.
• Отсутствие терапии системными стероидами, превышающей эквивалент 0,5 мг/кг/день метилпреднизолона ≤ 7 дней до инфузии CAR Т-клеток
• Отсутствие системной терапии ≤ 14 дней до инфузии CAR Т-клеток, что будет влиять на активность продукта CAR Т-клеток in vivo (по мнению ИП исследования))
• Отсутствие интратекальной химиотерапии ≤ 7 дней до инфузии CAR Т-клеток

Критерий исключения:

• нет данных