Estudo da terapia de células T de memória alogênica dirigida por CD19 para leucemia CD19+ recidivante/refratária

Critérios de Inclusão Critérios de Elegibilidade para Doadores: Aférese e Fabricação

• Idade ≥ 18 anos
• Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3/6) membro da família
• HIV negativo
• Para mulheres em idade reprodutiva: não grávidas, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição E não lactantes com intenção de amamentar
• Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador, conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência

• Receptor identificado com leucemia CD19 positiva recidivante e/ou refratária que não é adequado para receber terapia autóloga de células T CD19-CAR, conforme definido pelo seguinte:

  • Doença recidivante e/ou refratária, apesar do tratamento anterior com terapia autóloga de células T CD19-CAR
  • História de falha prévia de leucaférese autóloga
  • Histórico de falha anterior na fabricação de células CAR T autólogas
  • Incapaz de se submeter a leucaférese autóloga na opinião do(s) PI(s) do estudo: os exemplos podem incluir - paciente de tamanho pequeno/baixo peso, contagens inadequadas de células T, leucemia rapidamente progressiva, estado clínico não passível de aférese

Critérios de Elegibilidade para Pacientes: Tratamento

• Idade ≤ 21 anos
• Não é adequado para receber terapia autóloga de células T CD19-CAR conforme definido acima

• Leucemia CD19 positiva recidivante e/ou refratária*:

  • Positividade para CD19 confirmada dentro de 2 meses e após o recebimento de qualquer terapia direcionada para CD19

    • Doença refratária (definida como qualquer uma das seguintes):

      • Doença refratária primária apesar de pelo menos 2 ciclos de um regime quimioterápico intensivo projetado para induzir a remissão
      • Doença refratária apesar da terapia de resgate

    • Doença recidivante (definida como qualquer uma das seguintes):

      • 2ª ou maior recaída
      • Qualquer recidiva após transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT)
      • 1ª recaída se o paciente necessitar de TCH alogênico como parte da terapia de recidiva padrão, mas for considerado inelegível e/ou inadequado para TCH

• Coortes de pacientes:

  • Coorte A: o paciente recebeu anteriormente um HCT do doador de células CAR T selecionado
  • Coorte B - o paciente NÃO recebeu anteriormente um HCT do doador de células CAR T selecionado.
• Leucemia medular CD19 positiva detectável
• Expectativa de vida estimada de ≥ 8 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50
• Nenhuma doença do SNC-3 ou qualquer nível de leucemia detectável no SNC com sintomas neurológicos associados

• Se a história de HCT alogênico (independentemente do tipo de doador), antes da infusão planejada de células CAR T, deve atender aos seguintes critérios:

  • ≥ 3 meses de HCT
  • se recuperaram de terapia anterior de HCT
  • não têm evidência de GVHD ativo nos últimos 2 meses
  • não receberam uma infusão de linfócitos de doadores (DLI) nos 28 dias anteriores à infusão planejada de células CAR T
• Função cardíaca adequada: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥ 25% (a função pode ser suportada por terapia farmacológica)
• ECG sem evidência de arritmia clinicamente significativa
• Função renal adequada: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR 50 ml/min/1,73m2 (TFG 40 ml/min/1,73m2 se < 2 anos de idade)
• Função pulmonar adequada: capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar
• Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Sem história de infecção pelo HIV
• Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica grave e descontrolada
• Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas NCI CTAE grau III-IV de terapia anterior

• Para mulheres em idade fértil:

  • Não grávida com teste de gravidez de soro ou urina negativo ≤ 7 dias antes da inscrição E Não lactante com intenção de amamentar
• Se sexualmente ativo, concordar em usar o controle de natalidade até 6 meses após a infusão de células CAR T
• Sem história de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteína murina
• Não receber terapia com esteróides sistêmicos excedendo o equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona ≤ 7 dias antes da infusão de células CAR T
• Não receber terapia sistêmica ≤ 14 dias antes da infusão de células CAR T, o que interferirá na atividade do produto de células CAR T in vivo (na opinião do(s) PI(s) do estudo)
• Não receber quimioterapia intratecal ≤ 7 dias antes da infusão de células CAR T

Critério de exclusão:

• N / D